余小紅 (湖北省武漢市武昌醫(yī)院腫瘤科，湖北 武漢 430063)

肺癌是全世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占肺癌病理類(lèi)型的80%，已經(jīng)成為威脅人類(lèi)健康的主要疾病。化療是其主要治療手段，但化療藥的毒副反應(yīng)嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，甚至可能導(dǎo)致治療的終止。為尋找減輕其不良反應(yīng)的方法，筆者成功申報(bào)了“時(shí)辰化療聯(lián)合耳穴敷貼及中藥浴足治療對(duì)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者化療療效及不良反應(yīng)的影響”這一課題。本文將報(bào)告時(shí)辰化療聯(lián)合耳穴敷貼及中藥浴足對(duì)化療后神經(jīng)毒性反應(yīng)的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇我院2011年6月～2013年6月住院患者。病例入選標(biāo)準(zhǔn):①診斷明確，有組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證據(jù)，根據(jù)NCCN指南需要化療;②入選前3個(gè)月內(nèi)未接受化療;③生活質(zhì)量評(píng)分(KPS)≥60分，預(yù)期存活期超過(guò)3個(gè)月(入組后90 d內(nèi)因原發(fā)病進(jìn)展死亡或其他內(nèi)科疾病導(dǎo)致死亡不列入統(tǒng)計(jì));④心、肝、腎功能基本正常;血常規(guī)正常;⑤不合并其他惡性實(shí)體瘤及腸梗阻。選擇符合上述病例96例，男52例，女44例，年齡35～79歲，平均65.5歲。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為A組、B組、C組，每組32例，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法:A組為時(shí)辰化療聯(lián)合耳穴敷貼、中藥浴足組; B組為時(shí)辰化療組;C組為常規(guī)化療組。每組按照預(yù)定的治療方案進(jìn)行治療2個(gè)周期。所有研究對(duì)象均行中心靜脈置管，運(yùn)用電子輸液泵注射化療藥物，化療前15 min給予賽格恩注射液5 mg靜脈推注，如嘔吐不能控制，則再加賽格恩注射液5 mg靜脈推注，及非那根注射液30 mg肌內(nèi)注射。

常規(guī)化療方案選擇:多西他賽75 mg/m2，靜脈滴注，第1天，順鉑75 mg/m2，靜脈滴注，第1天，每21天為1個(gè)周期。時(shí)辰化療方案的化療藥同常規(guī)化療，但多西他賽從4:00開(kāi)始至7:00結(jié)束，順鉑從10:00至22:00結(jié)束，每21天為1個(gè)周期。耳穴敷貼:將王不留行籽放于1 cm×1 cm的膠布中心，貼壓在相關(guān)穴位上，一耳取胃、肝、脾、交感、神門(mén)、皮質(zhì)下，另一耳取直腸、大腸、腹、三焦。貼壓后囑患者用拇、食指按壓，5 min/次左右，3～5次/d，以耳感到略疼痛、發(fā)熱為度。每隔3天更換(兩耳交替)一次。與化療同時(shí)開(kāi)始，7 d為1個(gè)療程;中藥浴足藥方:白芍10 g、生姜6 g、桂枝12 g、紅花6 g、連翹6 g、黃芪10 g、川烏5 g、地龍8 g、全蟲(chóng)5 g、附子10 g、伸筋草5 g。上述藥方兌入4 L～5 L水中煎煮，冷卻后倒入浴足盆中，將雙足浸泡在盆里20～30 min，中途可兌熱水使溫度保持50℃左右，每日1劑，與化療同時(shí)開(kāi)始，7 d為1個(gè)療程。

治療后記錄患者神經(jīng)毒性反應(yīng)。根據(jù)WHO抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn)，神經(jīng)毒性反應(yīng)包括神志情況和周?chē)窠?jīng)情況;分為0－Ⅳ度。神志情況0度:清醒;Ⅰ度:短暫嗜睡;Ⅱ度:嗜睡時(shí)間不到清醒的50%;Ⅲ度:嗜睡時(shí)間多于清醒的50%;Ⅳ度:昏迷。周?chē)窠?jīng)毒性0度:正常;Ⅰ度:感覺(jué)異常和(或)腱反射減弱;Ⅱ度:嚴(yán)重感覺(jué)異常和(或)輕度無(wú)力;Ⅲ度:不能耐受的感覺(jué)異常和(或)顯著運(yùn)動(dòng)障礙;Ⅳ度:癱瘓。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。三組之間的比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)中的Kendall的W檢驗(yàn)，兩兩比較(A組與B組，A組與C組)采用Mann－Whitney檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

三種方法效果比較，神志情況方面A組、B組、C組三組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。周?chē)窠?jīng)毒性方面A組、B組、C組三組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);再兩兩比較周?chē)窠?jīng)毒性，A組顯著少于B組和C組(A組與B組比較，P＜0.05;A組與C組比較，P＜0.05)。治療結(jié)果比較見(jiàn)表1、表2。

表1 三組患者化療后神志情況的比較(例)

表2 三組患者周?chē)窠?jīng)毒性情況的比較(例)

3 討論

近年來(lái)，時(shí)辰化療成為了腫瘤界內(nèi)的研究熱點(diǎn)，國(guó)內(nèi)外對(duì)時(shí)辰化療治療非小細(xì)胞肺癌的研究不少［1－3］，認(rèn)為時(shí)辰化療較常規(guī)化療能增加療效，減少不良反應(yīng)。其理論基礎(chǔ)［4－5］是人體細(xì)胞的新陳代謝都有周期節(jié)律性，腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)同樣表現(xiàn)出節(jié)律性變化，且腫瘤細(xì)胞的節(jié)律性與人體正常細(xì)胞之間存在8～12 h時(shí)間差，認(rèn)為時(shí)辰化療能更好打擊腫瘤細(xì)胞，減少對(duì)正常組織的殺傷。

中醫(yī)《靈樞·口問(wèn)》說(shuō):“耳者，宗脈之所聚也”?，F(xiàn)代研究認(rèn)為耳郭皮下分布著豐富的神經(jīng)、血管及淋巴管。鐘敏鈺等［6］探討了耳穴法與化療不良反應(yīng)的關(guān)系，認(rèn)為可以減輕化療不良反應(yīng)。本課題采用了耳穴:胃、肝、脾、交感、神門(mén)、皮質(zhì)下、直腸、大腸、腹、三焦。其中交感穴有調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能，鎮(zhèn)痛解痙作用;神門(mén)則鎮(zhèn)靜安神止嘔;直腸、大腸、腹則運(yùn)化糟粕，理氣排濁;皮質(zhì)下有調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)興奮性和胃腸功能的作用;三焦主持諸氣中和五臟六腑，化氣輸精，通調(diào)水道。

中藥浴足通過(guò)浴水的溫?zé)嶙饔煤退幬锎碳てつw、血管和神經(jīng)，起到溫經(jīng)通絡(luò)、益氣活血，減輕化療不良反應(yīng)的作用［7］。本課題所用的浴足方中白芍養(yǎng)血平肝滋陰、可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng);紅花可活血通經(jīng)，怯瘀止痛;生姜、桂枝、川烏附子溫經(jīng)通絡(luò)、散寒止痛;伸筋草、地龍、全蟲(chóng)通經(jīng)活絡(luò);全蟲(chóng)還有解毒與抗腫瘤作用。

采用的化療方案多西他賽聯(lián)合順鉑(DC方案)化療是NCCN指南治療非小細(xì)胞肺癌的一線方案。DC方案的主要不良反應(yīng)為過(guò)敏反應(yīng)［8］、骨髓抑制、消化道反應(yīng)等，周?chē)窠?jīng)毒性反應(yīng)也比較常見(jiàn)，如不予干預(yù)，周?chē)窠?jīng)毒性反應(yīng)持續(xù)時(shí)間也較長(zhǎng)。筆者通過(guò)時(shí)辰化療、耳穴敷貼、中藥浴足三者聯(lián)用，發(fā)現(xiàn)化療后患者的周?chē)窠?jīng)毒性遠(yuǎn)小于單用時(shí)辰化療和常規(guī)化療。

本課題的研究結(jié)果表明時(shí)辰化療、耳穴敷貼、中藥浴足三者聯(lián)用，能有效減輕患者化療后的周?chē)窠?jīng)毒性反應(yīng)。

［1］ 王志東，劉 斌，邱振華，等.多西他賽每周時(shí)辰化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究［J］.腫瘤防治雜志，2005，12(11):853.

［2］ 胡章華，鐘世壽.DP方案時(shí)辰給藥治療40例晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2011，40(5):430.

［3］ 別 俊，李光明，文世明等.多西他賽聯(lián)合順鉑時(shí)辰化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究［J］.四川醫(yī)學(xué)，2009，30 (6):798.

［4］ Canaple L，Kakizawa T，Laudet V，et al.The days and nights of cancer cells［J］.Cancer Res，2003，63(22):7545.

［5］ Baker DE.Application of chronotherapy to the theatment of cancer can change the timing of drug administration infuence efficacy and toxicity［J］.AIP，2004，2(3):222.

［6］ 鐘敏鈺，胡作為，黃 琳，等.耳穴壓豆減輕惡性腫瘤化療相關(guān)毒副反應(yīng)臨床觀察［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2012，19 (3):67.

［7］ 鐘海燕.中藥足浴法對(duì)乳腺癌蒽環(huán)類(lèi)藥物化療嘔吐反應(yīng)的臨床研究［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2011.(中國(guó)優(yōu)秀碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù))

［8］ 馮海生，張英姿，王俊如.多西他賽注射液致過(guò)敏性休克1例報(bào)告［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2010，31(17):2767.