姚玉峰（上海交通大學醫(yī)學院）

抗菌藥物在臨床治療的大量應用挽救了很多人的生命，也帶來諸多問題：如不良反應，藥源性疾病，甚至死亡；患者的住院時間延長，醫(yī)藥費用增加；人體正常菌群平衡遭到破壞；最為嚴重的問題是耐藥菌株的傳播擴散，很多類型的感染已經(jīng)面臨無藥可治的處境。以結核病為例，目前全球每年近200萬人死于結核病，結核菌耐藥率逐年升高，不只是單耐藥，多耐藥、泛耐藥以及全耐藥菌株的比例更是顯著上升。

對于耐藥菌的防控，首先應在全球層面建立統(tǒng)一的協(xié)作機制。世界衛(wèi)生組織呼吁建立全球性監(jiān)控網(wǎng)絡，以應對日益嚴重的耐藥問題。各國政府也應在政策制定方面給予更多的關注，包括推行全面的藥敏檢測及備案制度，用以指導治療、檢測醫(yī)院感染和流行病學研究。

其次，對于細菌耐藥以及抗菌藥物的使用進行必要的藥物教育宣傳，改變公眾對抗菌藥物的一些不正確的認識和使用習慣，比如“抗菌藥物=消炎藥”，“抗菌藥物可預防感染”，“廣譜抗菌藥物優(yōu)于窄譜抗菌藥物”，“新的比老的好”，“貴的比便宜的好”等。從而提高人們用藥意識，提供信息以幫助人們規(guī)范用藥。

再次，鼓勵生物公司加大對抗菌藥物新藥的研發(fā)力度。由于抗菌藥物研發(fā)周期長，而且一旦投入到臨床使用，很快就會出現(xiàn)耐藥性，利潤空間也不容樂觀，因此愿意投入時間和資金來開發(fā)抗菌藥物的公司越來越少。據(jù)統(tǒng)計，抗菌藥物的開發(fā)目前在很大程度上有賴于小型制藥公司，許多大型生物公司已開始從抗菌藥物領域撤離。所以政府應該通過拓寬稅收減免范圍和程度，向開發(fā)高風險候選抗菌藥物的生物技術公司提供資金資助，以引導和支持其對新型抗菌藥物的研發(fā)。

最后，盡管現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)幾千種抗菌藥物，很多科學家還在繼續(xù)從自然界中篩選新的抗菌藥物，或者對現(xiàn)有抗菌藥物進行定向改造，也有很多實驗室利用結構生物學和生物信息學等技術設計特異的小分子化合物來控制細菌感染。這些努力都很有必要，但還應在耐藥菌控制方面探索新的策略，比如利用噬菌體來控制細菌感染。噬菌體可以特異性地感染并裂解一種或一群細菌，從而達到控制細菌感染的目的。20世紀初，噬菌體治療曾取得過積極的治療效果，但當抗菌藥物出現(xiàn)后，人們漸漸失去了對噬菌體治療的興趣。隨著耐藥問題的日趨嚴重，利用噬菌體對細菌感染，特別是耐藥菌感染進行防控又引起了人們的注意。現(xiàn)在很多科學家正試圖通過從自然界中篩選具有宿主特異性的噬菌體，來對高危環(huán)境如醫(yī)院等進行耐藥菌的控制。在臨床治療上，特別是對一些嚴重耐藥菌感染，也應探索新的對策。比如今年11月美國醫(yī)學會雜志(JAMA)發(fā)表了一篇文章，研究人員用由健康志愿者糞便制成的膠囊對20名因艱難梭菌引起的嚴重腹瀉病人進行治療，發(fā)現(xiàn)服用這種大便藥丸能在8周內(nèi)使得病人的腹瀉癥狀完全緩解。這也提示我們，對細菌感染，特別是耐藥菌的感染不能簡單依賴抗菌藥物進行治療，而應是多種治療策略的運用，以期達到消除細菌感染，同時控制耐藥細菌的發(fā)展和傳播。

隨著全球進入到“后抗生素時代”，微生物的耐藥問題日漸嚴重。雖然無藥可治的日子還未到來，但如果各國能認識到這一問題的緊迫性和嚴重性，規(guī)范抗菌藥物使用，加緊篩選和研發(fā)新型抗菌藥物以及制定新型抗菌策略，將有助于控制微生物的耐藥問題，并提高人類的健康水平。