趙 勤, 楊曉菁, 胡 銳, 葛明娟

（1.西藏民族學(xué)院醫(yī)學(xué)院, 陜西 咸陽(yáng) 712082； 2.陜西中醫(yī)學(xué)院, 陜西 咸陽(yáng) 712046； 3.陜西 408 廠職工醫(yī)院, 陜西 咸陽(yáng) 712000）

血塞通注射液治療冠心病臨床療效和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

趙 勤1, 楊曉菁2, 胡 銳2, 葛明娟3

（1.西藏民族學(xué)院醫(yī)學(xué)院, 陜西 咸陽(yáng) 712082； 2.陜西中醫(yī)學(xué)院, 陜西 咸陽(yáng) 712046； 3.陜西 408 廠職工醫(yī)院, 陜西 咸陽(yáng) 712000）

目的 應(yīng)用 Meta分析系統(tǒng)評(píng)價(jià)血塞通注射液 （三七總皂苷） 治療冠心病心絞痛的臨床療效和安全性。 方法

血塞通注射液; 冠心病心絞痛;meta分析; 系統(tǒng)評(píng)價(jià); 隨機(jī)對(duì)照

冠心病是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使血管狹窄、堵塞或痙攣而引起心肌缺血缺氧引發(fā)心絞痛，是一種常見(jiàn)的、多發(fā)的以發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。目前治療冠心病的藥物主要是通過(guò)增加缺血心肌的供血和減少心肌耗氧以終止和預(yù)防心絞痛發(fā)作。西藥主要是硝酸酯類(lèi)、?受體阻斷藥和鈣離子阻滯劑，這些藥物起效快，療效確切，但長(zhǎng)期服用易引起耐藥和副作用。經(jīng)現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，三七的主要成份三七總苷具有降低動(dòng)脈壓、減輕心臟前后負(fù)荷、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠狀動(dòng)脈血流、降低心肌耗氧量的作用，并能減輕心肌細(xì)胞缺血性損害時(shí)形態(tài)的改變和酶的釋放，保護(hù)心肌細(xì)胞缺血性損害。同時(shí)，該藥尚可通過(guò)抑制血小板聚集，抗血栓形成，清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化等，對(duì)缺血引起的病理變化各環(huán)節(jié)具有保護(hù)作用。血塞通注射液采用中藥三七有效成分三七總皂苷精制而成，近年來(lái)已有不少血塞通注射液治療冠心病心絞痛的臨床研究報(bào)道，為此，本研究對(duì)血塞通注射液治療冠心病心絞痛的臨床療效和安全性進(jìn)行系統(tǒng)分析，以期為血塞通注射液的臨床應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類(lèi)型 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) （RCT）。

1.1.2 研究對(duì)象 原始資料為 2001—2012 年國(guó)內(nèi)生物醫(yī)學(xué)期刊公開(kāi)發(fā)行的血塞通注射液治療冠心病心絞痛的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) （RCT） 文獻(xiàn)， 納入冠心病心絞痛成年患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合 WHO或 ADA的標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.3 干預(yù)措施 血塞通注射液與常規(guī)治療對(duì)照，對(duì)照藥物、劑量和療程均不限。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) 結(jié)局指標(biāo)為臨床療效、 心電圖改變、不良反應(yīng)及毒副作用評(píng)分。標(biāo)準(zhǔn)為癥狀療效:①顯效:胸悶、心絞痛等癥狀緩解，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少 80%以上或同等勞力程度不引起心絞痛發(fā)作及硝酸甘油用量減少 80%以上; ②有效:胸悶、心絞痛等癥狀減輕，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50% ～80%或心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油用量減少50% ～80%; ③無(wú)效: 胸悶、 心絞痛等癥狀無(wú)改變或加重， 心絞痛發(fā)作次數(shù)減少不到 50%或心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油用量減少不足 50%。 心電圖療效:①顯效:靜息心電圖恢復(fù)正常，活動(dòng)平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)心電圖由陽(yáng)性轉(zhuǎn)為陰性，或運(yùn)動(dòng)耐量上升2級(jí); ②有效: 缺血心電圖 ST段較治療前恢復(fù)0.5 ～1.0 mm或靜息心電圖相關(guān)導(dǎo)聯(lián)降低的 ST段治療后回升 0.1 mV以上，但未正常; 或主要導(dǎo)聯(lián)倒置 T波變淺達(dá) 50%以上， 或 T波由平坦轉(zhuǎn)為直立， 或運(yùn)動(dòng)耐量上升1級(jí);③無(wú)效:靜息或活動(dòng)平板運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)心電圖與治療前基本相同;④加重:心電圖ST段較治療前下降≥0.5 mm， 主要導(dǎo)聯(lián)倒置 T波加深≥50%或直立 T波改變?yōu)槠教够蚱教?T波變?yōu)榈怪谩?/p>

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) 非隨機(jī)分組研究， 無(wú)對(duì)照組，文獻(xiàn)綜述，個(gè)案報(bào)道，經(jīng)驗(yàn)報(bào)道予以排除。

1.2 文獻(xiàn)檢索 系統(tǒng)檢索 CNKI、 PubMed、 維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)及中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)。檢索詞為冠心病、心絞痛、血塞通注射 液、 Meta分 析、 Panax notoginseng saponins、Sanqi Panax notoginseng for Injection、ischemic heart disease、 coronary heart disease、 angina pectoris等，檢索年限為2001—2011 年。 初步檢索文獻(xiàn)85 篇，通過(guò)閱讀摘要，排除部分文章。最后通過(guò)詳細(xì)閱讀篩選出 13 篇符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，共有 967 例患者。

1.3 文獻(xiàn)篩選與數(shù)據(jù)提取 由 2 名研究者獨(dú)立完成文題和摘要瀏覽，選擇相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行全文閱讀，排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，并交叉核對(duì)，對(duì)有分歧的文獻(xiàn)雙方有異議時(shí)，由第3位研究人員核對(duì)解決。主要提取內(nèi)容包括作者、發(fā)表年份、是否隨機(jī)化方法運(yùn)用、樣本含量、干預(yù)措施、盲法的運(yùn)用、基線(xiàn)一致性、質(zhì)量評(píng)分結(jié)果、有無(wú)隨訪(fǎng)、不良反應(yīng)等。

1.4 質(zhì)量評(píng)價(jià) 方法學(xué)質(zhì)量采用 Jadad 質(zhì)量計(jì)分法［14］， 為 1 ～5 分 （1 ～2 分為低質(zhì)量研究， 3 ～5分為高質(zhì)量研究）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 RevMan 5.0 軟件進(jìn)行Meta分析， 對(duì)納入研究進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn) （Test for heterogeneity）， 以 P＜0.05 為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)， 同質(zhì)性較好時(shí)（P＞0.05 且 I2＜50%）， 采 用 固 定 效 應(yīng) 模 型（ fixedeffectsmodel） ， 反之用隨 機(jī)效應(yīng) 模型 （ random effectsmodel） 。 采 用敏感 性分析 來(lái)檢驗(yàn) 結(jié) 果的穩(wěn)定性和可靠性，漏斗圖分析是否存在發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 初檢得篇 85 相關(guān)文獻(xiàn)，通過(guò)閱讀文題，摘要及全文后，排除重復(fù)文獻(xiàn)，非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)等，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的 RCT文獻(xiàn) 13 篇， 均為漢語(yǔ)文獻(xiàn)。 納入研究的基本特征詳見(jiàn)表1。

2.2 方法學(xué)質(zhì)量 結(jié)果見(jiàn)表 2。

表1 納入研究的原始文獻(xiàn)基本信息Tab.1 Basic information of included studies

表2 納入文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)Tab.2 M ethodology-quality evaluation of included studies

2.3 Meta結(jié)果分析

2.3.1 癥狀改善的 Meta分析 13 個(gè)研究均比較了血塞通注射液治療冠心病心絞痛在癥狀方面的有效率， 因其中包曉紅文獻(xiàn) ［10］在癥狀改善方面沒(méi)有統(tǒng)計(jì)出總的效率， 故不能納入進(jìn)行 Meta分析。 對(duì)12個(gè)納入研究進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)， 結(jié)果 P= 0.91， 表明研究間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模式進(jìn)行合并分析。效應(yīng)值合并:OR= 4.62， 95%可信區(qū)間 CI為 （3.19， 6.67）， 治療組和對(duì)照組病例分別為 423/468， 295/439。 經(jīng) Z檢驗(yàn)， P＜0.000 01， 提示治療組與對(duì)照組的療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。說(shuō)明血塞通注射液治療冠心病心絞痛優(yōu)于對(duì)照組 （見(jiàn)圖 1）。 本研究以臨床有效率指標(biāo)為基礎(chǔ)評(píng)價(jià)文獻(xiàn)發(fā)表偏倚，倒漏斗圖顯示基本對(duì)稱(chēng)，提示本研究納入文獻(xiàn)無(wú)明顯發(fā)表偏倚 （見(jiàn)圖2）。

圖 1 血塞通注射液治療冠心病心絞痛與對(duì)照組比較癥狀改善的 M eta 分析Fig.1 Forest p lot of M eta-analysis for the sym ptom atic im provem ent in angina patients

圖2 血塞通注射液治療冠心病心絞痛與對(duì)照組比較癥狀改善的漏斗圖分析Fig.2 Inverted funnel p lot of M eta-analysis for the symptomatic imp rovement in angina patients

2.3.2 心電圖 （ ECG） 改善的 Meta分 析 納入10 個(gè)研究進(jìn)行 Meta分析， 比較血塞通注射液治療冠心病心絞痛心電圖改善療效。 對(duì)10個(gè)納入研究進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，結(jié)果 P=0.98， 表明研究間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模式進(jìn)行合并分析。 效應(yīng)值合并:OR=3.18， 95%可信區(qū)間 CI為（2.26， 4， 47）， 治療組和對(duì)照組病例分別為 286/ 358，198/351。經(jīng) Z檢驗(yàn)，P＜0.000 01，提示治療組與對(duì)照組的療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。說(shuō)明血塞通注射液治療冠心病心絞痛優(yōu)于對(duì)照組 （見(jiàn)圖 3）。本研究以臨床有效率指標(biāo)為基礎(chǔ)評(píng)價(jià)文獻(xiàn)發(fā)表偏倚，倒漏斗圖顯示基本對(duì)稱(chēng)，提示本研究納入文獻(xiàn)無(wú)明顯發(fā)表偏倚 （見(jiàn)圖4）。

圖 3 血塞通注射液治療冠心病心絞痛與對(duì)照組比較心電圖改善的 M eta 分析Fig.3 Forest p lot of M eta-analysis for ECG im provement in angina patients

圖4 血塞通注射液治療冠心病心絞痛與對(duì)照組比較心電圖改善的漏斗圖分析Fig.4 Inverted funnel plot of Meta-analysis for the ECG im provem ent in angina patients

2.3.3 不良反應(yīng) 本研究中的 13 個(gè)文獻(xiàn)，有 4 個(gè)未提及，3個(gè)提及無(wú)不良反應(yīng)，其余6個(gè)提及不良反應(yīng)具體情況如下:7例咽干，4例皮疹或面部潮紅，2例頭暈，均比較輕微可以耐受，未影響治療。

3 討論

本研究采用 Meta分析法對(duì) 13 個(gè)對(duì)血塞通注射液治療冠心病心絞痛的臨床療效和不良反應(yīng)進(jìn)行了合并分析，結(jié)果顯示，治療組在癥狀改善和心電圖改善的總有效率明顯高于對(duì)照組，提示血塞通注射液治療冠心病心絞痛效果好于丹參注射液、常規(guī)治療，且不良反應(yīng)輕微，表明血塞通注射液治療冠心病心絞痛是安全、有效的。本研究是在血塞通注射液治療冠心病心絞痛尚無(wú)大規(guī)模多中心隨機(jī)對(duì)照臨床研究試驗(yàn)下，對(duì)血塞通注射液治療冠心病心絞痛有效性和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。但由于受納入文獻(xiàn)質(zhì)量和數(shù)量的限制，潛在混雜因素難以控制，對(duì)結(jié)果可能產(chǎn)生一定的影響，因此還不能對(duì)其結(jié)果得出完全肯定的結(jié)論。血塞通注射液治療冠心病心絞痛的臨床療效和安全性還有待今后更多的臨床研究，尤其是高質(zhì)量、多中心、大樣本的隨機(jī)對(duì)照臨床研究給予支持。

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A systematic analysis on the effects of Xuesaitong Injection（a thrombolytic） for coronary heart disease

ZHAO Qin1， YANG Xiao-jing2， HU Rui2， GE Ming-juan3

（1.Medicine Department， National TibetCollege， Xianyang 712082， China;2.Shaanxi College of Traditional ChineseMedicine， Xianyang 712046，China;3.408 Factory Workers'Hospital， Xianyang 712000， China）

Xuesaitong Injection;angina pectoris;Meta-anslysis;system evaluation;randomized controlled trials（RCTs）

R287

:A

1001-1528（2014）12-2486-05

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.12.010

2013-11-26

西藏自治區(qū)高校教師專(zhuān)業(yè)實(shí)踐實(shí)戰(zhàn)能力提高計(jì)劃項(xiàng)目 （2013）

趙 勤 （1970—）， 女， 教授， 研究方向: 中藥、 民族藥藥理學(xué)。 Tel:13891031515， E-mail:xyzhaoqin@126.com

檢索 CNKI、 PubMed、 維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、 萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)中 2001—2012 年發(fā)表的血塞通注射液治療冠心病心絞痛隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)相關(guān)文獻(xiàn)， 把符合納入標(biāo)準(zhǔn)的 13 篇文獻(xiàn)共計(jì) 967 例患者作為 Meta分析的對(duì)象， 選擇心絞痛癥狀療效、 心電圖療效作為效應(yīng)指標(biāo)， 采用 Jadad 質(zhì)量計(jì)分法評(píng)價(jià)， RevMan5.0 專(zhuān)用軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果 13 項(xiàng)研究經(jīng) Meta分析后結(jié)果顯示: 采用固定效應(yīng)模式進(jìn)行分析， 血塞通注射液治療組在癥狀和心電圖改善方面與對(duì)照組比較均有顯著性差異 ［OR=4.62， 95%CI（3.19， 6.67）， Z=8.15， P＜0.000 01;OR=3.18， 95%CI（2.26，4.47）， Z=6.68， P＜0.000 01］。 結(jié)論 血塞通注射液治療組在癥狀改善和心電圖改善的總有效率明顯高于對(duì)照組，安全性較高，且不良反應(yīng)輕微。但仍需嚴(yán)格設(shè)計(jì)的、大樣本的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證和支持其臨床效果。