曾玲蕓 高北陵

長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物常見的副作用是影響引起肝、腎功能減退，甚至體重改變、脫發(fā)、月經(jīng)失調(diào)以及多毛、骨質(zhì)疏松等；對(duì)牙齦的影響在于該類藥物對(duì)垂體-腎上腺系統(tǒng)的抑制，出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)激素抑制、糖皮質(zhì)激素分泌，使膠原組織增生從而引起牙齦增生；或者是影響粒細(xì)胞異常、牙齦出血、并且可使原來已有炎癥的牙齦發(fā)生纖維性增生導(dǎo)致齒齦增生，然而本病例中的中青年女性患者服用丙戊酸鈉緩釋片卻出現(xiàn)了牙齦的萎縮，臨床十分罕見，發(fā)生的機(jī)制目前尚不明確，值得臨床醫(yī)生重視，早期發(fā)現(xiàn)早期干預(yù)。

1 病 例

患者女性，35歲，未婚。主因“間歇興奮、行為零亂或心情壓抑、哭泣7年余”到?？漆t(yī)院就醫(yī)?；颊哂?005年2月參加氣功練習(xí)后漸出現(xiàn)興奮，自我感覺良好，認(rèn)為自己可以隔墻看物，能夠與練氣功的高手思想相通，覺得有一已婚男士喜歡她，該男士不理睬她，就在家里大發(fā)脾氣，感到自己有靈感，治療后能較快緩解；并間有心情差，覺得人活得沒有意思，食欲差，發(fā)呆，看不進(jìn)書，影響工作，嚴(yán)重時(shí)有輕生念頭，服用奧氮平5mg、碳酸鋰0.5g治療有效，后出現(xiàn)甲狀腺功能異常，自行停藥，但情緒一直不穩(wěn)定，于2006年5月22日病情復(fù)發(fā)，興奮話多，夜眠差，亂發(fā)脾氣住院治療，考慮患者甲狀腺功能低下，使用德巴金(丙戊酸鈉緩釋片，賽諾菲(杭州)制藥有限公司，140210)0.5g～1.0g/日合并思瑞康(富馬酸喹硫平片，AstraZeneca UK limited，KN173)0.6g/日治療有效，但3次因自行減藥或停藥，病情反復(fù)，2008年2月之后一直服用上述兩種藥物，至今病情穩(wěn)定，門診體檢發(fā)現(xiàn)：生命體征平穩(wěn)，四肢活動(dòng)自如，心肺檢查未見異常，頸項(xiàng)無抵抗，病理反射陰性，腦反射未見異常。精神檢查：意識(shí)清，對(duì)答切題，情感反應(yīng)適切，無幻覺妄想癥狀，社會(huì)功能正常，主動(dòng)求治，自知力完整。

患者自2011年上半年發(fā)現(xiàn)牙間隙增大，牙齦萎縮，吃過冷或過熱的食物會(huì)感到疼痛，食物容易嵌塞，不敢大笑露齒，反復(fù)多次牙科醫(yī)生就診，未發(fā)現(xiàn)影響其牙齦變化的牙周炎或機(jī)械性損傷，牙科醫(yī)生考慮與服用抗癲癇藥物所致牙齦萎縮有關(guān)，之后停用德巴金，牙本質(zhì)過敏癥狀緩解，可以常規(guī)進(jìn)食，牙齦萎縮情況也逐步恢復(fù)至正常。

2 討 論

研究與實(shí)踐表明，長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物常見的副作用是影響上消化道系統(tǒng)，大腦神經(jīng)系統(tǒng)，同時(shí)對(duì)于血液和淋巴系統(tǒng)產(chǎn)生不良的影響。嚴(yán)重者可引起肝、腎功能減退。甚至體重改變、脫發(fā)、月經(jīng)失調(diào)以及多毛、骨質(zhì)疏松等；然而依據(jù)中國(guó)癲癇診療指南，對(duì)牙齦的影響也一方面是抑制垂體-腎上腺系統(tǒng)，抑制腎上腺皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素分泌，使膠原組織增生而引起牙齦增生，并且多見于兒童和青年，發(fā)生率約20%，另一方面對(duì)牙周的影響主要是長(zhǎng)期服用傳統(tǒng)的抗癲癇藥物特別是苯妥英鈉造成體內(nèi)缺乏微量元素、葉酸和維生素等，造成粒細(xì)胞異常、牙齦出血、并且可使原來已有炎癥的牙齦發(fā)生纖維性增生導(dǎo)致齒齦增生，并且與服用的劑量無明顯關(guān)系，可是，該病例中患者服用德巴金(第二代丙戊酸)卻出現(xiàn)牙齦萎縮，可能的原因與長(zhǎng)期使用德巴金有可能引起血小板減少，導(dǎo)致牙齦出血的風(fēng)險(xiǎn)增加，但是導(dǎo)致牙齦萎縮的機(jī)制目前尚不明確。盡管處理藥源性牙齦疾病，通常是換藥或停藥，然而換用新型抗癲癇藥物是否產(chǎn)生類似的影響暫無報(bào)道，仍需要臨床進(jìn)一步證實(shí)。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南:癲癇病分冊(cè)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007.

[2] Lackmann GM.Valproic-acid-induced thrombocytopenia and hepatotoxicity: discontinuation of treatment [J].Pharmacology,2004,7(2):57-58.