西安市第五醫(yī)院風濕科（西安710082） 張 薇 劉昌蓮 劉小玲 李曉明 張 智

骨關節(jié)炎（Osteoarthritis，OA）是一種以關節(jié)軟骨變性和丟失為主的常見的關節(jié)退行性疾病，臨床上可出現(xiàn)關節(jié)疼痛、活動受限和關節(jié)畸形等癥狀。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，65歲以上人群中，OA的發(fā)病率為50%，75歲以上的人群中，發(fā)病率為80%左右。隨著社會老齡化及人類壽命的延長，OA已經(jīng)成為影響人類生活質量的常見病及多發(fā)病。研究該病的病因、病理，進而尋找防治該病的有效手段，是當前風濕免疫界面臨的重大課題之一。本研究通過檢測血清、滑液中IL-18、IL-1β及尿酸，探討滑液尿酸在骨關節(jié)炎病理過程中的作用，評價其是否可作為骨關節(jié)炎嚴重程度的一個生化指標。

對象與方法

1 研究對象 60例骨關節(jié)炎患者均為2012年8月至2014年2月在西安市第五醫(yī)院門診及住院治療的骨關節(jié)炎并發(fā)膝關節(jié)積液病人，均符合1986年美國風濕病學會制定的膝骨關節(jié)炎的分類標準。根據(jù)其嚴重程度分成輕型組和重型組兩組，每組30例。嚴重程度分組標準采用Kellgren-Lawrence分級，0～Ⅱ級為輕型組，Ⅲ～Ⅳ級為重型組。輕型組30例，男16例，女14例，平均年齡（63．33±10．571）歲，平均病程（3．82±3．870）年。重型組30例，男14例，女16例，平均年齡（64．40±9．673）歲，平均病程（5．516±4．244）年。兩組患者在年齡和病程上比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P﹥0．05）。

排除標準：①試驗前3個月內使用過糖皮質激素；②試驗前6個月內接收過膝關節(jié)鏡手術；③既往有化膿性關節(jié)炎、關節(jié)周圍骨折、Paget病、假性痛風、反應性關節(jié)炎；④痛風病人或既往有痛風發(fā)作的病史；⑤有使用降尿酸藥物史（秋水仙堿或別嘌呤醇）。

2 方 法

2．1 標本采集：入選患者在首次行膝關節(jié)腔穿刺時，抽取關節(jié)滑液2ml，注入一生化試管中。同時抽取患者外周靜脈血2ml，不加抗凝劑，3000轉／min，離心5min，獲得血清?；汉脱寰洳赜?80℃的冰箱內備測。

2．2 IL-18和IL-1β濃度的測定：采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清和滑液中的IL-18和IL-1β濃度。采用尿酸酶終點法測定血清和滑液中的尿酸濃度。所用試劑盒購自上海江萊化學科技有限公司。

3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS17．0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，各參數(shù)均以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用成組t檢驗，相關性采用直線相關分析。P＜0．05認為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

1 兩組患者關節(jié)滑液和血清尿酸的濃度 輕型組患者關節(jié)滑液的尿酸平均值（263．43±43．06）μmol／L，重型組患者關節(jié)滑液的尿酸平均值（372．17±78．513）μmol／L，重型組顯著高于輕型組（t＝-7．744，P＜0．05）。輕型組患者血清尿酸平均值（292．13±31．625）μmol／L，重型組患者血清尿酸平均值（316．47±66．136）μmol／L，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P﹥0．05）。

2 兩組患者關節(jié)滑液中IL-1β和IL-18濃度 患者關節(jié)滑液中IL-1β平均值（13．7993±1．66145）ng／L，患者關節(jié)滑液中IL-18平均值（64．0185±7．49815）ng／L。

3 血清和關節(jié)滑液中尿酸濃度與IL-1β、IL-18濃度的相關性分析 滑液尿酸濃度與滑液IL-1β、IL-18濃度呈正相關（r＝0．603，0．441，P＜0．05）。血清尿酸與血清IL-1β、IL-18無相關性（r＝-0．027，-0．118，P＞0．05）。

討 論

目前認為骨關節(jié)炎發(fā)生發(fā)展的主要機制是關節(jié)局部免疫性炎癥反應，滑膜細胞和炎性細胞分泌的炎性細胞因子，如IL-18、IL-1等參與了OA的病理損傷過程［1，2］。尿酸是細胞代謝的正常成分，在細胞損傷或凋亡過程中，其在細胞內的濃度會有所增加。既往的研究多集中在尿酸在痛風發(fā)病中的作用［3，4］。近年來有文獻顯示滑液中尿酸也可能參與了骨關節(jié)炎的發(fā)?。?，6］。尿酸可以激活 NLRP3炎癥反應，當被激活時，NLRP3炎癥反應將導致IL-18和IL-1β等的產(chǎn)生。IL-18和IL-1β與膝關節(jié)OA的嚴重程度呈密切正相關，這已被關節(jié)影像學檢查所證實［7，8］。本研究中，在年齡和病程相同的情況下，重型組（即K-L分級為Ⅲ-Ⅳ級）患者滑液中的尿酸水平明顯高于輕型組，提示滑液中的尿酸在骨關節(jié)炎病情進展中可能發(fā)揮一定的作用，較高的滑液尿酸水平預示骨關節(jié)炎的病情較重。研究已表明，尿酸可以激活炎癥反應，促進致炎因子IL-18和IL-1β的表達。本研究中滑液中的尿酸水平與滑液中IL-18和IL-1β的水平呈正相關也再次證實了這一觀點。由此我們推斷滑液中的尿酸水平可作為膝關節(jié)OA嚴重程度的一個生物標志。

關節(jié)滑液來源于病變局部，相對于血清檢測，其更能客觀而直接地反映關節(jié)病變程度，因為各種標志物在進入血液循環(huán)系統(tǒng)之前，將在關節(jié)液或淋巴系統(tǒng)中進一步降解。因此，關節(jié)液為識別從關節(jié)軟骨釋放出的所有片段提供了更多機會，同時還可以避免或減少其他疾病及干擾因素對結果造成的影響［9］。本研究顯示，血清尿酸濃度與血清中IL-1β、IL-18的水平無相關性，而滑液尿酸濃度與滑液中IL-1β、IL-18的水平呈正相關，據(jù)此可推斷滑液尿酸可作為一種簡便、易于推廣的指標來預測OA嚴重程度，將為臨床醫(yī)生選擇治療方案提供重要參考指標。因此，檢測分析膝關節(jié)滑液中IL-18、IL-1及尿酸的表達水平較血清檢測具有更大的臨床意義。

綜上所述，滑液尿酸作為一種簡便、易于推廣的指標可用于預測骨關節(jié)炎的嚴重程度，可為臨床醫(yī)生治療方案的選擇提供參考，同時可為骨關節(jié)炎生物治療的新靶點提供新的思路。但該結論有待更多的大樣本前瞻性研究的證實。

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