蘇海波，孫景輝

新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)，是由于肺表面活性物質(zhì)(pulmonary surfactant，PS)缺乏所致，多見于早產(chǎn)兒，生后數(shù)小時(shí)出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難、青紫和呼吸衰竭。病理上出現(xiàn)肺透明膜，又稱肺透明膜病，并發(fā)癥多，死亡率高[1]，隨著PS替代療法和呼吸支持的進(jìn)展以及NICU技術(shù)的不斷改進(jìn)，NRDS存活率顯著提高[2]。筆者對(duì)NICU收治的47例NRDS早產(chǎn)兒應(yīng)用珂立蘇聯(lián)合鹽酸氨溴索注射液與單獨(dú)應(yīng)用珂立蘇治療的療效進(jìn)行分析，觀察珂立蘇聯(lián)合鹽酸氨溴索注射液治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2009-06/2012-12吉林市兒童醫(yī)院兒內(nèi)科四病區(qū)新生兒科診治的NRDS患兒47例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組24例和對(duì)照組23例。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組NRDS患兒治療前一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》第4版NRDS診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合NRDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)胎齡28～37周；(3)出生體質(zhì)量2 050～2 850 g；(4)年齡在生后6 h以內(nèi)；(5)新生兒家屬簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 先天性肺發(fā)育不良、濕肺、肺出血、氣胸、胎糞吸入綜合征等合并癥。

1.5 治療方法 兩組患兒均采用相同的綜合急救措施和常規(guī)基礎(chǔ)治療，明確診斷后立即應(yīng)用注射用牛肺表面活性劑(商品名：珂立蘇,北京雙鶴藥業(yè))1次，用量為100 mg/kg。給藥前充分吸凈氣管內(nèi)分泌物，將藥物用專用溶劑完全溶解，復(fù)溫至37 ℃，用無菌注射器抽吸藥液，總量分3次，分別按仰臥位、左側(cè)臥位、右側(cè)臥位從氣管插管中注入。每次注入時(shí)間約為10～15 s，兩次給藥間隔加壓給氧(每分鐘40～60次)約1～2 min。用藥后6 h禁止吸痰。并予觀察組加用鹽酸氨溴索注射液(天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司)30 mg/(kg·d)，總量分4次，每6小時(shí)1次，每次加入5%葡萄糖注射液10 mL中靜脈緩慢泵入，連續(xù)用藥5 d。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察患兒臨床反應(yīng)及血?dú)庵笜?biāo)，根據(jù)血?dú)夥治鼋Y(jié)果隨時(shí)調(diào)整持續(xù)正壓通氣(continuous positive airway pressure，CPAP)呼吸機(jī)參數(shù)，維持患兒經(jīng)皮氧飽和度(arterial oxygen saturation，SO2)在正常范圍。分別于治療前5 min及治療后1、12、48 h采動(dòng)脈血檢血?dú)?，比較血?dú)饨Y(jié)果中pH值、動(dòng)脈血氧分壓(partial pressure of oxygen，PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(partial pressure of oxygen，PaCO2)的變化及相應(yīng)時(shí)間段吸入氧濃度(fraction of inspiration O2，F(xiàn)iO2)的變化。另外觀察A、B兩組患兒使用CPAP的時(shí)間、吸氧時(shí)間和平均住院日。

2 結(jié)果

2.1 臨床反應(yīng)及血?dú)庵笜?biāo) 在采用綜合治療手段的基礎(chǔ)上，用珂立蘇聯(lián)合氨溴索治療的患兒病情好轉(zhuǎn)較快，用藥后約15 min患兒病情即開始有所改善，而單純使用珂立蘇治療的患兒則于用藥后約20 min病情開始緩解，約1 h后兩組患兒呼吸窘迫癥狀均有所緩解，呼吸困難減輕，青紫消失，此時(shí)兩組患兒血?dú)庵衟H值及PaO2均顯著升高、FiO2亦顯著降低，兩組患兒用藥前及用藥后1 h血?dú)夥治鲋笜?biāo)和FiO2經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。用藥后12、48 h血?dú)庵笜?biāo)及呼吸參數(shù)比較，見表2、3。

表2 用藥12 h兩組血?dú)庵笜?biāo)及呼吸機(jī)參數(shù)的比較

注：與對(duì)照組比較，at=2.65，2.70，P<0.01；bt=2.31，2.57，P<0.05。

表3 用藥48 h兩組血?dú)庵笜?biāo)及呼吸機(jī)參數(shù)的比較

注：與對(duì)照組比較，at=2.64，2.07，2.33，2.32，P<0.05。

表2、3結(jié)果說明，用藥后12 h及48 h兩組患兒血?dú)夥治鰌H值、PaO2、PaCO2及FiO2的差異較明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，珂立蘇聯(lián)合氨溴索的治療效果優(yōu)于單純應(yīng)用珂立蘇。

2.2 兩組CPAP平均使用、平均用氧及平均住院時(shí)間比較 見表4。

表4 兩組CPAP平均使用、平均用氧及平均住院時(shí)間的比較

注：與對(duì)照組比較，at=-3.03，-3.30，-6.09，P<0.01。

表4結(jié)果說明，觀察組患兒CPAP平均使用時(shí)間及平均用氧時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，平均住院日觀察組亦短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，由此可見，珂立蘇聯(lián)合氨溴索治療NRDS的效果更佳。

3 討論

新生兒呼吸窘迫綜合征是因?yàn)镻S缺乏所致。20世紀(jì)80年代，F(xiàn)ujiwara第一次應(yīng)用外源性PS治療NRDS獲得成功，此后經(jīng)國內(nèi)外廣泛應(yīng)用，現(xiàn)PS治療NRDS的療效已得到國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的廣泛認(rèn)可和肯定[1]。珂立蘇是從牛肺提取的肺泡表面活性劑，它有減少肺泡內(nèi)液體外滲、防止肺水腫、有效降低肺泡表面張力、改善肺順應(yīng)性、防止肺泡萎陷、減輕肺泡上皮細(xì)胞損傷等的作用[3]，能夠在短時(shí)間內(nèi)有效改善患兒通氣功能和血?dú)庵笜?biāo)，主要表現(xiàn)在用藥后患兒缺氧狀態(tài)很快得到改善，經(jīng)皮SO2很快上升，用藥后12 h可見患兒病情明顯改善，所需FiO2降低、血?dú)鈖H值升高，動(dòng)脈血氧分壓升高等，效果明顯。

鹽酸氨溴索注射液作為一種價(jià)格低廉的祛痰藥，對(duì)于肺組織有較高的組織特異性，它的效果會(huì)隨著使用時(shí)間的延長而逐漸加強(qiáng)[4]。表現(xiàn)在用藥后1 h兩組患兒病情改善程度相似，而用藥后12 h及48 h可見加用氨溴索組患兒病情好轉(zhuǎn)較對(duì)照組快。氨溴索具有多種臨床功效，它不僅有促進(jìn)呼吸道內(nèi)黏稠分泌物的排出、改善患兒呼吸情況的作用，還有對(duì)抗氧化損傷及炎癥反應(yīng)、促進(jìn)肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成及分泌肺泡表面活性物質(zhì)等的作用[5]，氨溴索可阻斷NRDS患兒病程發(fā)展的某些環(huán)節(jié)，可加快NRDS患兒病情的恢復(fù)。

本研究顯示,觀察組應(yīng)用珂立蘇聯(lián)合鹽酸氨溴索注射液治療新生兒呼吸窘迫綜合征效果較好，觀察組患兒血?dú)夥治鰌H、PaO2、PaCO2好轉(zhuǎn)較對(duì)照組快，吸氧時(shí)間、CPAP使用時(shí)間及住院時(shí)間明顯縮短，與對(duì)照組比較有顯著差異，且在使用過程中未發(fā)現(xiàn)有明顯不良反應(yīng)，與國內(nèi)外有關(guān)報(bào)道基本一致。因此，在應(yīng)用相同的綜合急救措施和常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用珂立蘇聯(lián)合鹽酸氨溴索注射液治NRDS的臨床效果更佳，在臨床上值得推廣使用。

[1] 邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕.實(shí)用新生兒學(xué)[M].4版.北京：人民出版社，2011：395-398.

[2] Sweet D，Bevilacqua G，Carnielli V，et al.European consensus guidelines on the management of neonatal respiratory distress syndrome[J].J Perinat Med，2007，35 (3)：175-186.

[3] 周曉光，肖昕，農(nóng)紹漢.新生兒機(jī)械通氣治療學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)出版社，2004：547-548.

[4] 張婷.鹽酸氨溴索治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效觀察及護(hù)理[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7(36)：137-138.

[5] 王新杰，蘇愛芳.沐舒坦治療新生兒呼吸窘迫綜合征療效觀察[J].中國誤診學(xué)雜志，2005，5(9)：1690-1691.