王俞忠

（云南省曲靖市第一人民醫(yī)院，云南曲靖 655000）

干擾素α-2b治療HBeAg陽性慢性乙肝療效及其預(yù)測因素分析

王俞忠

（云南省曲靖市第一人民醫(yī)院，云南曲靖 655000）

目的分析HBeAg陽性慢性乙肝患者采用干擾素α-2b治療的臨床效果，并對(duì)預(yù)測因素進(jìn)行探討。方法選取我院2010年2月～2012年5月接診的HBeAg陽性慢性乙肝患者30例作為研究對(duì)象，皆未有抗病毒藥物處理史，入院后皆采用普通干擾素α-2b治療，治療12個(gè)月，隨訪>6個(gè)月，對(duì)治療效果進(jìn)行觀察分析，同時(shí)探討其預(yù)測因素。結(jié)果持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率為33.33%（10/30），而HBeAg血清轉(zhuǎn)換率則為43.33%（13/30），其中持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答組（10例）HBeAg血清轉(zhuǎn)換率則達(dá)到60.00%（6/10）；進(jìn)一步對(duì)相關(guān)因素分析可知，抗病毒效果與性別、是否母嬰傳播等無關(guān)，而與基線HBV-DNA、TBIL、AST、ALT等有關(guān)，可作為預(yù)測因素。結(jié)論干擾素α-2b治療HBeAg陽性慢性乙肝可以取得比較良好的效果，其中持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答患者可以獲得較高的血清轉(zhuǎn)換率，而且抗病毒效果與基線HBV-DNA、TBII、AST、ALT等水平有關(guān)，應(yīng)加強(qiáng)重視。

HBeAg陽性；慢性乙肝；干擾素；α-2b；預(yù)測因素；療效

慢性乙肝（即慢性乙型肝炎，CHB）患者采用抗病毒治療屬于最為有效的方法，并且對(duì)預(yù)后的影響重大，而當(dāng)前干擾素（IFN）已經(jīng)被公認(rèn)為治療慢性乙肝的藥物，該藥物有著抗纖維化、抗病毒及免疫調(diào)節(jié)的效果[1]，能明顯促進(jìn)肝功能恢復(fù)，降低失代償肝硬化與肝癌發(fā)生率。此外，干擾素治療慢性乙肝能達(dá)到很高的HBeAg血清轉(zhuǎn)換率，故而對(duì)治療HBeAg陽性慢性乙肝患者效果明確[2]。為了進(jìn)一步分析干擾素α-2b治療HBeAg陽性慢性乙肝療效及探討其預(yù)測因素，我院針對(duì)接診的HBeAg陽性慢性乙肝患者30例進(jìn)行了相關(guān)研究，現(xiàn)將結(jié)果作如下報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年2月～2012年5月接診的HBeAg陽性慢性乙肝患者30例作為研究對(duì)象，所有患者皆未接受過抗病毒治療，皆經(jīng)常規(guī)、臨床病理等檢查確診，入選對(duì)象符合如下條件：簽署知情同意書愿意配合本次研究；ALT在2倍正常值到10倍正常值之間；TBIL低于2倍正常值；HBV-DNA定量不低于104copies/ml；白細(xì)胞不低于3.0G/L；中性粒細(xì)胞絕對(duì)值不低于1.0G/L；皆無嚴(yán)重脾肝功能亢進(jìn)[3]。30例患者中男患26例、女患4例；年齡16～75歲，均值28.9±5.4歲；明確為母嬰傳播的患者有9例，包括男患8例、女患1例。此外，根據(jù)治療效果將30例患者分為持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答組與非持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答組，兩組患者在年齡、性別等一般資料上并無顯著性差異（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

本組患者皆采用重組人干擾素α-2b注射液（安徽安科生物工程(集團(tuán))股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20000012）治療，用500萬單位行肌注，每天一次，連續(xù)治療2～4周，之后根據(jù)患者的情況改為隔天一次，同時(shí)根據(jù)患者情況采取常規(guī)保肝與升白藥物等治療，若耐受良好且病毒量下降不明的患者則在三個(gè)月后將干擾素加量到500萬單位行肌注，隔天一次，總計(jì)療程一年，并隨訪>6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者皆進(jìn)行血常規(guī)、乙肝免疫學(xué)及生化等檢查，觀察指標(biāo)包括HBeAg血清轉(zhuǎn)換率、ALT、TBIL、AST、GGT、HBV-DNA等，其中HBV-DNA采用實(shí)時(shí)定量PCR熒光定量法測定，其下限為低于500copies/ml，分別在治療前、治療第12周、第24周及第48周及治療后檢測前述指標(biāo)，以平均值為主。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

本次研究患者治療后HBV-DNA定量為陰性、肝功能正常則判定為完全應(yīng)答，若達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)的患者則定為持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答組，反之為非持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答組[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究相關(guān)數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0處理，計(jì)數(shù)資料用%表示，行卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)，以P＜0.05差異作為統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義的標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果

持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率為33.33%（10/30），而HBeAg血清轉(zhuǎn)換率則為43.33%（13/30），其中持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答組（10例）HBeAg血清轉(zhuǎn)換率則達(dá)到60.00%（6/10），可見持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答組與非持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答組HBeAg血清轉(zhuǎn)換率有顯著性差異（P＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 性別、是否母嬰傳播與療效關(guān)系

持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答組10例患者中男性與女性分別為9例、1例，非持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答組20例中男性與女性分別為17例、3例，兩組男女比例對(duì)比并無顯著性差異（P＞0.05）；明確有母嬰傳播的患者9例，男患8例、女患1例，其余21例患者中，男患18例、女患3例，兩組男女比例并無顯著性差異（P＞0.05）。

2.3 基線肝功能與病毒定量結(jié)果對(duì)比

持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答組與非持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答組患者在基線HBV－DNA、TBIL、AST、ALT等水平上有顯著性差異（P＜0.05），詳見表1。

3 討論

表1 兩組患者基線肝功能與病毒定量結(jié)果對(duì)比(±s)

表1 兩組患者基線肝功能與病毒定量結(jié)果對(duì)比(±s)

組別持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答組非持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答組例數(shù)10 20 AST(U/L) 245.68±122.42#75.62±60.93 ALT(U/L) 468.96±289.61#179.32±145.28 TBIL(U/L) 20.39±13.28*14.56±10.95 GGT(U/L) 128.56±60.84#42.39±29.64 HBV-DNA(copies/ml) 6.02±1.28*7.55±0.85

慢性乙肝屬于臨床常見病癥，而干擾素治療本病療效顯著，當(dāng)屬主要的治療藥物之一。我院針對(duì)接診的30例HBeAg陽性慢性乙肝患者展開了相關(guān)研究，采用干擾素α－2b治療，取得了比較良好的效果，持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率為33.33%（10/30），而HBeAg血清轉(zhuǎn)換率則為43.33%（13/30），其中持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答組（10例）HBeAg血清轉(zhuǎn)換率則達(dá)到60.00%（6/ 10）。本次研究所得應(yīng)答率同有關(guān)研究所得結(jié)果相似，在同類研究中基本上持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率在30%左右。此外，進(jìn)一步研究得知，抗病毒效果與性別、是否母嬰傳播等無關(guān)，而與基線HBV－DNA、TBIL、AST、ALT等有關(guān)，可作為預(yù)測因素。

慢性乙肝HBeAg陽性患者，其血清轉(zhuǎn)換率越高則表示持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率更高，而臨床療效則更佳。臨床研究顯示HBeAg血清轉(zhuǎn)換率同ALT增高、肝穿病理組織炎癥活動(dòng)度明顯及低載量HBV－DNA相關(guān)[5]。不過，HBV－DNA的顯著抑制并不會(huì)必然出現(xiàn)血清學(xué)轉(zhuǎn)換，故而HBeAg轉(zhuǎn)換率與HBV－DNA變化并不一致，使得HBV－DNA減少則可起到很好的抗HBV效果[6]，但單純降低HBV－DNA有可能是暫時(shí)性的（停藥后可能性最大），為此臨床治療要加強(qiáng)對(duì)HBV－DNA的重視。

此外，研究發(fā)現(xiàn)延長療程能提高干擾素治療慢性乙肝的持續(xù)應(yīng)答率，比如在本次研究中，筆者針對(duì)治療12周與治療24周的患者持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率進(jìn)行了分析，顯示治療24周療效要明顯優(yōu)于治療12周的效果[7]。故而建議對(duì)于部分應(yīng)答或者完全應(yīng)答的患者是否需要進(jìn)一步延長療程，則需要進(jìn)一步研究。

綜上所述，干擾素α－2b治療HBeAg陽性慢性乙肝可以取得比較良好的效果，其中持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答患者可以獲得較高的血清轉(zhuǎn)換率，而且抗病毒效果與基線HBV－DNA、TBII、AST、ALT等水平有關(guān)，應(yīng)加強(qiáng)重視。

［1］李海軍,楊新英,康富標(biāo)等.干擾素α-2b治療HBeAg陽性慢性乙肝療效及其預(yù)測因素分析[J].臨床軍醫(yī)雜志,2011,39(2): 230-232.

［2］李金強(qiáng),蔣芳清,徐春華等.干擾素α-2b加用阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙肝的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2011,28(8): 1532-1534.

［3］楊智海,李旭英,黃學(xué)軍等.α-2b干擾素聯(lián)合黃芪注射液治療HBeAg陽性慢性乙肝64例[J].中醫(yī)藥信息,2011,28(6):94-95.

［4］黃康勤.不同療程的重組人干擾素α-2b治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,21(20):2215-2216.

［5］周曉玲,謝勝,李燦等.濟(jì)生腎氣湯聯(lián)合α-2b干擾素治療脾腎陽虛型HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(34):3772-3773,3776.

［6］李洪.α-2b干擾素治療不同中醫(yī)證型慢性乙肝80例[J].陜西中醫(yī),2011,32(9):1108-1109.

［7］黃明廣,陳雙華.苦參素膠囊聯(lián)合干擾素治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎48例[J].吉林醫(yī)學(xué),2010,31(19):3080-3081.