楊春水,苗永昌
肉芽腫性乳腺炎(granulomatous mastitis, GM)臨床少見,術前診斷困難,多靠病理結果確診,多數(shù)醫(yī)生對本病認識不足。本文報告東海縣人民醫(yī)院收治的1例肉芽腫性乳腺炎,并復習相關文獻,從其流行病學特點、病因、發(fā)病機制及診治等方面進行總結,避免誤診誤治。
患者女,35歲,因“發(fā)現(xiàn)右乳腫塊5個月”2009年入院。患者入院前5個月觸及右乳有一拇指頭大小的無痛腫塊,未重視,腫塊逐漸增大至核桃大小,無乳頭溢液、畏寒發(fā)熱、消瘦及盜汗。既往史、家族史無特殊。有2次生育、哺乳史,過程順利。查體:T 36.0 ℃,全身淺表淋巴結未及腫大,右乳外上可觸及約3.0 cm×2.5 cm×1.5 cm腫塊,質(zhì)地Ⅱ度,邊界不清,活動好,無壓痛,左乳及雙側腋窩淋巴結未查及異常。心肺及腹部檢查無異常。雙乳B超示:右乳腺體內(nèi)偏低不均質(zhì)回聲區(qū),無明顯包膜,形態(tài)不規(guī)則,邊界不清,部分似模糊的“蟹足樣”改變,內(nèi)部回聲分布不均(圖1)。血流顯像顯示腫塊內(nèi)部及周邊可見條狀血流。
行乳腺腫塊切除術。術中見腫塊大小約2.5 cm×2.0 cm×1.5 cm,邊界不清,周圍血供豐富。將腫塊及周圍約1.0 cm寬正常乳腺組織一并切除送術中快速病理,示:肉芽腫性乳腺炎。逐層縫合切口。術后病理肉眼觀:腫塊無明顯包膜,切面呈灰白色,內(nèi)見凝血塊及少量黏液。鏡下:病灶內(nèi)可見類上皮細胞及多核巨細胞,周圍較多淋巴細胞及中性粒細胞,未見干酪樣壞死(圖2)。診斷:肉芽腫性乳腺炎。
術后3個月、6個月、1年及2年門診復診,通過??企w檢、雙乳超聲檢查均未見明顯異常。
GM是一種局限于乳腺小葉的慢性炎癥性疾病,又稱乳腺肉芽腫、特發(fā)性肉芽腫性乳腺炎等。由Kessler等于1972年首先報道[1]。本病少見,一般臨床醫(yī)生對其缺乏足夠認識,在診斷及治療上易陷入誤區(qū)。
2.1 流行病學特點 本病多見于絕經(jīng)前女性,平均發(fā)病年齡為32歲[2]。Dagmar等[3]將其分為三個亞型并分別統(tǒng)計:(1) 乳汁淤積相關的肉芽腫性乳腺炎,約占24%,31~70歲發(fā)病,平均47歲[4];(2)特發(fā)性乳腺炎,多在最后一次分娩后數(shù)年內(nèi)發(fā)生,發(fā)病年齡30~40歲[5],占70%以上;(3)特異性肉芽腫性乳腺炎,歐洲地區(qū)少見,比例小于1%。
2.2 病因及發(fā)病機制 目前尚不明了,可能與以下因素有關。(1)免疫反應:Kessler等[1]提出此病與自身免疫反應有關,屬器官特異性自身免疫病。其后報告應用腎上腺皮質(zhì)激素治療有效的病例支持此觀點。Brow等[6]提出其發(fā)生可能為乳汁對局部刺激所誘發(fā)的免疫現(xiàn)象,并應用了“哺乳后瘤樣肉芽腫性乳腺炎”的名稱。(2)炎癥反應:局部感染、創(chuàng)傷以及各種理化刺激破壞導管及腺腔上皮,腺腔分泌物、乳汁及角化上皮外逸于小葉間質(zhì),引起炎癥反應,誘發(fā)肉芽腫形成。一般認為本病為非感染性疾病,但Osborne[7]報告的病例在MGS染色下發(fā)現(xiàn)組織胞漿菌(histoplasm capsulatum)。(3)避孕藥誘發(fā):目前避孕藥是否引起本病尚有爭議。
2.3 診斷 GM患者多數(shù)為生育期婦女,大部分有哺乳經(jīng)歷。多因發(fā)現(xiàn)腫塊就診,位置以外上象限最多,腫塊質(zhì)較硬,與正常組織界限不清。肉芽腫早期疼痛不明顯,臨床首先考慮乳腺癌并無過錯,但肉芽腫疼痛的機率和程度高于乳腺癌。病灶表面皮膚多無紅、腫、熱、痛癥狀,如出現(xiàn)此類癥狀及表面皮膚破潰、流膿、畏寒發(fā)熱等癥狀時,表示合并細菌感染。少數(shù)患者可能有患側腋窩淋巴結腫大。GM的超聲征象包括[8]:腫塊形態(tài)不規(guī)則,可呈模糊“蟹足樣”改變,邊界不清楚,內(nèi)部回聲分布不均勻,部分病灶內(nèi)見強光斑,CDFI顯示周邊及內(nèi)部均可見中量彩色血流信號,有時可見與皮膚相通的低回聲線狀竇道。鉬靶X線檢查多顯示不規(guī)則的高密度腫塊影,周圍毛糙,常見毛刺。文獻中也有使用MRI輔助診斷的報道,但病例數(shù)太少,無法歸納出相應的圖像特點[9]。GM的確診有賴于病理組織學檢查,病變是以小葉為中心的肉芽腫,多發(fā)、散在,或相互融合,早期病灶局限在小葉內(nèi),晚期可破壞小葉結構侵犯到小葉間隙、皮下或乳腺后間隙的脂肪組織。肉芽腫的細胞成分是上皮樣細胞、郎罕氏細胞、中性粒細胞,少數(shù)漿細胞。肉芽腫中心是嗜中性粒細胞形成的微膿腫,可融合成肉眼可見的小膿腫或更大膿腔。肉芽腫周邊是增生的纖維組織層層包繞,并有新生毛細血管。一般沒有導管擴張和導管周圍炎表現(xiàn),腫塊周邊為潔白柔韌的正常腺體或脂肪。病變區(qū)無干酪樣壞死,特殊染色無病原菌。
2.4 鑒別診斷 本病因臨床癥狀、體征及影像學檢查與乳腺癌相似,故容易混淆。其他需要鑒別的疾病有:(1)乳腺導管擴張癥,好發(fā)于絕經(jīng)期前后,多有哺乳困難史;腫塊位于乳暈周圍,乳頭溢液多見;病變主要累及大乳管,以漿細胞浸潤為主;乳腺導管造影顯示大乳管擴張。(2)結核性乳腺炎,中青年多見,有結核病史;乳腺組織中有典型結核結節(jié),常有干酪樣壞死;結節(jié)不以小葉為中心;抗酸染色查見結核桿菌。(3)乳腺脂肪壞死多見于40歲以上體型肥胖者;多由外傷引起;鏡下可見脂肪細胞崩解形成空泡,周圍圍繞泡沫細胞、纖維母細胞、多核巨細胞等;典型的非壞死性肉芽腫和血管炎少見。
2.5 治療 目前,肉芽腫性乳腺炎的治療經(jīng)驗較為有限。單用抗生素無法治愈,手術是主要治療手段,包括腫塊單純切除及局部擴大切除術。有數(shù)據(jù)表明局部擴大切除效果較好,較少引起局部復發(fā)及切口不愈等并發(fā)癥[10]。本病如在術前確診,可試用腎上腺皮質(zhì)激素治療。服用數(shù)天后,腫塊往往縮小。Donn等[11]認為,如病變典型,組織化學染色及組織培養(yǎng)無致病菌,結核菌素試驗陰性,激素可使腫塊縮小,促進傷口愈合,從而縮小手術范圍。
綜上所述,本病預后良好,有自限性,雖病程遷延數(shù)年,但經(jīng)過系統(tǒng)治療后多可痊愈。
參考文獻:
[1] Kessler E,Wolloch Y.Granulomatous mastitis: a lesion clinically simulating carcinoma[J].Am J Clin Pathol,1972,58(6):642-646.
[2] Carole M,Philippe R,Marie-Pierre C,et al.Association of corynebacteria with granulomatous mastitis[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2005,119(2):260-261.
[3] Diesing D,Axt-Fliedner R,Hornung D,et al.Granulomatous mastitis[J].Arch Gynecol Obstet,2004,269(4):233-236.
[4] Belaabidia B,Essadki O,el Mansouri A,et al.Belaabidia B,Essadki O,Mansouri A,et al.Idiopathic granulolatous mastitis:apropos of 8 cases and review of the literature[J].Gynecol Obstet Fertil,2002,30(5):383-389.
[5] Azlina AF,Ariza Z,Arni T,et al.Chronic granulomatous mastitis:diagnostic and therapeutic consideration[J].World J Surg,2003,27(5):515-518.
[6] Brow KI,Tang PH.Postlactational tumoral granulomatous mastitis: a localized immune phenomenon[J].Am J Surg,1979,138:820.
[7] Osborne BM.Granulomatous mastitis caused by histoplasma and mimicking inflammatory breast carcinoma[J].Hum Pathol,1989,20(1):47-52.
[8] 蔣賢輝,潘農(nóng),朱法望.肉芽腫性乳腺炎的超聲表現(xiàn)及誤診分析[J].中國超聲診斷雜志, 2006,7(5):344-345.
[9] Akcan A,Akyildiz H,Deneme MA,et al.Granulomatous lobular mastitis: a complex diagnostic and therapeutic problem[J].World J Surg,2006,30(8):1403-1409.
[10] 宋志武,王勇,趙立,等.特發(fā)性肉芽腫性乳腺炎[J].解放軍醫(yī)學雜志,2001,26(3):168.
[11] Donn W,Rebbeck P,Wilson C,et al.Ldiopathic granulomatous mastitis[J].Arch Pathol Lab Med, 1994,118:822.