韓立春張雪瑩葛鳳娟

（1吉林省腫瘤醫(yī)院，吉林 長春 130012；2吉林省國文醫(yī)院，吉林 公主嶺130000）

吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌75例療效觀察

韓立春1張雪瑩1葛鳳娟2

（1吉林省腫瘤醫(yī)院，吉林 長春 130012；2吉林省國文醫(yī)院，吉林 公主嶺130000）

目的探討吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌的臨床療效，為治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌提供最佳治療方案。方法選取2011年11月至2013年9月我院收治的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌患者共有150例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組兩組各有75例，再將治療組采用的吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療方法與對(duì)照組單獨(dú)采用奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣治療方法進(jìn)行療效比較及觀察，分析兩組患者的臨床療效以及治療過程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果治療組患者的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，其中治療組患者中顯效的有46例（61.34%），總有效率為90.67%；對(duì)照組患者中顯效的有31例（41.34%），總有效率為70.67%。且經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后具有顯著差異性（P＜0.05）。結(jié)論采用吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌的臨床療效較好，耐受性和安全性高，且不良反應(yīng)出現(xiàn)率較低，因此值得在臨床上繼續(xù)推廣和應(yīng)用。

復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌；吉西他濱；卡培他濱；奧沙利鉑；療效觀察

胃癌是一種世界范圍內(nèi)很常見的惡性腫瘤，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示其發(fā)病率居于全球惡性腫瘤前3位，也是我國最常見的惡性腫瘤之一[1]。胃癌的發(fā)病率具有明顯的地域性差異，在我國，東部沿海和西北地區(qū)的發(fā)病率明顯高于其他地區(qū)人群的發(fā)病率；胃癌多發(fā)于50歲以上的人群，且男女人群的發(fā)病率約為2∶1。在臨床上，胃癌早期大多數(shù)患者的臨床表現(xiàn)并不明顯，少數(shù)患者會(huì)表現(xiàn)出嘔吐、惡心以及類似潰瘍性疾病的上消化道癥狀，因此在發(fā)病早期很難得到診斷和治療，而確診后多已經(jīng)是局部進(jìn)展和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌[2]。進(jìn)展期胃癌患者常常會(huì)出現(xiàn)體質(zhì)量減輕和明顯的疼痛癥狀，以及上腹不適、上腹疼痛加重、食欲下降等比較明顯的上消化道癥狀。臨床研究發(fā)現(xiàn)胃癌可以通過血行轉(zhuǎn)移、直接浸潤、淋巴轉(zhuǎn)移、腹膜種植轉(zhuǎn)移等途徑進(jìn)行轉(zhuǎn)移，處于胃癌轉(zhuǎn)移晚期胃癌的患者常可能出現(xiàn)貧血、營養(yǎng)不良甚至惡病質(zhì)等臨床癥狀[3]。目前，臨床上常用嘧啶類藥物和鉑類化療藥治療胃癌。近兩年來，筆者為了探討吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌的臨床療效，為治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌提供最佳治療方案；并比較分析其與對(duì)照組采用的奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣治療的差異，現(xiàn)將150例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌患者的療效觀察報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年11月至2013年9月我院收治的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌患者共有150例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組兩組各有75例。所有患者都已經(jīng)過臨床診斷和組織細(xì)胞學(xué)檢查確診為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌，且至少存在一個(gè)可測量的病灶，近1個(gè)月來沒有進(jìn)行化療治療，且既往化療過程中未采用吉西他濱、卡培他濱以及奧沙利鉑藥物。治療組男性患者有49例，女性患者有26例，年齡為43～76歲，平均年齡為59.5歲；對(duì)照組男性患者有48例，女性患者有27例，年齡為44～77歲，平均年齡為60歲。兩組患者血功能、肝腎功能均正常，且已經(jīng)排除嚴(yán)重的心腦血管疾病。此外，兩組患者在年齡、性別、病情以及臨床癥狀和體征等方面均沒有顯著性的差異（P＞0.05），因此具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 采用吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療（治療組）

治療組患者采用藥物吉西他濱聯(lián)合卡培他濱進(jìn)行治療。具體治療方案為：患者治療的第1天、第8天進(jìn)行靜脈滴注吉西他濱，用量為500 mg/m2，于40 min內(nèi)滴注完成；前2個(gè)周同時(shí)口服卡培他濱，應(yīng)于飯后的30 min服用，藥物用量為每天1500 mg/m2，分早晚2次服用[4]。每3周為1個(gè)療程，至少連續(xù)治療2個(gè)療程，再進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)及不良反應(yīng)的分析，治療有效的患者應(yīng)繼續(xù)用藥5個(gè)療程左右。

1.2.2 采用奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣治療（對(duì)照組）

對(duì)照組患者采用藥物奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣治療。具體治療方案為：第1天采用奧沙利鉑進(jìn)行靜脈滴注，藥物用量為150 mg/m2，連續(xù)靜脈滴注2 h；第1～5天進(jìn)行亞葉酸鈣的靜脈推注，藥物用量為250 mg/m2，靜脈推注時(shí)間為30 min。每周為1個(gè)療程，至少連續(xù)治療2個(gè)療程，再進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)和不良反應(yīng)的分析，對(duì)于治療有效的患者應(yīng)繼續(xù)用藥5個(gè)療程左右。

兩組患者在藥物化療期間，每周要進(jìn)行1次血常規(guī)的檢查，如果出現(xiàn)3、4度骨髓一致的患者要每隔1 d進(jìn)行血常規(guī)檢查，同時(shí)要給予造血刺激性因子。每個(gè)療程都要進(jìn)行一次不良反應(yīng)的檢查分析，對(duì)于出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)的患者，應(yīng)立即停藥觀察。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]

根據(jù)胃癌的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定如下的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌療效判定標(biāo)準(zhǔn)。其中顯效為：患者經(jīng)化療治療后，所有病灶減少70%以上，且持續(xù)4周都沒有新的病灶出現(xiàn)；有效：患者經(jīng)化療治療后，所有病灶減少30%以上，且持續(xù)1周都沒有新的病灶出現(xiàn)；無效：患者經(jīng)化療治療后，病灶體系沒有明顯減少甚至還出現(xiàn)增加，持續(xù)有病灶的出現(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

觀察分析治療組和對(duì)照組不同化療方案所得數(shù)據(jù)，對(duì)顯效率、無效率、總有效率進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，然后再采用SPSS11.0軟件來完成對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)與處理。最終得到P＜0.05，即經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后其差異具有顯著性，因此具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

見表1。

表1 吉西他濱聯(lián)合卡培他濱和奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌臨床療效比較表

上述兩組數(shù)據(jù)比較處理后，又對(duì)顯效率、無效率和總有效率進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，得*P＜0.05，即經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后差異有顯著性，因此具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

目前，胃癌的發(fā)病率發(fā)病人數(shù)越來越多，嚴(yán)重影響著人們的生命健康和生活質(zhì)量。胃癌具有起病隱匿的特點(diǎn)，大多數(shù)患者在被確診時(shí)已經(jīng)處于疾病的中晚期，且近些年來胃癌引起的死亡人數(shù)仍位居國內(nèi)的前列。我國又是胃癌的高發(fā)地區(qū)，調(diào)查數(shù)據(jù)顯示每年新確診的胃癌患者大約有30萬人，每年所致的死亡人數(shù)約有5萬左右，且大多數(shù)患者死于胃癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，因此采用化療治療尤其是聯(lián)合化療治療仍是首選的治療手段[6]。大多數(shù)化療藥物在發(fā)揮抗腫瘤作用的同時(shí)，還會(huì)對(duì)DNA的正常功能產(chǎn)生干擾作用，會(huì)對(duì)患者的正常生理功能產(chǎn)生影響，因此選擇有效的化療治療方案對(duì)對(duì)提高患者的生活質(zhì)量以及延長其生存時(shí)間非常關(guān)鍵。在本次臨床研究中，治療組采用的吉西他濱是一種嘧啶類的藥物，其主要是通過在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)核苷激酶代謝生成二磷酸核苷和三磷酸核苷，對(duì)核糖核苷酸還原酶進(jìn)行抑制為殺死處于S期的細(xì)胞，同時(shí)還抑制細(xì)胞由G期向S期的轉(zhuǎn)變，進(jìn)而起到誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的臨床效果。并且已經(jīng)有體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，吉西他濱能夠與DNA末端結(jié)合，對(duì)很多實(shí)體瘤有獨(dú)特的抗瘤活性。而采用的卡培他濱是一個(gè)可口服的氟尿嘧啶甲酸酯，口服經(jīng)胃腸道快速吸收后，經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，該藥組織分布能力強(qiáng)，腫瘤內(nèi)的氟尿嘧啶含量明顯高于其他組織或者血液中的含量，且用藥方面，不良反應(yīng)少。對(duì)照組采用奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣治療，奧沙利鉑作為一種新的鉑類抗癌藥物，其具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒作用，通過抑制DNA的合成而產(chǎn)生抗腫瘤活性[7]。在本臨床研究中，治療組患者的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組患者的，綜上，采用吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌的臨床療效較好，耐受性和安全性高，且不良反應(yīng)出現(xiàn)率較低，因此值得在臨床上繼續(xù)推廣和應(yīng)用。

[1] 王崢,康華峰,王西京,等.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療蒽環(huán)類和紫杉類耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2011,19(10):2031-2033.

[2] 趙穎,傅強(qiáng),謝敬東.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌68例臨床研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2012,19(7):35-37.

[3] 李明毅,林大佐,譚潔媚.卡培他濱聯(lián)合多西紫杉醇治療蒽環(huán)類耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌31例[J].中華腫瘤防治雜志,2009,13(3):216-217.

[4] 趙增虎,劉俊堂,丁瑞亮,等.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌32例臨床觀察[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2013,25(1):373-376.

[5] 姜麗娜,于世英,熊慧英,等.胸甘磷酸化酶在酶組織中表的研究[J].中華腫瘤雜志,2009,22(4):355-357.

[6] 汪海巖,趙利紅,張敬川,等.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療紫杉類化療失敗的晚期乳腺癌的臨床觀察[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2012,19(5):419-421.

[7] 余宗陽,歐陽學(xué)農(nóng),陳樟樹,等.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療41例復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性膽管細(xì)胞癌的臨床療效和安全性觀察[J].中華腫瘤雜志,2010,30(2):135-137.

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