劉 艷 劉 輝 通訊作者：李佩芳

（1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)2013級針灸推拿專業(yè)研究生，合肥230038 2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院)

腦水腫是急性腦血管病后繼發(fā)性腦損傷的主要標(biāo)志，而自由基作為伴隨腦損傷后產(chǎn)生的毒性物質(zhì)之一，介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的過程，促進(jìn)腦水腫的形成。目前已證實(shí)依達(dá)拉奉作為一種強(qiáng)效的羥自由基清除劑，可以抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)引起的神經(jīng)細(xì)胞損傷，減輕腦水腫。我科采用依達(dá)拉奉治療腦血管病急性期引起的腦水腫，臨床收效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》［1］中腦水腫的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合腦血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT或MRI證實(shí)；發(fā)病72h以內(nèi)；年齡大于45歲，小于75歲；無嚴(yán)重肝、腎、心、肺等器官功能不全；既往無卒中史和神經(jīng)功能缺損遺留；患者或家屬愿意進(jìn)入本研究，并簽訂知情同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急性心肌梗死、腫瘤、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病和嚴(yán)重肝腎功能不全及深昏迷或腦疝形成者；最近1個(gè)月內(nèi)參加過其他藥物臨床研究者；存在溝通障礙或有精神異常者；不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者。

病例來源及分組：選擇2013年6月～2014年3月在安徽省針灸醫(yī)院治療的符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的急性腦血管病患者60例。60例受試者按其入院的先后順序被隨機(jī)分配到治療組和對照組，兩組各30例。兩組一般情況見表1。

表1 兩組病例一般資料比較

兩組病例的性別、年齡、腦血管病類型分布均無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

治療方法

將60例符合腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)的病例均給予脫水、降顱壓、減輕腦水腫、營養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉注射液30mg，加入0.9%生理鹽水100ml中靜滴，30min內(nèi)滴完，2次／d。兩組均以14d為1個(gè)療程。

治療結(jié)果

臨床標(biāo)準(zhǔn)：參照1995年全國第四次腦血管病會(huì)議關(guān)于《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)和臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)》評定療效［2］。臨床療效按照治療前后神經(jīng)功能缺損改善程度來確定?；局斡荷窠?jīng)功能缺損評分減少91%～100%；顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評分減少46%～90%；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%；無變化：神經(jīng)功能缺損評分減少或增加17%以內(nèi)；惡化：神經(jīng)功能缺損評分增加18%以上。顯效率＝基本治愈＋顯著進(jìn)步／總病例數(shù)×100%。

影像指標(biāo)：根據(jù)治療前頭顱CT及治療14d后復(fù)查的頭顱CT，比較腦水腫程度變化情況。0級：無水腫病灶；1級：輕度陰影（點(diǎn)片狀），腦溝消失；2級：中等度陰影，腦室受壓；3級：高度陰影，中度移位。0～1級為輕度腦水腫，2級為中度腦水腫，3級為重度腦水腫。

同時(shí)觀察治療期間依達(dá)拉奉的不良反應(yīng)。

1.兩組治療前后神經(jīng)缺損評分變化比較見表2。

表2 兩組治療前后神經(jīng)缺損評分比較（±s）

表2 兩組治療前后神經(jīng)缺損評分比較（±s）

組內(nèi)比較：治療組治療前與治療后神經(jīng)功能缺損評分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理（P＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對照組治療前與治療后神經(jīng)功能缺損評分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理（P＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組間比較：治療前治療組與對照組神經(jīng)功能缺損評分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理（P＞0.05），無明顯差異，兩組具有可比性；治療后兩組神經(jīng)功能缺損評分降低值經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.兩組療效比較見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較（例）

兩組顯效率比較，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.兩組治療前后腦水腫程度變化的比較見表4。

表4 兩組治療前后腦水腫程度的比較（例）

治療前兩組各級腦水腫程度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后治療組中、重度腦水腫發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。

4.不良反應(yīng)。未發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉有明顯肝、腎功能影響及致皮疹等表現(xiàn)。

討論

急性腦血管病后產(chǎn)生繼發(fā)性腦損傷，腦循環(huán)障礙引起腦水腫，產(chǎn)生一系列的生理病理變化。腦出血后通過損傷區(qū)的炎癥反應(yīng)以及在破壞腦組織的低灌注或再灌注區(qū)通過啟用次黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶等反應(yīng)系統(tǒng)可產(chǎn)生大量氧自由基［3］；腦梗死急性期通過線粒體呼吸鏈損傷，花生四烯酸代謝、白細(xì)胞（呼吸爆發(fā)）等途徑產(chǎn)生自由基［4］。這些自由基的產(chǎn)生引起脂質(zhì)過氧化，使膜通透性增加，腦水腫形成，加重病情。

依達(dá)拉奉脂溶性高，易達(dá)到腦組織，對腦缺血具有強(qiáng)大的保護(hù)作用，是一種有效的腦神經(jīng)保護(hù)劑，可有效抑制脂質(zhì)自由基的生成，抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化連鎖反應(yīng)和氧自由基介導(dǎo)的蛋白質(zhì)、核酸不可逆的破壞作用，從而抑制腦缺血再灌注后的腦水腫，保護(hù)腦組織免受損傷，改善神經(jīng)功能缺損癥狀，且對遲發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞壞死有抑制作用。

從本研究中觀察得出：急性腦血管病變在對癥治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用依達(dá)拉奉清除氧自由基，治療急性腦水腫的臨床顯效率為60.0%，明顯優(yōu)于對照組。可見，依達(dá)拉奉用于治療腦水腫是可靠的，并有助于改善患者神經(jīng)功能缺損癥狀。用藥期間未見明顯與其相關(guān)的不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全可行。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)和臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)（1995）［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381-383.

［3］尹澤黎，許宏偉.依達(dá)拉奉治療急性腦出血后腦水腫變化及清除自由基的臨床觀察［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2008，25（3）：313-315.

［4］譚誠，鄧彥 .依達(dá)拉奉治療急性大面積腦梗死的臨床研究［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，12（4）：5-8.