周忠潔 官學(xué)強(qiáng) 陳梅魁 趙曉君 蔡志勝

●臨床研究

老年人低骨密度與冠心病的相關(guān)性探討

周忠潔 官學(xué)強(qiáng) 陳梅魁 趙曉君 蔡志勝

目的 探討老年人低骨密度與冠心病的相關(guān)性，為臨床冠心病的防治提供新的途徑。方法選取213例老年患者進(jìn)行選擇性冠狀動(dòng)脈造影。根據(jù)造影結(jié)果將患者分為冠心病組和對(duì)照組，對(duì)所有患者的腰椎（L1～4）及左側(cè)股骨頸進(jìn)行骨密度（BMD）測(cè)定；同時(shí)測(cè)定兩組患者的年齡、BMI、血壓、血鈣、血磷、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇等指標(biāo)，并采用多因素非條件logistic回歸分析低骨密度與冠心病的相關(guān)性。結(jié)果兩組患者的L1～4及左側(cè)股骨頸BMD值的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＜0．05），且冠心病組BMD值低于對(duì)照組。同時(shí)冠心病組的低骨密度（包括骨量減少和骨質(zhì)疏松）發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。logistic回歸分析顯示低骨密度與冠心病存在明顯的相關(guān)性。結(jié)論老年人低骨密度與冠心病之間存在相關(guān)性，是冠心病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。

骨密度 骨量減少 骨質(zhì)疏松 雙能X線 冠心病

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ê?jiǎn)稱(chēng)冠心病）和骨質(zhì)疏松都是老年人的常見(jiàn)病，隨著人口的老齡化、人民生活水平的提高和生活方式的改變，兩者的發(fā)病率明顯增高[1]，且致殘率和致死率較高。過(guò)去認(rèn)為骨質(zhì)疏松與冠心病之間沒(méi)有內(nèi)在的聯(lián)系，僅與年齡有關(guān)，但近來(lái)研究表明，這兩種疾病具有相似的病理生理機(jī)制[2-4]，因此骨質(zhì)疏松對(duì)冠脈動(dòng)脈粥樣硬化的影響已成為國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家共同關(guān)注的話題。本研究通過(guò)測(cè)量骨密度（bone mineral density，BMD）和行冠脈造影檢查，探討老年人低骨密度與冠心病的相關(guān)性，為早期發(fā)現(xiàn)、預(yù)防及治療冠心病提供新的途徑和初步依據(jù)。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2011-05—2013-03于我院擬診為冠心病的老年住院患者213例，男104例，女109例，年齡59～78歲，平均（65.78±5.13）歲。所有入選對(duì)象均排除下列情況：2周內(nèi)發(fā)生過(guò)ST段抬高型急性心肌梗死、骨骼和運(yùn)動(dòng)障礙性疾病、骨折史、慢性肝病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、糖尿病等以及其他內(nèi)分泌疾病、消化功能紊亂及腎功能不全等嚴(yán)重影響骨代謝的疾病、惡性腫瘤及結(jié)締組織疾病，近1年來(lái)服用過(guò)鈣劑、激素及抗腫瘤等影響骨代謝的藥物。所有入選對(duì)象均同期行選擇性冠狀動(dòng)脈造影、雙能X線BMD測(cè)定及常規(guī)血壓、血脂、肝、腎功能檢查。根據(jù)造影結(jié)果，將至少有1支冠狀動(dòng)脈主支血管（包括左主干、前降支、回旋支、右冠及其主要分支）直徑狹窄≥50%的138例患者歸為冠心病組；其余沒(méi)有明顯的冠脈狹窄（主支血管狹窄＜50%）的75例患者歸為對(duì)照組。

1.2 方法 BMD檢測(cè)采用美國(guó)GE公司生產(chǎn)的Lunar Prodigy雙能X線骨密度儀（dual energy X-ray absorptionmetry，DEXA），每日測(cè)量前均行儀器質(zhì)量校正（掃描儀的精確度誤差為0.68%，最小有意義變化值1.88%）。測(cè)量每例受檢者腰椎前后位（取L1～4）和左側(cè)股骨頸的BMD值，并作記錄。

1.3 骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中國(guó)人骨質(zhì)疏松癥推薦診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，與健康同性別骨量峰值（T值）比較，T值≥-1.0SD為骨量正常，-2.5SD＜T值＜-1.0SD為骨量減少，T值≤-2.5SD為骨質(zhì)疏松。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用多因素非條件logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料及生化指標(biāo)比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般臨床資料及相關(guān)生化指標(biāo)比較

由表1可見(jiàn)，冠心病組患者的年齡明顯大于對(duì)照組；高血壓和高膽固醇血癥的患病率及吸煙率高于對(duì)照組；男性冠心病患者也明顯多于女性。兩組患者BMI、血鈣、血磷、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇等指標(biāo)的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05)。但兩組患者的平均年齡、男女比例、高血壓患病率、高膽固醇血癥患病率、吸煙率、65歲以上所占比例、高密度脂蛋白膽固醇等指標(biāo)的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05)。

2.2 冠心病組與對(duì)照組的BMD值比較 見(jiàn)表2、3。

表2 冠心病組與對(duì)照組的BMD值比較（g/cm2）

表3 冠心病組與對(duì)照組的低骨密度發(fā)生情況（例）

由表2、3可見(jiàn)，冠心病組患者L1～4和左側(cè)股骨頸的BMD值低于對(duì)照組，兩組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。同時(shí)冠心病組的低骨密度（包括骨量減少和骨質(zhì)疏松）發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可見(jiàn)冠心病組中有更多患者BMD減低。

2.3 多因素非條件logistic回歸分析 根據(jù)上述分析結(jié)果，對(duì)低骨密度（骨量減少和骨質(zhì)疏松）、高血壓、高膽固醇血癥及年齡、性別、吸煙等6個(gè)與冠脈狹窄（直徑狹窄≥50%）相關(guān)的因素進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，低骨密度與高血壓、年齡及吸煙等危險(xiǎn)因素相比具有更高的危險(xiǎn)性，而高膽固醇血癥和性別因素經(jīng)調(diào)整后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見(jiàn)表4。

表4 冠心病危險(xiǎn)因素的非條件logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

骨質(zhì)疏松是以骨礦含量降低、骨組織的微觀結(jié)構(gòu)破壞為特征，致使骨的脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病[6]，其患病率占代謝性疾病的首位。人的骨量在30～35歲達(dá)到峰值，一般在40歲后開(kāi)始發(fā)生生理性丟失，以后隨年齡的增加骨量逐漸丟失、BMD逐漸降低。女性絕經(jīng)期后或男性70歲以后BMD下降加速，且年齡越大越嚴(yán)重。測(cè)量BMD在定量診斷與預(yù)測(cè)骨質(zhì)疏松方面有重要意義，是診斷骨質(zhì)疏松及并發(fā)癥的“金標(biāo)準(zhǔn)”[7]，目前臨床上廣泛應(yīng)用且被國(guó)際公認(rèn)的，檢測(cè)骨礦含量、診斷骨質(zhì)疏松的儀器為DEXA[8]，其具有精確度高、準(zhǔn)確性好、射線劑量低和圖像清晰等優(yōu)點(diǎn)。冠心病是當(dāng)今世界威脅人類(lèi)健康最重要的心血管疾病之一，其主要病理生理機(jī)制是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化狹窄或阻塞所致的心肌缺血、壞死，是心臟病猝死最常見(jiàn)的死亡原因，冠狀動(dòng)脈造影是診斷冠心病的“金標(biāo)準(zhǔn)”[9]。冠心病和骨質(zhì)疏松常在老年人中集體出現(xiàn)，并隨年齡增長(zhǎng)，發(fā)病率逐漸增高，是老年人致殘、死亡的重要原因。近年來(lái)，許多臨床研究和流行病學(xué)觀察表明，兩者之間存在著密切聯(lián)系[10-12]。

本研究結(jié)果顯示冠心病組與對(duì)照組患者的BMI、血鈣、血磷、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇等指標(biāo)的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。但冠心病組患者的年齡、高血壓、高膽固醇血癥、吸煙率高于對(duì)照組，男性冠心病患者也明顯多于女性。兩組間L1～4和左側(cè)股骨頸BMD值的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），冠心病組患者BMD低于對(duì)照組；并且冠心病組的低骨密度發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明冠心病組中有更多患者發(fā)生BMD值減低，從另一角度又反映低骨密度患者具有冠脈嚴(yán)重狹窄（血管直徑狹窄≥50%）的可能性更大。本研究發(fā)現(xiàn)低骨密度、高血壓、高膽固醇血癥及年齡、性別、吸煙等6個(gè)因素與冠脈狹窄具有相關(guān)性，經(jīng)logistic回歸分析調(diào)整，兩組間高膽固醇血癥和性別因素的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而低骨密度與高血壓、吸煙及年齡等危險(xiǎn)因素相比具有更高的危險(xiǎn)性?？梢?jiàn)冠心病不僅與骨量減少有關(guān)，而且在骨量減少的存在下，冠脈病變程度會(huì)更嚴(yán)重，揭示了骨質(zhì)疏松可能是冠心病的獨(dú)立預(yù)報(bào)因子，這與Marcovitz研究結(jié)果相似[13]。說(shuō)明老年人由于骨量的減少，冠心病的發(fā)病率大大升高了。為了突出低骨密度與冠心病之間相關(guān)性，本研究剔除了另一個(gè)與冠心病和低骨密度均密切相關(guān)的危險(xiǎn)因素——糖尿病。

冠心病和低骨密度明顯相關(guān)的原因可能是兩者具有相似的病理生理基礎(chǔ)。Parhami等[2]認(rèn)為血管和骨在分子和細(xì)胞水平有許多相似特征。Bagger等[3]認(rèn)為氧化脂質(zhì)、血脂中某些成分參與冠心病和骨質(zhì)疏松的發(fā)病，高血脂不僅會(huì)引起動(dòng)脈粥樣硬化，還導(dǎo)致骨質(zhì)疏松發(fā)生。Baldini等[4]認(rèn)為雌激素是聯(lián)系兩者的最關(guān)鍵因素。劉豐等[14]認(rèn)為某些危險(xiǎn)因子，如膠原蛋白1、黏蛋白、骨橋蛋白與骨結(jié)合素，其影響骨形成也參與動(dòng)脈粥樣硬化（AS）的形成。張志輝等[15]認(rèn)為氧化應(yīng)激與粥樣斑塊的穩(wěn)定性相關(guān)，能促進(jìn)其不穩(wěn)定性，而氧化應(yīng)激又抑制骨髓中成骨細(xì)胞的分化，同時(shí)刺激破骨細(xì)胞分化，促進(jìn)骨質(zhì)疏松的發(fā)生、發(fā)展。Anagnostis等[16]認(rèn)為冠脈鈣化和骨礦化可能屬于同一內(nèi)分泌過(guò)程，而鈣化是動(dòng)脈粥樣硬化的基本病理特征。冠心病的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和斑塊破裂，斑塊的穩(wěn)定性主要取決于斑塊內(nèi)無(wú)機(jī)鈣鹽的沉積。老年人由于攝入鈣不足使人體長(zhǎng)期缺鈣得不到糾正，代償性地引起甲狀旁腺素分泌增加，造成骨鈣減少，引起B(yǎng)MD降低。而體循環(huán)中的鈣沉積在動(dòng)脈壁內(nèi)膜中將會(huì)增多，從而促進(jìn)了血管壁粥樣硬化或鈣化，因此骨鈣丟失與鈣在血管壁內(nèi)的沉著往往伴隨發(fā)生。同時(shí)骨質(zhì)丟失越多，血管鈣化越嚴(yán)重，那么冠心病的發(fā)病率就會(huì)越高。

綜上所述，在老年人群中，低骨密度（包括骨量減少和骨質(zhì)疏松）與冠心病之間不僅僅是共存的關(guān)系，而是存在著一定的相關(guān)性，即低骨密度的患者冠脈明顯狹窄的可能性增加。這種相關(guān)性可以提高對(duì)冠心病診斷的準(zhǔn)確性，為早期發(fā)現(xiàn)、治療冠心病提供新的途徑和初步依據(jù)。筆者相信隨著對(duì)這兩種老年性疾病關(guān)聯(lián)性的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，在臨床中通過(guò)有效、積極的控制骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素，可以預(yù)防或延緩冠心病的發(fā)生。

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Study on the correlation between the elderly low bone mineral density and coronary heart disease

Objective To investigate the correlation between the elderly low bone mineral density(BMD)and coronary heart disease(CHD),to provide new ideas for clinical prevention and treatment of coronary heart disease．Methods213 elderly patients underwent selective coronary angiography were included in the study,male 104 cases,female 109 cases．According to the result of angiography,the patients were divided into CHD group and control group,and all patients underwent BMD determination in the lumbar spine(L1-4)and the left femoral neck．According to the results,the value of BMD of two groups were compared and analyzed with age,body mass index,blood pressure,serum calcium,phosphorus,total cholesterol,triglyceride,low density lipoprotein cholesterol,high density lipoprotein cholesterol index and other indicators．Multi-factor unconditioned logistic regression was used to analyze the correlation between BMD and CHD．ResultsThe differences of the CHD group and control group in lumbar spine(L1-4)BMD and left femoral neck(BMD)were statistically significant(P＜0．05),BMD in patients with CHD is lower than that of control group．At the same time the CHD group's low bone density(including osteopenia and osteoporosis)was higher than that of control group,there were statistically significant differences(P＜0．05)．Logistic regression analysis demonstrated that there were significant correlation between low BMD and CHD．ConclusionThere is a correlation between the elderly low BMD and CHD,and it is an independent predictors of CHD．

Bone mineral density Bone loss Osteoporosis Dual energy X-ray Coronary heart disease

2013-05-22）

（本文編輯：嚴(yán)瑋雯）

325027 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院放射科（周忠潔、陳梅魁、趙曉君、蔡志勝），心血管科（官學(xué)強(qiáng)）

蔡志勝，E-mail:caizs1@126.com