王弋　郭智東　徐芝君

納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療高血壓性腦出血的臨床療效觀察

王弋郭智東徐芝君

【 摘要 】目的觀察納洛酮聯(lián)用醒腦靜治療高血壓性腦出血的臨床療效及對(duì)血腫的影響。 方法根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將120例高血壓性腦出血患者分為對(duì)照組、納洛酮組、醒腦靜組和聯(lián)合治療組，每組30例。對(duì)照組采用常規(guī)方法治療，納洛酮組、醒腦靜組和聯(lián)合治療組在此基礎(chǔ)上加用納洛酮、醒腦靜和兩種藥物聯(lián)合治療。觀察并比較患者治療前和治療后第3、7、15和30天的血腫量、腦水腫指數(shù)、神經(jīng)功能缺損評(píng)分。 結(jié)果在治療前和治療后第3天，對(duì)照組、納洛酮組、醒腦靜組和聯(lián)合治療組間血腫量、腦水腫指數(shù)和神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；在治療后第7、15和30天，對(duì)照組、納洛酮組、醒腦靜組和聯(lián)合治療組間血腫量、腦水腫指數(shù)和神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。聯(lián)合治療組血腫量、腦水腫指數(shù)和神經(jīng)功能缺損評(píng)分較納洛酮組和醒腦靜組顯著低于對(duì)照組（均P＜0.05）。 結(jié)論納洛酮聯(lián)用醒腦靜治療高血壓性腦出血可以更好地促進(jìn)血腫吸收，減輕腦水腫，改善神經(jīng)功能缺損。

【關(guān)鍵詞】高血壓性腦出血納洛酮醒腦靜腦水腫血腫神經(jīng)功能

高血壓性腦出血是指因長(zhǎng)期的高血壓和腦動(dòng)脈硬化使腦內(nèi)小動(dòng)脈發(fā)生病理性改變而破裂出血，其發(fā)病急、進(jìn)展快，且致死、致殘率高，嚴(yán)重威脅患者的身體健康[1]。納洛酮是一種非專(zhuān)一性阿片受體競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，可以維持腦出血患者腦灌注壓、控制顱內(nèi)壓、減輕腦水腫、改善腦代謝[2]。醒腦靜注射液是由安宮牛黃丸改制的水溶性注射液，由麝香、郁金、冰片、梔子等提取制成，能透過(guò)血腦屏障，具有醒腦開(kāi)竅和活血化瘀之功效，可緩解腦出血后腦水腫，改善神經(jīng)功能[3]。在臨床上，納洛酮和醒腦靜已廣泛用于治療高血壓性腦出血，且臨床療效顯著[2-3]。筆者通過(guò)進(jìn)一步評(píng)價(jià)納洛酮和醒腦靜聯(lián)合治療高血壓性腦出血的臨床效果，旨在為該兩種藥物在臨床上的聯(lián)合使用提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　對(duì)象和方法

1.1對(duì)象我院2009-01—2012-02共收治高血壓性腦出血120例，男78例，女42例，年齡49~79歲，平均（61.9±6.7）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）單側(cè)高血壓性基底節(jié)區(qū)出血；（2）發(fā)病在6h以?xún)?nèi)；（3）非手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）出血破入腦室或蛛網(wǎng)膜下腔；（2）既往有中風(fēng)病史；（3）合并嚴(yán)重心肝腎功能不全。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、納洛酮組、醒腦靜組和聯(lián)合治療組，每組30例。對(duì)照組男19例，女11例；年齡51～78歲，平均（62.1±6.8）歲。納洛酮組男20例，女10例；年齡50～79歲，平均（61.9±6.6）歲。醒腦靜組男18例，女12例；年齡49～79歲，平均（62.8±6.9）歲。聯(lián)合治療組男21例，女9例；年齡50～76歲，平均（60.7±6.5）歲。4組間年齡和性別比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2方法對(duì)照組予控制血壓，脫水降低顱內(nèi)壓，必要時(shí)抗感染治療。納洛酮組同時(shí)應(yīng)用納洛酮注射液（北京四環(huán)醫(yī)藥科技股份有限公司生產(chǎn)）4mg加入0.9%氯化鈉溶液250ml中靜脈滴注。醒腦靜組同時(shí)應(yīng)用醒腦靜注射液（河南天地藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）20ml加入0.9%氯化鈉溶液250ml中靜脈滴注。聯(lián)合治療組同時(shí)應(yīng)用納洛酮和醒腦靜注射液治療，劑量同上。兩種藥物用法均為1次/d，14d為1個(gè)療程。

1.3血腫體積和腦水腫指數(shù)計(jì)算所有患者在治療前和治療后第3、7、15、30天行頭顱CT檢查。根據(jù)多田氏公式計(jì)算血腫量及含血腫的水腫帶體積，腦水腫指數(shù)=（含血腫的水腫帶體積-血腫量）/血腫量。

1.4神經(jīng)功能評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損評(píng)定采用1989年的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表[4]，分別在治療前和治療后第3、7、15、30天進(jìn)行評(píng)定。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 13.0.統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，多組間比較行單因素方差分析，不同時(shí)點(diǎn)比較行重復(fù)測(cè)量方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.14組患者治療前后血腫量的比較在治療前和治療后第3天，4組間血腫量比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；在治療后第7、15、30天，聯(lián)合治療組血腫量較納洛酮組和醒腦靜組顯著低于對(duì)照組，4組間血腫量比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1　4組患者治療前后血腫量的比較（ml）

2.24組患者治療前后腦水腫指數(shù)的比較在治療前和治療后第3天，4組間腦水腫指數(shù)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；在治療后第7、15和30天，聯(lián)合治療組腦水腫指數(shù)較納洛酮組和醒腦靜組顯著低于對(duì)照組，4組間腦水腫指數(shù)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2　4組患者治療前后腦水腫指數(shù)的比較

2.34組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分的比較在治療前和治療后第3天，4組間神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；在治療后第7、15和30天，聯(lián)合治療組神經(jīng)功能缺損評(píng)分較納洛酮組和醒腦靜組顯著低于對(duì)照組，4組間神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3　4組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分的比較（分）

3　討論

高血壓性腦出血發(fā)病率高，預(yù)后差[1]。腦出血后，血腫周?chē)X組織有大量的炎癥因子和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，且膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)炎癥因子相關(guān)基因表達(dá)增強(qiáng)，繼發(fā)性炎癥反應(yīng)與原發(fā)性血腫直接損傷共同作用，導(dǎo)致腦水腫、血腦屏障破壞及神經(jīng)組織損傷，誘發(fā)細(xì)胞死亡或凋亡，從而影響預(yù)后[5]。因此，促進(jìn)血腫吸收，減輕腦水腫是腦出血治療的重要組成部分。

納洛酮具有拮抗β-內(nèi)啡肽對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)的抑制作用，目前已廣泛應(yīng)用于急性酒精中毒、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒、鎮(zhèn)靜催眠藥中毒、各種類(lèi)型休克、急性腦血管病等[6]。有研究發(fā)現(xiàn)，在腦出血后急性期應(yīng)用納洛酮，可以維持血壓和腦灌注壓，控制顱內(nèi)壓，減輕腦水腫，改善腦代謝[2]。特別是對(duì)于腦出血導(dǎo)致的昏迷和呼吸抑制，納洛酮有快速逆轉(zhuǎn)意識(shí)障礙，解除呼吸抑制的作用。醒腦靜注射液是由安宮牛黃丸改制的水溶性注射液，由麝香、郁金、冰片、梔子等提取制成，能透過(guò)血腦屏障，具有醒腦開(kāi)竅和活血化瘀之功效[7]。同時(shí)，醒腦靜具有明顯的抗炎作用，醒腦靜注射液可有效抑制全身炎癥反應(yīng)綜合征患者或大鼠細(xì)胞因子的釋放，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的失衡狀態(tài)[8]。醒腦靜注射液可抑制炎癥反應(yīng)，減輕腦水腫程度，減輕病理?yè)p傷，從而保護(hù)大鼠急性腦缺血損傷。有薈萃分析顯示，醒腦靜注射液可明顯促進(jìn)意識(shí)恢復(fù)，降低體溫，消除腦水腫，從而改善腦出血患者神經(jīng)功能缺損，降低病死率[3]。本研究發(fā)現(xiàn)，醒腦靜和納洛酮單獨(dú)使用均可促進(jìn)血腫吸收，減輕腦水腫，從而改善腦出血患者神經(jīng)功能缺損。因此，醒腦靜和納洛酮用于腦出血的治療確實(shí)具有明顯的臨床治療效果。

臨床上，在搶救急性重度酒精中毒過(guò)程時(shí)，醒腦靜注射液與納洛酮聯(lián)合治療具有協(xié)同效應(yīng)，能夠及時(shí)、有效的恢復(fù)患者呼吸循環(huán)功能，減輕其他臨床表現(xiàn)，療效準(zhǔn)確，安全，較單獨(dú)分別使用時(shí)效果好[9]。本研究計(jì)算治療后3、7、15、30d 4個(gè)時(shí)點(diǎn)血腫量及腦水腫指數(shù)，并評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損評(píng)分，研究結(jié)果顯示，納洛酮和醒腦靜聯(lián)合治療較單獨(dú)治療能顯著地促進(jìn)腦血腫吸收，減輕腦水腫，改善腦出血患者神經(jīng)功能缺損，值得在臨床推廣應(yīng)用。

4　參考文獻(xiàn)

[1]Ikram MA,Wieberdink R G,KoudstaalP J.Internationalepidemiology of intracerebralhemorrhage[J].Curr Atheroscler Rep,2012, 14(4):300-306.

[2]劉華巖,藺勇,張朝東.納洛酮治療腦出血療效的Meta分析[J].山東醫(yī)藥,2009,49(24):70-71.

[3]楊梅珍,劉芳,張黎明,等.醒腦靜治療急性腦出血的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè),2009,6(5):261-265.

[4]Reeves M,Khoury J,Alwell K,et al.Distribution of National Institutes of Health stroke scale in the Cincinnati/Northern Kentucky Stroke Study[J].Stroke,2013,44(11):3211-3213.

[5]Wang J.Preclinicaland clinicalresearch on inflammation after intracerebralhemorrhage[J].Prog Neurobiol,2010,92(4):463-477.

[6] 王瑞,王姝,睢大筼.納洛酮心血管保護(hù)作用研究進(jìn)展[J].武警醫(yī)學(xué), 2011,22(10):907-908.

[7] 張前燕,李美清.醒腦靜注射液在搶救急危重患者中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009,15(12):80-82.

[8]劉海霞,劉冬發(fā),王春明.醒腦靜注射液對(duì)全身炎癥反應(yīng)綜合征患者血清細(xì)胞因子的影響[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué),2009,29(5):424-426.

[9]林時(shí)輝,劉瓊.納洛酮聯(lián)合醒腦靜搶救急性重度酒精中毒研究[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,35(7):1077-1080.

（本文編輯：嚴(yán)瑋雯）

收稿日期：（2013-10-29）

作者單位：310006杭州市第一人民醫(yī)院急診科

通信作者：王弋，E-mail：jinmaoshixx@sohu.com

Efficacy of naloxone combined with Xingnaojing injection in treatment of hypertensive cerebral hemorrhage

WANG Yi,GUO Zhidong, XU Zhijun.Department of Emergency,Hangzhou First People's Hospital,Hangzhou 310006,China

【 Abstract】 ObjectiveTo assess the efficacy of naloxone combined with Xingnaojing injection in treatment of hypertensive cerebral hemorrhage.MethodsOne hundred and twenty patients with hypertensive cerebral hemorrhage admitted in hospital were randomly divided into control group,naloxone group,Xingnaojing group and combined treatment group with 30 cases in each.Patients in control group received conventional treatment,and patients in naloxone,xingnaojing,combined treatment groups received additional naloxone,Xingnaojing,naloxone with Xingnaojing treatment,respectively.The changes of hematoma volume,cerebral edema index and neurological function defect scores were compared before and after treatment.ResultsThe differences of hematoma volume,cerebral edema index and neurological function defect score were not significant before and 3d after treatment among 4 groups(all P＞0.05);the significant differences were observed at d 7,15 and 30 after treatment(all P＜0.05).Compared with naloxone and Xingnaojing groups,the hematoma volume,cerebral edema index and neurological function defect score in combined treatment group were improved more markedly than those in control group(all P＜0.05).Conclusion Combined administration of naloxone and Xingnaojing injection is more effective in absorbing hematoma,relieving brain edema and improving neurological function defect than single drug treatment in patients with hypertensive cerebral hemorrhage.

【Key words】Hypertensive cerebral hemorrhageNaloxoneXingnaojing injectionBrain edemaHematomaNeurological function