李正民綜述，方盼盼，宮璀璀，王文麗審校

1981 年Bast等用卵巢囊腺癌的上皮細(xì)胞株，通過雜交瘤技術(shù)制備了抗卵巢癌上皮細(xì)胞單克隆抗體（OC125），以此抗體測(cè)得的抗原稱為糖類抗原 125（CA125）［1］。 CA125 在卵巢癌、子宮頸及子宮體癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮腺肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎等婦科疾病中的臨床應(yīng)用價(jià)值已得到醫(yī)學(xué)界的普遍認(rèn)可。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究顯示，CA125在非婦科疾?。ê行运技膊。┲?，如在一些腫瘤、肝病、自身免疫病、心臟疾病、炎癥、結(jié)核性疾病、腎病等疾病中可出現(xiàn)CA125表達(dá)水平增高，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。此外，在女性妊娠早期以及月經(jīng)期也有所升高。筆者查閱了國(guó)內(nèi)外近幾年來(lái)有關(guān)CA125的研究文獻(xiàn)報(bào)道，現(xiàn)綜述如下。

1 CA125的生物學(xué)特性

CA125是一種位于染色體19p13.2區(qū)域，含有5797個(gè)堿基對(duì)，能與單克隆抗體OC125結(jié)合的跨膜糖蛋白，分為膜結(jié)合型和游離型兩種類型。其相對(duì)分子質(zhì)量為20萬(wàn)～100萬(wàn)，為高分子糖蛋白，外形呈環(huán)形結(jié)構(gòu)，含24%的糖類，是一種類似黏蛋白的糖蛋白復(fù)合物，屬于IgG［2］。這種糖蛋白的糖類主要是半乳糖、N－乙酰氨基葡萄糖和N－乙酰氨基半乳糖鏈；蛋白部分主要是絲氨酸。CA125是在胚胎發(fā)育過程中，被體腔上皮組織細(xì)胞所表達(dá)的糖蛋白，待出生后減低或消失，主要分布于卵巢、子宮內(nèi)膜、宮頸、輸卵管、羊膜、胸膜、腹膜、心包等處。正常情況下，CA125不能進(jìn)入血液循環(huán)，在健康人血液中含量甚微，但在惡性腫瘤、結(jié)核、自身免疫病、胸腹膜炎等疾病中，破壞了人體毛細(xì)血管、細(xì)胞結(jié)構(gòu)，使CA125進(jìn)入血液循環(huán)。當(dāng)CA125增高時(shí)，將提示這些部位存在炎癥或癌變的可能性。

2 CA125在非婦科腫瘤中的應(yīng)用

CA125是一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物，不僅在卵巢癌患者中表達(dá)增高，在其他多種腫瘤疾病中也可增高，如胃腸癌、肝癌、膽管癌、腎癌、乳腺癌、淋巴癌、肺癌、胸腹膜及心包間皮組織細(xì)胞癌等。CA125在上皮細(xì)胞（特別是單層扁平上皮細(xì)胞，即間皮細(xì)胞）中合成并存儲(chǔ)于細(xì)胞內(nèi)，正常情況下由于細(xì)胞基膜的阻擋作用，不能入血，但在腫瘤疾病的衍進(jìn)、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移過程中，細(xì)胞結(jié)構(gòu)、基膜破壞，進(jìn)入血液及各種體液，引起 CA125 升高［3］。

2.1 在肺癌的應(yīng)用 錢明等［4］提出，進(jìn)行肺癌患者血清CA125濃度的檢測(cè)，對(duì)肺癌診斷、分型、分期具有一定診斷意義。筆者認(rèn)為CA125的特異性和敏感性不高，其診斷價(jià)值有一定的局限性，應(yīng)結(jié)合多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)。如李瓊芬［5］報(bào)道，聯(lián)合4種腫瘤標(biāo)志物和血清鐵蛋白對(duì)肺癌有一定診斷價(jià)值，回顧性的研究了 CA125、CYFRA21－1、CEA、NSE 及血清鐵蛋白水平均明顯高于對(duì)照組以及良性肺病組（P＜0.05），聯(lián)合檢測(cè)可提高肺癌診斷的敏感度（P＜0.05）。此外，在化療療效預(yù)測(cè)方面，宋麗等［6］認(rèn)為小細(xì)胞肺癌患者化療前后血清腫瘤標(biāo)志物NSE和CA125的改變與影像學(xué)療效評(píng)價(jià)基本一致，兩者的相關(guān)性較好，因此監(jiān)測(cè)患者血清腫瘤標(biāo)志物的變化可以初步預(yù)測(cè)客觀療效。

2.2 在胸腹膜及心包間皮瘤患者中的應(yīng)用 筆者認(rèn)為CA125可由胸腹膜、心包的間皮細(xì)胞分泌，在間皮瘤患者中間皮細(xì)胞分泌CA125水平增高，超過肝臟的自身清除能力，故而引起間皮瘤患者CA125升高。據(jù)報(bào)道腹膜間皮瘤患者的血清CA125值顯著高于正常健康人，且其聯(lián)合腹腔積液脫落細(xì)胞檢查效果更為明顯，可明顯提高腹膜惡性間皮瘤的檢出率，極大地彌補(bǔ)了腹腔積液脫落細(xì)胞檢查陽(yáng)性率較低的缺點(diǎn)，檢查方式簡(jiǎn)便，可顯著降低患者的痛苦及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［7］。

2.3 在淋巴瘤患者中的應(yīng)用 多數(shù)文獻(xiàn)支持淋巴瘤患者的淋巴瘤細(xì)胞并不直接分泌CA125，而是由淋巴瘤細(xì)胞釋放淋巴因子后，促使間皮細(xì)胞分泌；其CA125濃度與心包膜或胸腹膜有滲出、腫瘤位于縱隔和腹部、病理組織學(xué)為侵襲性、腫瘤為大腫瘤塊、乳酸脫氫酶（LDH）與 β2－微球蛋白（β2－MG）高水平有關(guān)。 劉慧敏等［8］認(rèn)為 CA125 結(jié)合 LDH、β2－MG 在非霍奇金淋巴瘤（NHL）診斷和治療中具有重要意義，NHL患者CA125水平增高與惡性程度無(wú)關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)LDH、β2－MG、CA125可提高對(duì)NHL診斷陽(yáng)性率，有助于臨床療效判斷。

2.4 其他腫瘤中的應(yīng)用 CA125對(duì)膽管癌有一定的診斷價(jià)值，如李四橋［9］回顧性研究發(fā)現(xiàn)CA125在膽管癌的診斷價(jià)值優(yōu)于CEA和CA199，CA125或CA125結(jié)合CEA使用可提高診斷膽管癌的水平；蔣海兵等［10］在研究了一組膽管癌患者的CA125數(shù)值后報(bào)道：CA125在膽管癌診斷中的敏感性為25%、特異性為 88.67%、準(zhǔn)確性為 52.89%。另外，CA125 在膀胱癌患者中也有一定應(yīng)用價(jià)值，如楊宏偉等［11］研究后認(rèn)為CA125可作為膀胱癌治療過程中的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，CA125下降或不再升高可能會(huì)有一個(gè)相對(duì)較好的預(yù)后，生存時(shí)間相對(duì)延長(zhǎng)；復(fù)查CA125持續(xù)升高，提示疾病持續(xù)進(jìn)展，應(yīng)建議立即復(fù)查膀胱鏡等相關(guān)檢查，及時(shí)治療。在食管癌患者中檢測(cè)CA125也有重要價(jià)值，有人研究CA125水平與食管癌分期關(guān)系后認(rèn)為術(shù)前血清CA125水平與腫瘤分期呈正相關(guān)，CA125水平升高提示腫瘤分期較晚，特別指出CA125血清水平可對(duì)食管癌病情進(jìn)行判斷及術(shù)前術(shù)后療效檢測(cè)［12］。此外，在胃癌、腸癌、肝癌、腎癌、乳腺癌等疾病中，CA125水平也可有升高，對(duì)診治有一定的幫助，田滿福等［3］報(bào)道除胰腺癌的其他各種癌癥（肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌）患者CA125水平均顯著升高，肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌患者組CA125陽(yáng)性率分別為 58.6%、63.7%、66.7%、62.5%。

2.5 預(yù)測(cè)腫瘤是否播散轉(zhuǎn)移 近年來(lái)CA125作為一種較廣譜的腫瘤標(biāo)志物已得到普遍認(rèn)可，有人研究報(bào)道CA125在易于播散轉(zhuǎn)移的腫瘤中表達(dá)較高，對(duì)惡性腫瘤有一定診斷價(jià)值［13］。 Nakata 等［14］也認(rèn)為血清 CA125 可作為胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)，CA125水平在出現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移的胃癌患者血清中顯著升高，并提示預(yù)后不良。

綜上所述，當(dāng)有些腫瘤發(fā)生在或轉(zhuǎn)移至胸腹膜、心包膜等處時(shí)，可刺激間皮細(xì)胞分泌CA125水平增加，引起CA125濃度不同程度的升高。

3 CA125在良惡性胸腹水鑒別中的應(yīng)用

CA125的升高以及升高的幅度是否可以作為鑒別良惡性腫瘤的依據(jù)，各種研究結(jié)果不盡相同，但均顯示：惡性胸腔積液患者的CA125水平明顯高于良性胸腔積液患者。筆者認(rèn)為CA125在診斷中的特異性不高，不能單獨(dú)作為診斷良惡性胸腹水的指標(biāo)，應(yīng)該聯(lián)合多項(xiàng)指標(biāo)和檢查，綜合分析才能進(jìn)行判斷。如代小松等［15］認(rèn)為血清及腹水CA125檢測(cè)對(duì)腹水良惡性質(zhì)無(wú)鑒別診斷意義。有人卻提出C－反應(yīng)蛋白、腺苷脫氨酶、CA125糖類抗原聯(lián)合檢測(cè)有助于鑒別胸腔積液的良惡性質(zhì)［16］。CA125可存在于惡性腫瘤、某些良性腫瘤、結(jié)核性疾病、某些炎癥、甚至正常組織中，其升高不一定均是腫瘤造成的，在其他伴胸、腹腔積液的良性疾病中也可引起CA125表達(dá)水平升高。總之，CA125在良惡性胸腹水中均可升高，且其在不同疾病中升高幅度不盡相同，因此不適合使用CA125單一檢測(cè)指標(biāo)來(lái)判斷胸腹水的良惡性。

4 CA125在肝臟疾病診治中的應(yīng)用

CA125在肝臟疾病患者血清中升高較為常見，如肝硬化、肝臟肉芽腫等。肝硬化引起CA125升高，可能是隨著患者肝硬化程度的加重，壓迫肝內(nèi)血管，造成門靜脈高壓，從而使血漿滲出增加，形成大量腹水，腹水的存在和重吸收刺激腹膜間皮細(xì)胞，大量分泌CA125；CA125的升高又加重了肝臟的負(fù)荷，當(dāng)其超過肝臟的清除能力時(shí)，表現(xiàn)為CA125升高。陸俊鋼［17］認(rèn)為肝硬化時(shí)CA125水平明顯升高，可以作為判斷肝硬化的一個(gè)較敏感的無(wú)創(chuàng)傷性的血清學(xué)指標(biāo)，值得在臨床上推廣應(yīng)用。同樣的，有文獻(xiàn)指出血清CA125水平在肝硬化患者中，尤其是在伴有腹水患者中明顯提高，血清CA125是反映肝硬化患者肝功能損害程度及判斷預(yù)后的敏感指標(biāo)之一［18］?？梢?，CA125的升高與肝臟的損害程度有關(guān)，肝功能受損越嚴(yán)重，CA125升高越顯著，其可作為肝病預(yù)后評(píng)估的指標(biāo)，同時(shí)CA125檢測(cè)可作為腹水形成的敏感指標(biāo)。

5 CA125在自身免疫病診治中的應(yīng)用

近年來(lái)，國(guó)外文獻(xiàn)曾有散在病例報(bào)道在自身免疫病中可出現(xiàn)血清CA125水平升高，如：系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、干燥綜合征（SS）、進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥（PSS）、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、皮肌炎等；據(jù)報(bào)道伴有胸腹水的自身免疫病患者，CA125表達(dá)水平和陽(yáng)性率均較無(wú)胸腹水的自身免疫病患者高，CA125的升高與漿膜腔積液有關(guān)［19］。CA125升高的水平是否與病程的活動(dòng)期和緩解期、病灶的大小和多少有關(guān)，各種報(bào)道不盡相同。自身免疫病中出現(xiàn)CA125升高，具體原因不詳，可能是由于隨著病情的進(jìn)展，多系統(tǒng)多器官多組織受累，人體漿膜組織受到自身免疫系統(tǒng)的攻擊而受損害，刺激漿膜間皮細(xì)胞分泌CA125并進(jìn)入毛細(xì)血管，導(dǎo)致血液CA125水平升高。

6 CA125在心臟疾病診治中的應(yīng)用

近年來(lái)有文獻(xiàn)報(bào)道，CA125水平升高與慢性心力衰竭、心肌梗死、心包炎等心臟疾病有相關(guān)性。在慢性心力衰竭應(yīng)用方面：D Aloia 等［20］報(bào)道慢性充血性心力衰竭（CHF）患者血清CA125濃度增高，升高水平與患者心臟擴(kuò)大、合并胸腔積液等呈正相關(guān)，血清CA125水平可作為判斷CHF患者心功能嚴(yán)重程度和影響預(yù)后的一項(xiàng)指標(biāo)。在心力衰竭的診斷中，CA125聯(lián)合BNP在診斷慢性心力衰竭患者中表現(xiàn)為升高并與紐約心臟協(xié)會(huì)分級(jí)有明顯的相關(guān)性，可作為診斷心力衰竭的有價(jià)值指標(biāo)，并可用于評(píng)判慢性心力衰竭的臨床治療效果［21］。在慢性心力衰竭患者中CA125水平升高，筆者認(rèn)為：慢性心力衰竭可引起心臟擴(kuò)大，心臟包膜張力增加，刺激包膜上的間皮細(xì)胞分泌CA125；引起靜脈淤血，使胸膜、腹膜、心包膜等處間皮組織細(xì)胞因血液淤滯而受到刺激，分泌CA125增加。另外，心肌梗死、心包炎可能也是由于引起心包膜的炎癥、壞死，進(jìn)而持續(xù)刺激間皮組織細(xì)胞分泌CA125增加，但怎樣刺激和促使分泌，有待進(jìn)一步的研究。

7 CA125在炎癥性和結(jié)核性疾病診治中的應(yīng)用

7.1 在某些炎癥診治的應(yīng)用 CA125在心包炎、胸膜炎、腹膜炎等疾病中升高已日益引起臨床醫(yī)師的關(guān)注和認(rèn)可。近來(lái)，有研究者發(fā)現(xiàn)在潰瘍性結(jié)腸炎患者中CA125亦有增高，如潘偉明［22］回顧性研究報(bào)道潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)期的CRP及CA125水平明顯高于緩解期和健康體檢者，其水平與病情的活動(dòng)性及嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可以成為活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎病情消長(zhǎng)的監(jiān)控指標(biāo)。有人提出CA125、CA199、CEA等腫瘤抗原表達(dá)在炎癥性腸?。↖BD）患者中高于健康人群、低于結(jié)直腸腫瘤患者，有望用于IBD的篩查和診斷［23］。

7.2 在結(jié)核性疾病診治的應(yīng)用 近年來(lái)，有研究者發(fā)現(xiàn)，CA125與結(jié)核性疾病也有相關(guān)性，如肺結(jié)核、骨結(jié)核、胸腔結(jié)核等。牛寧奎等［24］發(fā)現(xiàn)骨、關(guān)節(jié)結(jié)核患者中CA125水平升高，且血清CA125水平測(cè)定在輔助診斷脊柱結(jié)核骨質(zhì)破壞中具有一定的臨床價(jià)值。另外，左楊松［25］報(bào)道痰菌陰性肺結(jié)核和其他肺部感染者CA125定量表達(dá)均高于正常對(duì)照組，前者明顯高于后者，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，據(jù)報(bào)道炎性胸腔積液患者血清和胸腔積液中的CA125水平增加不顯著，而結(jié)核性、癌性胸腔積液患者的血清和胸腔積液的CA125水平都顯著升高，與炎性胸腔積液患者的CA125相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)核性胸腔積液患者治療后與治療前比較，CA125 顯著下降（P＜0.01）［26］。 因此，在臨床工作中 CA125血清水平測(cè)定可作為痰菌陰性、高度懷疑肺結(jié)核患者鑒別其他肺部感染疾病的一個(gè)重要手段，也可作為診斷和治療其他結(jié)核性疾病的觀察指標(biāo)。

8 CA125在腎臟疾病診治中的應(yīng)用

在腎臟病患者中血清CA125水平升高較常見，如腎病綜合征、尿毒癥等，筆者認(rèn)為其合并漿膜腔積液是引起血清CA125水平升高的重要因素。如Basaran等［27］報(bào)道系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的腎病綜合征和微小病變型腎病綜合征患者其腹水量與血清CA125濃度呈正相關(guān)。再如李秀季等［28］所報(bào)道：經(jīng)利尿等治療腎病綜合征引起的胸腹水消退后，血清CA125亦降至正常水平。此外，也有人報(bào)道尿毒癥伴有漿膜腔積液患者的CA125濃度明顯升高，但該CA125濃度升高并非合并腫瘤所致，故不宜作為判斷該類患者合并腫瘤的指標(biāo)［29］?？梢?，在腎臟疾病中，CA125升高可能與其伴有漿膜腔積液有關(guān)，不宜作為其合并腫瘤的指標(biāo)。

總之，CA125不僅在卵巢癌中有較高表達(dá)，在其他疾病中（如肺癌、淋巴瘤、膽管癌、肝硬化、自身免疫病、慢性心臟衰竭、胸或腹膜炎、心包炎、結(jié)核性疾病、伴腹水的腎病綜合征等疾?。┮部梢鹌浔磉_(dá)水平增高，對(duì)臨床有一定的診斷和療效觀測(cè)價(jià)值。另外，筆者認(rèn)為：CA125在診斷非卵巢癌疾病中的特異性不強(qiáng)，當(dāng)患者僅表現(xiàn)為CA125水平升高時(shí)，不能盲目診斷為腫瘤，亦不能盲目化療，應(yīng)在尋找影像學(xué)和病理學(xué)證據(jù)的同時(shí)，全面分析患者情況，進(jìn)行多指標(biāo)、多參數(shù)、多項(xiàng)目的聯(lián)合檢測(cè)才可作出判斷。隨著醫(yī)學(xué)事業(yè)的發(fā)展，CA125結(jié)合其他指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)將會(huì)有更加廣闊、更新意義的診治范圍，將作為臨床醫(yī)師診斷和治療某些疾病的一個(gè)重要手段。

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