北京市食品藥品監(jiān)督管理局（100053）叢駱駱 等

（接3月上）

第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

檢查核心

質(zhì)量控制是通過科學(xué)的分析手段，依據(jù)建立的實驗室管理和各項檢驗規(guī)程，對生產(chǎn)過程的原料、輔料、包裝材料、工藝用水、潔凈環(huán)境、中間產(chǎn)品、成品等進行分析測試。根據(jù)得出準確、真實、可靠的試驗數(shù)據(jù)，對生產(chǎn)過程的質(zhì)量狀態(tài)作出符合性的判斷，質(zhì)量控制結(jié)果是產(chǎn)品放行依據(jù)之一。

第一節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理

第二百一十七條 質(zhì)量控制實驗室的人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。

企業(yè)通常不得進行委托檢驗，確需委托檢驗的，應(yīng)當(dāng)按照第十一章中委托檢驗部分的規(guī)定，委托外部實驗室進行檢驗，但應(yīng)當(dāng)在檢驗報告中予以說明。

實驗室是質(zhì)量控制活動的載體和核心。質(zhì)量控制應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動。

1. 檢查質(zhì)量管理和檢驗人員一覽表，質(zhì)量管理人員數(shù)量是否能滿足藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗的需要。

2. 根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模，檢查質(zhì)量檢驗人員的數(shù)量是否能滿足物料、中間產(chǎn)品、成品等的檢驗需要。

3. 質(zhì)量管理部門及實驗室配置的設(shè)施、人員是否能保證對物料、中間產(chǎn)品、成品等進行取樣、檢查、檢驗，并進行潔凈區(qū)環(huán)境的監(jiān)測。

4. 檢查現(xiàn)場

4.1 質(zhì)量控制實驗室的人員、面積是否與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應(yīng)。

4.2 是否配備相應(yīng)的儀器設(shè)備，儀器設(shè)備的數(shù)量是否能滿足檢驗的需要。

4.3 檢查儀器、設(shè)備的放置環(huán)境。

—— 防震、防潮、防塵、防靜電、防高溫和防強光等措施。

—— 防止儀器之間的相互影響：①如氣相色譜儀（GC）避免與高效液相色譜儀（HPLC）及可能產(chǎn)生大量有機氣體的儀器設(shè)備在無適當(dāng)配套設(shè)施的情況下置于同一室內(nèi)；水分測定儀避免與溶出儀、崩解儀或可能產(chǎn)生大量水氣的儀器設(shè)備在無適當(dāng)配套設(shè)施的情況下置于同一室內(nèi)；紅外光分光光度計避免與產(chǎn)生水氣、二氧化碳、有機氣體的儀器在無適當(dāng)配套設(shè)施的情況下置于同一室內(nèi)；②采用正確的儀器維護保養(yǎng)裝置和方法，如水分測定儀進氣除水分的干燥裝置。

4.4 儀器、設(shè)備的狀態(tài)標識及校準。

—— 應(yīng)按規(guī)定對分析儀器及量具進行定期校準，校準的項目和范圍應(yīng)涵蓋使用涉及的項目和范圍，有校準合格標識。應(yīng)對校準周期進行合理地規(guī)定。

—— 在周期性校準的基礎(chǔ)上，應(yīng)對必要的儀器進行日常使用前的檢查。

—— 微生物培養(yǎng)箱和穩(wěn)定性試驗箱等應(yīng)進行性能確認，并應(yīng)在確認的范圍和有效期內(nèi)使用。

—— 檢驗儀器應(yīng)有使用和維護記錄。

5. 委托檢驗按第十一章的要求進行檢查。

第二百一十八條 質(zhì)量控制負責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有足夠的管理實驗室的資質(zhì)和經(jīng)驗，可以管理同一企業(yè)的一個或多個實驗室。

質(zhì)量控制負責(zé)人是企業(yè)的關(guān)鍵人員，要求具有足夠的知識、相應(yīng)的資質(zhì)和經(jīng)驗，熟悉法規(guī)和相應(yīng)的藥品標準。

1. 檢查質(zhì)量控制負責(zé)人檔案，查看其資質(zhì)和工作經(jīng)驗是否能夠滿足實驗室管理。

2. 通過現(xiàn)場檢查考查實驗室管理情況。

第二百一十九條 質(zhì)量控制實驗室的檢驗人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗操作相關(guān)的實踐培訓(xùn)且通過考核。

實驗室人員從事的是一項專業(yè)性很強的工作，因此對人員的教育背景和實踐技能要有相應(yīng)的要求。

1. 檢查檢驗人員的檔案，查看人員學(xué)歷和所學(xué)專業(yè)。

2. 檢查檢驗人員的培訓(xùn)檔案，是否進行所從事檢驗操作的相關(guān)培訓(xùn)，查看培訓(xùn)的考核情況。

3. 檢查檢驗人員的培訓(xùn)

3.1 分配到實驗室的新員工（包括轉(zhuǎn)崗人員）應(yīng)接受崗前培訓(xùn)，考核合格后方可進行獨立操作。崗前培訓(xùn)內(nèi)容至少涵蓋以下內(nèi)容：針對檢驗品種的基礎(chǔ)操作（理化操作、儀器分析、微生物檢驗）；GMP培訓(xùn)；指定崗位的職責(zé)和應(yīng)知應(yīng)會的標準操作規(guī)程、質(zhì)量標準和分析方法等方面的培訓(xùn)。

3.2 在崗檢驗人員的再培訓(xùn)：應(yīng)定期組織檢驗人員進行GMP、其他法規(guī)要求，以及專業(yè)技術(shù)知識、標準操作規(guī)程等的培訓(xùn)；應(yīng)組織檢驗人員對新發(fā)布的標準操作規(guī)程的培訓(xùn)；質(zhì)量控制部負責(zé)人可以根據(jù)工作需要安排檢驗人員參加權(quán)威機構(gòu)或儀器供應(yīng)商組織的專業(yè)知識和技能培訓(xùn)；如有必要，質(zhì)量控制部負責(zé)人或其授權(quán)的人員可定期組織對檢驗人員知識及技能的考核。

第二百二十條 質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當(dāng)配備藥典、標準圖譜等必要的工具書，以及標準品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標準物質(zhì)。

藥典、標準圖譜等書籍是企業(yè)必備的工具書。標準品或?qū)φ掌肥撬幤飞a(chǎn)企業(yè)開展檢驗必備的標準物質(zhì)。

1. 檢查質(zhì)量控制實驗室是否配備與本企業(yè)檢驗需要相關(guān)的工具書。

2. 檢查標準品或?qū)φ掌放_賬和相關(guān)管理要求，查看企業(yè)是否具有與所生產(chǎn)產(chǎn)品檢驗使用相應(yīng)的標準品或?qū)φ掌?。標準品、對照品?yīng)專人管理，入庫領(lǐng)用均有臺賬，賬、物相符。

3. 查看標準品或?qū)φ掌返膩碓?、儲存方式、儲存條件和使用期限（如涉及）。用于藥品檢驗的原始標準品和對照品，應(yīng)來源于中檢所或各省級藥檢所或美國藥典機構(gòu)、歐洲藥典機構(gòu)、日本藥局方和英國藥典機構(gòu)等。

4. 抽查具體品種的檢驗記錄，核對相應(yīng)標準品或?qū)φ掌返南那闆r，考察可追溯性。

第二百二十一條 質(zhì)量控制實驗室的文件應(yīng)當(dāng)符合第八章的原則，并符合下列要求：

（一）質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當(dāng)至少有下列詳細文件：

1. 質(zhì)量標準。

2. 取樣操作規(guī)程和記錄。

3. 檢驗操作規(guī)程和記錄（包括檢驗記錄或?qū)嶒炇夜ぷ饔浭虏荆?/p>

4. 檢驗報告或證書。

5. 必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告。

6. 必要的檢驗方法驗證報告和記錄。

7. 儀器校準和設(shè)備使用、清潔、維護的操作規(guī)程及記錄。

（二）每批藥品的檢驗記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗情況。

（三）宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）。

（四）除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)當(dāng)保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。

1. 查看質(zhì)量控制實驗室的相關(guān)管理、操作文件和記錄，是否滿足第八章“文件管理”中第150條至第167條以及本條款的要求。

2. 查看質(zhì)量檢驗和環(huán)境監(jiān)控數(shù)據(jù)的保存情況，保存方式是否便于趨勢分析。

3. 抽查在批記錄之外另行保存的相關(guān)原始資料或記錄，查看保存方式是否便于查閱。

無菌藥品

應(yīng)同時考慮是否滿足“無菌藥品”附錄第12條的相關(guān)要求：

應(yīng)當(dāng)制定適當(dāng)?shù)膽腋×Ｗ雍臀⑸锉O(jiān)測警戒限度和糾偏限度。操作規(guī)程中應(yīng)當(dāng)詳細說明結(jié)果超標時需采取的糾偏措施。

原料藥

應(yīng)同時考慮是否滿足“原料藥”附錄第40條的相關(guān)要求：

按受控的常規(guī)生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的每種原料藥應(yīng)當(dāng)有雜質(zhì)檔案。雜質(zhì)檔案應(yīng)當(dāng)描述產(chǎn)品中存在的已知和未知的雜質(zhì)情況，注明觀察到的每一雜質(zhì)的鑒別或定性分析指標（如保留時間）、雜質(zhì)含量范圍，以及已確認雜質(zhì)的類別（如有機雜質(zhì)、無機雜質(zhì)、溶劑）。雜質(zhì)分布一般與原料藥的生產(chǎn)工藝和所用起始原料有關(guān)，從植物或動物組織制得的原料藥、發(fā)酵生產(chǎn)的原料藥的雜質(zhì)檔案通常不一定有雜質(zhì)分布圖。

第二百二十二條 取樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

（一）質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)進行取樣及調(diào)查。

（二）應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)批準的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳細規(guī)定：

1. 經(jīng)授權(quán)的取樣人。

2. 取樣方法。

3. 所用器具。

4. 樣品量。

5. 分樣的方法。

6. 存放樣品容器的類型和狀態(tài)。

7. 取樣后剩余部分及樣品的處置和標識。

8. 取樣注意事項，包括為降低取樣過程產(chǎn)生的各種風(fēng)險所采取的預(yù)防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項。

9. 貯存條件。

10. 取樣器具的清潔方法和貯存要求。

（三）取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性。

（四）留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始或結(jié)束）。

（五）樣品的容器應(yīng)當(dāng)貼有標簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息。

（六）樣品應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的貯存要求保存。

取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性。樣品在實驗室內(nèi)應(yīng)有接收、存儲、分發(fā)、留樣的管理程序，確保樣品的完整、有效、安全。

1. 查看企業(yè)關(guān)于取樣管理規(guī)定、操作規(guī)程以及取樣方法、留樣、樣品容器標簽和樣品儲存方面的規(guī)定，是否滿足本條款的要求。

2. 查看企業(yè)是否按照上述規(guī)定進行取樣、留樣等。

無菌藥品

1. 查看無菌原料取樣后，重新密封方法的規(guī)定和執(zhí)行情況。

2. 依據(jù)“無菌藥品”附錄第十四章“質(zhì)量控制”第80條的規(guī)定，無菌檢查樣品的取樣至少應(yīng)當(dāng)符合以下要求。

2.1 無菌灌裝產(chǎn)品的樣品必須包括最初、最終灌裝的產(chǎn)品以及灌裝過程中發(fā)生較大偏差后的產(chǎn)品。

（未完待續(xù)）