張偉萍 張寶榮

腦梗死患者血清胰島素樣生長因子-1與頸動脈粥樣硬化斑塊的關系

張偉萍 張寶榮

目的 探討腦梗死患者血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1）與頸動脈粥樣硬化斑塊的關系。方法選取100例急性腦梗死患者及50例健康對照者，采用ELISA法測定血清IGF-1水平，并進行頸動脈彩超檢查，根據結果分成不穩(wěn)定斑塊組、穩(wěn)定斑塊組、無斑塊組三亞組。結果腦梗死組頸動脈粥樣硬化斑塊及不穩(wěn)定斑塊的檢出率分別為67．0%及42．0%，均明顯高于對照組26．0%和8．0%，P＜0．01。不穩(wěn)定斑塊組的血清IGF-1水平明顯低于穩(wěn)定斑塊組及無斑塊組（均P＜0．01），穩(wěn)定斑塊組血清IGF-1水平明顯低于無斑塊組（P＜0．05）。結論腦梗死患者的頸動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生率明顯增高；血清IGF-1水平減少與不穩(wěn)定性頸動脈粥樣硬化斑塊形成密切相關。

腦梗死 胰島素樣生長因子-1 頸動脈粥樣硬化斑塊

動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展與多種細胞生長因子有關。其中，胰島素樣生長因子（IGF-1）涉及到平滑肌細胞增殖遷移、脂質沉積、炎癥反應、血管再生及細胞外基質重組等過程，從而影響動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性。國外有文獻報道，IGF-1可能扮演了抗動脈粥樣硬化的角色[1]。本文旨在探討腦梗死患者血清IGF-1水平與頸動脈粥樣硬化斑塊的關系。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2008-06—2013-05在諸暨市人民醫(yī)院住院的72h內起病的急性腦梗死患者100例為腦梗死組，所有入選病例均符合全國第四屆腦血管病學術會議所制定的診斷標準，均為首次發(fā)病，并經頭顱CT或頭顱MRI檢查證實。排除標準：（1）心源性腦栓塞；（2）動脈炎、血液病、血管畸形引起的腦梗死、無癥狀性腦梗死；（3）年齡＜50歲或＞85歲；（4）代謝性疾病（糖尿病、甲亢）；（5）惡性腫瘤；（6）感染性疾??；（7）嚴重心、肝、腎功能損害。選擇同期本院健康體檢者50例為對照組，無腦卒中病史，余排除標準同（3）～（7）。兩組基線資料比較 差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表1。

表1 腦梗死組與對照組基線資料的比較［例（%）］

1.2 方法

1.2.1 血清IGF-1水平檢測方法 所有對象采取清晨空腹肘靜脈血2ml分離血清，放置-20℃低溫冰箱保存待測，收集一定數量后用ELISA法進行測定，試劑盒由美國DSL公司提供。

1.2.2 頸動脈超聲的檢測與判斷 采用惠普公司HDI-3000型彩色多普勒超聲診斷儀，周圍血管探頭頻率10MHz的寬頻探頭，分別檢測頸總動脈、頸動脈分叉、頸內動脈和頸外動脈內膜中層厚度，有無斑塊形成。當頸動脈內膜中層厚度局限性增厚＞1.3mm時，定義為頸動脈粥樣硬化斑塊形成。斑塊按標準劃分為不穩(wěn)定斑塊和穩(wěn)定斑塊[2]：不穩(wěn)定斑塊表現為軟斑和潰瘍斑；穩(wěn)定斑塊表現為扁平斑和硬斑。其中軟斑超聲局部顯示不同程度的混合性回聲或均勻的弱回聲，表面有連續(xù)的回聲輪廓及光滑的纖維帽；潰瘍斑超聲表現為斑塊不規(guī)則，表面不平，CDFI顯示有龕影，有時呈“穴”狀或“壁龕”樣改變，潰瘍邊緣回聲減低；扁平斑超聲顯示動脈管壁偏心性增厚，內膜不光滑且較均勻的低回聲；硬斑由于斑塊內鈣化或纖維化，局部回聲增強，后方伴有聲影或較明顯的聲衰減[3]。所有受檢者根據頸動脈超聲結果分為不穩(wěn)定斑塊組、穩(wěn)定斑塊組和無斑塊組3個亞組。本研究將同時具有穩(wěn)定斑塊和不穩(wěn)定斑塊的病例歸入不穩(wěn)定斑塊組。3亞組基線資料年齡、性別構成、煙酒史、BMI、高血壓病史及血脂異常發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，進一步兩兩比較采用LSD法。計數資料比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 腦梗死組及對照組頸動脈粥樣硬化斑塊檢出率比較 見表2。

由表2可見，腦梗死組檢出頸動脈粥樣硬化斑塊67例（67.0%），顯著高于對照組13例（26.0%），兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=22.51，P＜0.01）。腦梗死組不穩(wěn)定斑塊檢出42例（42.0%），顯著高于對照組4例（8.0%），兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=18.12，P＜0.01）。

表2 腦梗死組、對照組斑塊檢出水平比較[例（%）]

2.2 3亞組血清IGF-1水平比較 見表3。

表3 3亞組血清IGF-1水平比較

由表3可見，不穩(wěn)定斑塊組的血清IGF-1水平＜穩(wěn)定斑塊組＜無斑塊組，且進一步兩兩比較差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。

3 討論

頸動脈粥樣硬化斑塊是腦梗死的主要獨立危險因素之一，其中斑塊的性質與腦梗死的發(fā)生更是密切相關[4]。斑塊的性質主要取決于其內部結構組成。穩(wěn)定斑塊纖維帽厚、脂核小、炎癥輕，已鈣化不易破裂；而不穩(wěn)定斑塊具有薄纖維帽、細胞外基質減少、大脂核、炎性細胞浸潤、斑塊內出血和表面潰瘍等特征，容易破裂、脫落，導致大面積或多發(fā)性腦梗死。本研究中，腦梗死組頸動脈粥樣硬化斑塊和不穩(wěn)定斑塊檢出率均顯著高于對照組，說明頸動脈粥樣硬化斑塊在腦梗死發(fā)病機制中起重要作用。

動脈粥樣硬化是復雜的、多因素參與的動態(tài)過程。已經表明有許多生長因子參與動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、發(fā)展，其中IGF-1起一定作用。IGF-1是一種神經營養(yǎng)因子，受生長激素調節(jié)的單鏈多肽，由70個氨基酸組成，45%的結構與胰島素相似，當它與特異性受體結合后可發(fā)揮近期的類胰島素樣調節(jié)代謝作用及遠期的促有絲分裂，有促進組織生長分化的作用。在動脈粥樣硬化初期，血管平滑肌細胞的增殖和遷移是其形成的重要步驟。IGF-1能通過刺激血管平滑肌細胞的增殖和遷移，從而參與動脈粥樣硬化的形成[5]。平滑肌細胞增殖遷移可增加斑塊硬度和纖維帽厚度，促進斑塊穩(wěn)定。IGF-1通過改變血管平滑肌細胞表型對動脈粥樣硬化斑塊具有穩(wěn)定性效應[6]。Shai等[7]研究提示，IGF-1可增加動脈粥樣硬化斑塊上合成表型的血管平滑肌細胞數量、膠原蛋白含量，減少斑塊壞死核心，從而增加斑塊穩(wěn)定性。在動脈粥樣硬化進展期及后期，血管平滑肌細胞凋亡是導致粥樣斑塊破裂引發(fā)心腦血管事件的首要原因。平滑肌細胞凋亡可干擾細胞外基質正常結構的維持和修復，降低平滑肌細胞密度，在一定程度上改變了斑塊的病理特征，使斑塊具有易損性。IGF-1可通過抑制血管平滑肌細胞凋亡來穩(wěn)定粥樣斑塊，減少動脈粥樣硬化晚期炎癥、鈣化、血栓形成[8]。Lim等[9]經動物實驗證實，通過腺病毒介導的顯著陰性IGF-1受體抑制IGF-1的信號通路，誘導了血管平滑肌細胞凋亡。進展期斑塊中巨噬細胞浸潤的內膜部位IGF-1明顯少于其他部位，TUNEL陽性的內膜血管平滑肌細胞其IGF-1呈弱陽性，說明IGF-1的水平低下伴巨噬細胞浸潤是晚期斑塊破裂的原因之一[10]。Shai等[11]經動物實驗證實，循環(huán)血中IGF-1水平的下降加重了動脈粥樣硬化進程。本研究中，血清IGF-1水平在不穩(wěn)定斑塊組中最低，無斑塊組中最高，穩(wěn)定斑塊組中居中，表明血清IGF-1水平越高，斑塊穩(wěn)定性越強；其水平越低，斑塊越趨向于不穩(wěn)定。

總之，本研究顯示腦梗死患者的頸動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生率明顯增高，且血清IGF-1的減少與不穩(wěn)定性頸動脈粥樣硬化斑塊的形成密切相關。對IGF-1作用機制的深入研究可能會探索到新的穩(wěn)定和消退動脈粥樣硬化斑塊的途徑和方法，從而預防和治療心腦血管疾病。

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（本文編輯：楊麗）

《浙江醫(yī)學》對圖表的要求

稿件中若有圖表，分別按其在正文中出現的先后次序連續(xù)編碼。每幅圖應冠有圖題。說明性的文字應置于圖下方注釋中，并在注釋中標明圖表中使用的全部非公知公用的縮寫。線條圖應墨繪在白紙上，高寬比例以5∶7為宜。以計算機制圖者應提供激光打印圖樣。照片圖要求有良好的清晰度和對比度；圖中需標注的符號（包括箭頭）請用另紙標上，不要直接寫在照片上。每幅圖的背面應貼上標簽，注明圖號、方向及作者姓名。若刊用人像，應征得本人的書面同意，或遮蓋其能被辨認出系何人的部分。大體標本照片在圖內應有尺度標記。病理照片要求注明染色方法和放大倍數。圖表中如有引自他刊者，應注明出處。電子版投稿中圖片建議采用JPG格式。表格建議采用三橫線表（頂線、表頭線、底線），如遇有合計和統(tǒng)計學處理內容（如值、值等），則在此行上面加一條分界橫線；表內數據要求同一指標有效位數一致，一般按標準差的1/3確定有效位數。

本刊編輯部

Relationship between serum levels of insulin-like growth factor-1 and carotid atheromatous plaques in patients with cerebral infarc-tion

ObjectiveTo investigate the relationship between serum levels of insulin-like growth factor-1（IGF-1）and carotid atheromatous plaques in patients with cerebral infarction．MethodsOne hundred patients with cerebral infarction and 50 healthy subjects were enrolled in the study．Serum IGF-1 levels were measured by ELISA and carotid artery was examined by ultrasonography in both groups．Patients with unstable plaque,stable plaque and non-plaque were classified by ultrasonic findings．ResultsThe rate of carotid atheromatous plaque and unstable plaque in cerebral infarction patients were 67．0%and 42．0%respectively,which were significantly higher than that in control group(26．0%and 8．0%,P＜0．01)．Serum IGF-1 level in unstable plaque group was significantly lower than that in stable plaque group and non-plaque group(P＜0．01);while serum IGF-1 level in stable plaque group was significantly lower than that in non-plaque group(P＜0．05)．ConclusionThe incidence of carotid atheromatous plaque in patients with cerebral infarction is markedly increased;which is associated with the decreased serum IGF-1 levels in patients．

Cerebral infarction Insulin-like growth factor-1 Carotid atheromatous plaque

2013-07-10）

310009 杭州，浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院神經內科（張偉萍為在職研究生，現在諸暨市人民醫(yī)院神經內科工作）

張寶榮，E-mail:brzhang@zju.edu.cn