郭宗明 魏 農(nóng) 陳 莉

(張家港市第一人民醫(yī)院，江蘇 張家港 215600)

?

老年阿爾茨海默病患者相關(guān)基因檢測(cè)與分析

郭宗明 魏 農(nóng) 陳 莉

(張家港市第一人民醫(yī)院，江蘇 張家港 215600)

阿爾茨海默病;血管性癡呆;基因檢測(cè)

隨著我國人口老齡化的到來，癡呆絕對(duì)及相對(duì)發(fā)病率明顯增加〔1〕，癡呆患者的照料、護(hù)理與管理越來越突出，成為嚴(yán)重的社會(huì)問題〔2〕。在引起癡呆病因中，常見的有阿爾茨海默病(AD)和血管性癡呆(VD)。雖然AD預(yù)防、治療效果均欠理想，但部分癡呆是可預(yù)防及治療的，特別是VD。兩者的早期診斷與鑒別有著重要的臨床意義。本文對(duì)老年患者進(jìn)行了AD相關(guān)基因檢測(cè)并予以分析。

1 資料與方法

1.1 病例資料 2012年1月至2014年3月我院住院的老年患者(年齡≥60歲)276例，其中男117例，女109例；年齡60～92歲，平均72歲。其中，存在腦、血管病變患者185例，均根據(jù)臨床表現(xiàn)及B超、電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)和磁共振成像(MRI)等檢查證實(shí)；采用美國精神醫(yī)學(xué)會(huì)《精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4版(DSM-Ⅳ-TR)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，癡呆患者共38例；根據(jù)臨床表現(xiàn)、檢查及Hachinskin缺血量表：診斷為VD 24例，可疑VD 3例，排除VD 12例；排除VD患者12例，根據(jù)美國國家衰老研究所和AD學(xué)會(huì)(NIA-AA)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，11例診斷為AD。

1.2 檢測(cè)方法 應(yīng)用DNA測(cè)序法，對(duì)患者進(jìn)行AD相關(guān)基因NAT2、ACE、IL1A、SERPINA3、APOE、A2M、CYP46A1聯(lián)合檢測(cè)。

1.3 結(jié)果評(píng)判 根據(jù)NAT2、ACE、IL1A、SERPINA3、APOE、A2M、CYP46A1等基因檢測(cè)結(jié)果，進(jìn)行綜合評(píng)分，分為AD低風(fēng)險(xiǎn)(陰性)、中高風(fēng)險(xiǎn)(陽性)二個(gè)等級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.3軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 癡呆患者AD相關(guān)基因檢測(cè)結(jié)果比較 AD患者有10例基因檢測(cè)呈高風(fēng)險(xiǎn)，陽性符合率為90.91%；VD患者有4例基因檢測(cè)呈高風(fēng)險(xiǎn)，陽性率僅16.67%，兩者差異極顯著(χ2=17.32，P<0.001)。

2.2 腦、血管病變患者與無腦、血管病變患者基因檢測(cè)結(jié)果比較 無腦、血管病有腦、血管病變者有10例(5.41%)基因檢測(cè)呈陽性；無腦、血管病變者，6例(6.60%)基因檢測(cè)呈陽性，兩組無顯著差異(χ2=0.16，P=0.691)。

2.3 AD、VD發(fā)病率比較 VD發(fā)病率(8.70%)明顯高于AD(3.99%;χ2=5.16，P=0.023)。

2.4 腦、血管病變患者與無腦、血管病變患者癡呆發(fā)生率比較 有腦、血管病變患者有癡呆32例(17.30%)；無血管病變患者6例(6.60%)有癡呆，兩組差異顯著(χ2=5.89,P=0.015)。

3 討 論

臨床上，有些癡呆是可預(yù)防及治療的，如VD，通過積極消除腦、血管病的高危因素如：高血壓、糖尿病、高血脂、肥胖及吸煙等〔5,6〕，可使很多患者得到預(yù)防；即使出現(xiàn)癡呆癥狀，做到早期發(fā)現(xiàn)、早期活血、化瘀等治療，部分患者仍能防止疾病進(jìn)一步進(jìn)展，爭取生活自理，以減輕家庭與社會(huì)負(fù)擔(dān)。

目前，VD與AD的鑒別多根據(jù)臨床表現(xiàn)及長谷川智能簡表和Hachinskin缺血量表診斷與鑒別，尚無確切的、較客觀的臨床檢測(cè)指標(biāo)。本文提示AD相關(guān)基因檢測(cè)可作為癡呆類型診斷與鑒別診斷的重要客觀依據(jù)。而VD中，有部分患者基因檢測(cè)陽性，考慮有些VD患者同時(shí)并存AD即混合型癡呆可能。本文提示AD的發(fā)病可能與腦、血管病變無關(guān)，相關(guān)基因陽性是AD的一個(gè)獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。腦、血管病變?yōu)榘V呆發(fā)生的一個(gè)重要風(fēng)險(xiǎn)因素〔7〕。加強(qiáng)腦、血管疾病的一、二級(jí)預(yù)防及治療，有望降低癡呆的發(fā)病率。孫宏賢等〔8〕的調(diào)查研究結(jié)果為VD所占比重明顯上升；與本文不同，這考慮與樣本含量及群體不同有關(guān)外，也可能與經(jīng)濟(jì)發(fā)展人們飲食結(jié)構(gòu)、飲食習(xí)慣及生活方式的變化，致腦、血管疾病發(fā)病率逐年明顯升高有關(guān)。

1 Scazufca M,Cerqueira AT,Menezes PR,etal.Epidemiological research on dementia in developing countries〔J〕.Rev Saude Publica,2002;36(6):773-8.

2 劉宏斌.老年癡呆患者生活質(zhì)量及其影響因素〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2012；32(3):130-1.

3 American Psychiatric Association.Diagnostic and statistical manual of mental disorders〔M〕.Washington DC: American Psychiatric Association,2000:147-71.

4 McKhann GM,Knopman DS,Chertkow H,etal.The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guide-lines for Alzheimer's disease〔J〕.Alzheimers Dement,2011;7(3):263-9.

5 Whitmer RA,Sidney S,Selby J,etal.Midlife cardiovascular risk factors and risk of dementia in late life〔J〕.Neurology,2005;64(2):277-81.

6 Zhou H,Deng J,Li J,etal.Study of the relationship between cigarette smoking,alcohol drinking and cognitive impairment among elderly people in China〔J〕.Age Ageing,2003;32(2):205-10.

7 李 靜,周華東,王延江.血管性癡呆危險(xiǎn)因素的研究〔J〕.中華老年心腦血管病雜志,2006;8(3):158-61.

8 孫宏賢,吳逸雯,葉福林,等.上海市松江區(qū)佘山鎮(zhèn)老年人癡呆患病率調(diào)查〔J〕.內(nèi)科理論與實(shí)踐,2012;7(2)：91-5.

〔2015-04-24修回〕

(編輯 苑云杰/王一涵)

郭宗明(1973-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事老年醫(yī)學(xué)研究。

R212.7

A

1005-9202(2016)20-5168-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.111