王德偉 黃 潔 楊海英

(河北省唐山市豐潤區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)二科，河北 豐潤 064000)

參松養(yǎng)心膠囊是根據(jù)中醫(yī)絡(luò)病理論研制的治療心律失常的中成藥，首次提出“絡(luò)虛不榮”的心律失常病機(jī)，并將葉天士“絡(luò)虛通補(bǔ)”的治法用于心律失常治療。在作用機(jī)制上，參松養(yǎng)心膠囊不僅具有對鈉、鉀、鈣多離子通道的阻滯作用，而且還具有調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能、改善心臟傳導(dǎo)功能和抑制心肌重構(gòu)等非離子通道調(diào)節(jié)作用。在治療上，參松養(yǎng)心膠囊不僅對快速型心律失常有效，而且對尚無特效治療藥物的緩慢性心律失常也有很好的臨床療效。2012-01—2013-12，我們采用參松養(yǎng)心膠囊治療緩慢性心律失常60例，并與采用安慰劑治療30例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照世界衛(wèi)生組織(WHO)制訂的關(guān)于“缺血性心臟病診斷命名及標(biāo)準(zhǔn)”中慢性心律失常的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡18～70歲者;②平均心率40～59次/min者;③符合心臟起搏治療適應(yīng)證但不接受該治療者;④符合慢快綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯和病態(tài)竇房結(jié)綜合征中任何一項(xiàng)診斷標(biāo)準(zhǔn)者。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①由藥物、內(nèi)分泌、代謝、電解質(zhì)紊亂等所致的竇性心動過緩者;②患有急性心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛、心功能Ⅲ～Ⅳ級的其他嚴(yán)重性心臟病者;③合并肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)病者，及妊娠、哺乳期婦女;⑤血壓≤12.0/8.0 kPa(90/60 mmHg)者;⑥有暈厥史者;⑦心室停搏時(shí)間≥3 s者。

1.2 一般資料 全部90例均為河北省唐山市豐潤區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科門診患者，采用平行對照、隨機(jī)雙盲、安慰劑對照的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，按照2∶1的比例將90例受試者隨機(jī)分為治療組60例，對照組30例。治療組男28例，女32例;年齡34～70歲，平均(49.2±10.5)歲;平均心率(49.4±6.1)次/min;病態(tài)竇房結(jié)綜合征24例，慢快綜合征32例，房室傳導(dǎo)阻滯4例;合并原發(fā)性高血壓22例，冠心病20例，糖尿病10例，其他8例。對照組男13例，女17例;年齡33～69歲，平均(50.5±9.3)歲;平均心率(51.5±4.6)次/min;病態(tài)竇房結(jié)綜合征12例，慢快綜合征16例，房室傳導(dǎo)阻滯2例;合并原發(fā)性高血壓11例，冠心病9例，糖尿病6例，其他4例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 治療組予參松養(yǎng)心膠囊(北京以嶺藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20103032)4粒，每日3次口服;對照組予安慰劑(與參松養(yǎng)心膠囊外形相同，由北京以嶺藥業(yè)有限公司提供)4粒，每日3次口服。2組均治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后24 h平均心率(依據(jù)24 h動態(tài)心電圖檢測結(jié)果評價(jià))及心悸、胸悶、氣短、乏力、失眠等臨床癥狀量化積分的變化情況。心悸根據(jù)臨床表現(xiàn)分為0、2、4、6分4個(gè)等級，其他4個(gè)癥狀根據(jù)臨床表現(xiàn)分為 0、1、2、3 分 4 個(gè)等級［2］。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 疾病療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:24 h動態(tài)心電圖，竇性心動過緩心率提高20%(包括20%)以上;有效:24 h動態(tài)心電圖，竇性心動過緩心率提高10% ～20%;無效:24 h動態(tài)心電圖，竇性心動過緩改善＜10%［2］。

1.5.2 癥狀療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床控制:臨床癥狀、體征消失，臨床癥狀積分減分率≥95%。顯效:臨床癥狀、體征明顯改善，臨床癥狀積分70%≤減分率＜95%。有效:臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，臨床癥狀積分30%≤減分率＜70%。無效:臨床癥狀、體征均無明顯好轉(zhuǎn)，甚或加重，臨床癥狀積分減分率＜30%［2］。減分率(尼莫地平法)=［(治療前積分-治療后積分)/治療前積分］×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)采用雙側(cè)檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例(%)表示，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，方差不齊者采用t＇檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組疾病療效比較 見表1。

表1 2組疾病療效比較 例(%)

由表1可見，2組疾病療效總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組疾病療效優(yōu)于對照組。

2.2 2組癥狀療效比較 見表2。

表2 2組癥狀療效比較 例(%)

由表2可見，2組癥狀療效總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組癥狀療效優(yōu)于對照組。

2.3 安全性評價(jià) 試驗(yàn)期間未見任何與試驗(yàn)藥物有關(guān)的異常實(shí)驗(yàn)室檢查及不良事件，未見致心律失常作用，說明參松養(yǎng)心膠囊安全性良好。

3 討論

緩慢性心律失常是臨床上常見病，相對于快速性心律失常而言，目前尚無針對此類心律失常的有效藥物，因此緩慢性心律失常的治療難度更大?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療緩慢性心律失常一般選用增強(qiáng)心肌自律性和(或)加速傳導(dǎo)的藥物，如擬交感神經(jīng)藥(異丙腎上腺素等)、迷走神經(jīng)抑制藥(阿托品)或堿化劑(乳酸鈉或碳酸氫鈉)，但療效往往不令人滿意，而且毒副作用較大。起搏器是目前臨床最常見的非藥物治療方法，但是安裝起搏器有嚴(yán)格的臨床適應(yīng)證，且并發(fā)癥多，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重。中醫(yī)藥治療本病由于其療效確切、副作用小、價(jià)格便宜等優(yōu)勢，日益受到臨床醫(yī)師及患者的青睞。

參松養(yǎng)心膠囊是依據(jù)中醫(yī)絡(luò)病理論研制的中成藥，由人參、麥門冬、山茱萸、丹參、酸棗仁、桑寄生、赤芍藥、土鱉蟲、甘松、黃連、南五味子、龍骨組成。方中人參補(bǔ)氣榮絡(luò)，為五臟絡(luò)病氣虛第一要藥，麥門冬濡養(yǎng)營陰，清心除煩，故以麥門冬合人參共奏益氣養(yǎng)陰、榮養(yǎng)心絡(luò)、復(fù)脈止悸之功，為君藥。桑寄生補(bǔ)益宗氣，榮養(yǎng)心絡(luò)，山茱萸補(bǔ)腎益精而滋養(yǎng)心陰，濡養(yǎng)心絡(luò)，桑寄生、山茱萸合用，益氣養(yǎng)陰，榮養(yǎng)心絡(luò)，輔助人參、麥門冬榮養(yǎng)心絡(luò)、復(fù)脈止悸的之功，共為臣藥。丹參活血通絡(luò)，清心安神，黃連清瀉心火，與丹參合用以助麥門冬清心除煩安神之功，亦為臣藥。酸棗仁既能榮養(yǎng)心陰，又能補(bǔ)益肝血，五味子斂氣生津，赤芍藥活血化瘀，通絡(luò)止痛，土鱉蟲化瘀通絡(luò)，龍骨鎮(zhèn)驚安神，收斂固脫，均為佐藥。甘松入心、脾經(jīng)，引諸藥入心經(jīng)以達(dá)病所，為使藥。全方針對“絡(luò)虛不榮”的心律失常新病機(jī)，溫、清并用，通、補(bǔ)兼施，既補(bǔ)絡(luò)中氣血，又通脈絡(luò)瘀滯，使心絡(luò)得養(yǎng)，脈絡(luò)通利，諸癥得除而病自愈。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，人參總皂苷能顯著抑制QRS時(shí)程增寬、T波幅度的加大，顯著延長存活時(shí)間，說明人參總皂苷對心律失常有一定保護(hù)作用［3］;小劑量丹參可以通過調(diào)節(jié)一氧化氮(NO)合成及釋放起到抗心律失常的作用［4］;酸棗仁總皂苷可以減輕心肌缺血再灌注損傷心肌組織的病理改變，顯著降低心律失常評分、乳酸脫氫酶(LDH)活性及丙二醛(MDA)含量，顯著提高超氧化物歧化酶(SOD)活性，對缺血再灌注損傷大鼠心律失常具有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與其抗氧自由基有關(guān)［5］;甘松可通過阻止多種膜離子通道如鈉通道、L-型鈣通道、延遲整流鉀電流、瞬時(shí)外向鉀電流等，改變動作電位時(shí)間從而發(fā)揮抗心律失常作用［6］。

本研究結(jié)果表明，參松養(yǎng)心膠囊可以明顯提高受試者的平均心率和改善臨床癥狀，而且改善臨床癥狀的療效比改善平均心率的療效更明顯，這可能與中醫(yī)藥具有整體調(diào)節(jié)的作用特點(diǎn)有關(guān)。即使有的受試者心率沒有明顯提高，但是通過中醫(yī)藥的整體調(diào)節(jié)功能，機(jī)體的各項(xiàng)功能狀態(tài)仍然能夠得以恢復(fù)，依然能明顯改善臨床癥狀，這也是中醫(yī)藥的優(yōu)勢所在。

［1］ 徐濟(jì)民.缺血性心臟病診斷命名及標(biāo)準(zhǔn)—國際心臟病學(xué)會和協(xié)會/世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化專題組的聯(lián)合報(bào)告［J］.國外醫(yī)學(xué):心血管疾病分冊，1979，19(6):365-366.

［2］ 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則:第2輯［S］.北京，1995:91-94.

［3］ 陸文娟，周婧，馬宏躍，等.黃芪甲苷、人參總皂苷和西洋參總皂苷對蟾酥致小鼠心律失常的影響［J］.南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，28(1):61-64.

［4］ 楊平，沈海萍，張東珍，等.仙鶴草、丹參在治療心律失常中與一氧化氮(NO)關(guān)系的研究［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2006，12(2):114-115.

［5］ 黃宜生，糜小英，熊紜輝.酸棗仁總皂苷對缺血再灌注損傷大鼠心律失常的影響及其機(jī)制［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，32(17):45-46.

［6］ 楊濤，胡朗吉，葛郁芝.中藥甘松抗心律失常作用及其電生理機(jī)制研究［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2008，19(5):276-278.