李 惠 范南峰 黃 莎 劉 捷

（福建省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，福建 福州 350014）

替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效分析

李 惠 范南峰 黃 莎 劉 捷

（福建省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，福建 福州 350014）

目的評(píng)估替吉奧膠囊與奧沙利鉑聯(lián)合方案治療晚期胃癌的近期療效和不良反應(yīng)。方法38例晚期胃癌患者入組，給予替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑方案治療，21 d為1個(gè)周期。全部患者均接受至少2個(gè)周期的化療。結(jié)果完全緩解1例（2.6%），部分緩解為19例（50%），穩(wěn)定12例（31.5%），進(jìn)展6例（15.7%），總有效率為52.6%。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐與腹瀉）及外周神經(jīng)毒性。結(jié)論替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑方案治療晚期胃癌的近期療效尚可，且毒性可以耐受。

替吉奧膠囊；奧沙利鉑；胃癌；晚期

胃癌是我國(guó)發(fā)病率較高的一類腫瘤，手術(shù)切除是主要的治療方法。由于患者在早期無(wú)明顯的特異癥狀，確診時(shí)多數(shù)已處于中晚期，病灶已發(fā)生轉(zhuǎn)移，因此失去了最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，僅40%的患者能行手術(shù)切除治療，但術(shù)后轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)率高達(dá)80%。對(duì)于不能切除或術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期胃癌患者，化學(xué)治療是主要的治療手段，也是目前治療晚期胃癌的有效手段之一。但仍缺乏標(biāo)準(zhǔn)的方案[1-5]。如何合理應(yīng)用化學(xué)治療藥物治療胃癌，提高療效，減少不良反應(yīng)為目前研究的熱點(diǎn)。我院采用替吉奧聯(lián)合草酸鉑的化學(xué)治療方案治療晚期胃癌，取得了一定療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我科2010年9月至2012年12月收治38例Ⅳ期胃癌患者，男28例，女10例；年齡37～70歲，平均（43.3±6.7）歲；均經(jīng)病理檢查確診，一般體力狀態(tài)（ECOG）評(píng)分≤2分，預(yù)計(jì)生存期3 個(gè)月以上。轉(zhuǎn)移癌經(jīng)X線、CT 或MRI、骨掃描等檢查確診，其中腹腔淋巴結(jié)、盆腔、左鎖骨上淋巴結(jié)、肺、肝和骨轉(zhuǎn)移分別為27、19、18、18、14和8例。單個(gè)部位和2個(gè)以上部位轉(zhuǎn)移分別為16例和22例。

1.2 治療方法

全組患者均采用替吉奧膠囊與奧沙利鉑聯(lián)合方案治療。替吉奧根據(jù)患者不同的體表面積確定不同的劑量，體表面積＜1.25 m2者、在1.25～1.5 m2者、＞1.5 m2者，替吉奧膠囊分別為40、50、60毫克/次；均為早、晚餐后2次口服，連續(xù)服用28 d，休息14 d。奧沙利鉑130 mg/m2加入5%葡萄糖溶液500 mL中，緩慢靜脈滴注2 h，第1天。21 d為1個(gè)周期，至少治療2個(gè)周期后評(píng)估療效?；熐敖o予托烷司瓊8 mg靜脈注射預(yù)防嘔吐，化療后WBC＜3.0×109/L，給予粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）支持，并囑患者在應(yīng)用奧沙利鉑期間注意保暖，以防喉痙攣，減少外周神經(jīng)毒性的發(fā)生[6]。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

近期療效按實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.1版進(jìn)行評(píng)估，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展。有效率＝（完全緩解＋部分緩解）/總例數(shù)。毒副反應(yīng)按美國(guó)癌癥研究所常見(jiàn)毒性判定標(biāo)準(zhǔn)（NCICTC）3.0版進(jìn)行評(píng)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS13.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料比較采用Fisher確切概率法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

38例患者均接受了2～4個(gè)周期化療，完全緩解1例（2.6%），部分緩解為19例（50%），穩(wěn)定12例（31.5%），進(jìn)展6例（15.7%），總有效率為52.6%。

2.2 不良反應(yīng)

全組患者主要不良反應(yīng)，見(jiàn)表1。無(wú)化療相關(guān)性死亡。血液毒性經(jīng)予G-CSF及對(duì)癥處理后均可緩解；惡心、嘔吐經(jīng)預(yù)防應(yīng)用格拉司瓊及地塞米松后未出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)；腹瀉、便秘經(jīng)對(duì)癥治療后均能恢復(fù)；可逆性外周神經(jīng)毒性發(fā)生率為60.5%，但患者可以耐受。

表1 患者不良反應(yīng)分級(jí)[例]

3 討 論

我國(guó)胃癌的發(fā)病率和病死率均高于世界平均水平，并且呈逐年上升的趨勢(shì)，且有年輕趨向。胃癌起病隱匿，癥狀不明顯，故早期診斷困難，發(fā)現(xiàn)即為中晚期，喪失了手術(shù)機(jī)會(huì)。晚期及復(fù)發(fā)胃癌以化療為主，胃癌化療目前無(wú)標(biāo)準(zhǔn)方案[7]。過(guò)去常用方案較多，如FAM、FP、EAP、TP、ECF等，有效率為17%～47%，且不良反應(yīng)大，有效時(shí)間和中位生存期短。替吉奧膠囊作為新一代口服抗癌復(fù)方制劑，主要成分為替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）和奧替拉西鉀（OXO），口服給藥后其活性成分FT 能在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶（5-FU）。CDHP通過(guò)抑制5-FU的代謝酶二氫嘧啶脫氫酶（DPD）的活性從而抑制FT分解，使其生成的5-FU 在血漿與腫瘤組織內(nèi)維持更長(zhǎng)的有效濃度時(shí)間，與5-FU 持續(xù)靜脈滴注相類似。OXO對(duì)5-FU的代謝酶具有選擇性的抑制作用，口服給藥后，OXO 在消化道阻斷5-FU磷酸化，降低氟尿嘧啶的消化道毒性同時(shí)，對(duì)5-FU抗腫瘤作用沒(méi)有明顯影響。奧沙利鉑作為第3代鉑類化療藥物，其藥理作用和順鉑相類似，通過(guò)產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA，阻斷DNA的合成與復(fù)制，但其與DNA結(jié)合速度較順鉑快10倍以上，且由于代謝與排泄過(guò)程不同，腎毒性、胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制顯著減輕，在聯(lián)合化療方案的選擇上有明顯的優(yōu)勢(shì)。替吉奧膠囊作為單藥治療晚期胃癌一線方案的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示有效率為26.1%～44.0%。Park等報(bào)道，替吉奧與奧沙利鉑聯(lián)合治療晚期胃癌有效率為55.3%，中位生存時(shí)間12.5個(gè)月；Ⅲ～Ⅳ級(jí)血小板減少、中性粒細(xì)胞減少和貧血分別為39%、28%和17%[8-10]。近年來(lái)，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期胃癌報(bào)道日益增多。奧沙利鉑和替吉奧具有協(xié)同作用，有報(bào)道二者聯(lián)合應(yīng)用有效率可達(dá)50%左右。筆者觀察22例，安全有效，不良反應(yīng)輕，患者均能耐受，療效與報(bào)道相符，值得臨床進(jìn)一步探討?？傊?，替吉奧與奧沙利鉑聯(lián)合方案治療晚期胃癌是安全有效的。由于本組病例數(shù)及隨訪時(shí)間有限，尚需擴(kuò)大病例并設(shè)置對(duì)照組進(jìn)一步觀察其療效。

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1671-8194（2014）11-0132-02