儲(chǔ)建坤 崔東升 朱秀芳 許順江 霍曉輝

幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter Pylori，H.pylori)感染是胃炎以及胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃癌和胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤等其他相關(guān)性疾病的主要病因［1］。目前檢測(cè)H.pylori的方法較多，各有優(yōu)劣，常見(jiàn)的有胃黏膜活檢并快速尿素酶實(shí)驗(yàn)及糞便抗原檢測(cè)。前者由于為侵入性檢查，只有胃鏡的同時(shí)進(jìn)行檢測(cè)，較局限且有誤差，難以推廣［2］。目前糞便抗原檢測(cè)僅少數(shù)醫(yī)院用于科研，且國(guó)內(nèi)缺乏相應(yīng)試劑盒，既往科研所用國(guó)產(chǎn)試劑盒均為協(xié)和藥業(yè)生產(chǎn)，目前已面臨停產(chǎn)。本組研究就14C尿素呼氣試驗(yàn)和酶聯(lián)免疫法檢測(cè)幽門(mén)螺桿菌糞便抗原(HpSA試驗(yàn))檢測(cè)患者H.pylori感染情況，觀察HpSA試驗(yàn)檢測(cè)靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011年12月至2013年12月門(mén)診及住院患者中疑有H.pylori感染初診(150例)及治療后(150例)患者300例進(jìn)行研究，其中男123例，女177例;年齡13～76歲，平均年齡(35.2±7.8)歲。均排除4周內(nèi)曾應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑及抗生素患者，急慢性腹瀉或嚴(yán)重便秘患者，大便帶血者，嚴(yán)格控制留取糞便標(biāo)本，距離留取時(shí)間＞3 h的標(biāo)本不予入組;有代謝性疾病及免疫性疾病患者［3］。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:所有患者均接受埃索美拉唑20 mg，2次/d;阿莫西林克拉維酸鉀4粒，2次/d(山東魯能，每粒中阿莫西林含量0.2 g);奧硝唑0.5 g，2次/d;膠體果膠鉍 200 mg，2次/d，連續(xù)14 d。

1.2.2 檢測(cè)方法:所有患者均進(jìn)行14C尿素呼氣試驗(yàn)(14C-UBT)和酶聯(lián)免疫法檢測(cè) H.pylori糞便抗原(HpSA試驗(yàn))檢測(cè)。并對(duì)治療后的患者在1周、2周、3周后的HpSA試驗(yàn)檢測(cè)值與治療后4周的14C尿素呼氣試驗(yàn)進(jìn)行對(duì)比［4］。

HpSA測(cè)定［5］:試劑盒由北京金豪制藥股份公司生產(chǎn)，取約0.1 g的新鮮糞便，放入400 μl樣品稀釋液中振蕩混勻，取100 μl樣品稀釋液、陽(yáng)性對(duì)照及陰性對(duì)照液分別加入已用抗體包被的孔板中，每孔加入酶標(biāo)抗體100 μl后室溫孵育60 min，反復(fù)洗板6次，每孔加入底物溶液100 μl，室溫孵育10 min，加入反應(yīng)終止液后15分鐘內(nèi)在酶標(biāo)儀上測(cè)定每孔的吸光度。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn) 若 A450/650 nm ＞0.120為H.pylori陽(yáng)性;A450/650 nm ＜0.100 為 H.pylori陰性;0.100 ＜A450/650 nm＜0.120為不確定結(jié)果。以14C尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)陽(yáng)性為確診H.pylori感染的臨床標(biāo)準(zhǔn)，比較HPSA檢測(cè)H.pylori感染的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值。(1)診斷敏感度:真陽(yáng)性/(真陽(yáng)性+假陰性)×100%;(2)診斷特異度:真陰性/(真陰性+假陽(yáng)性)×100%;(3)診斷效率:(真陰性+真陽(yáng)性)/總例數(shù)×100%;(4)陽(yáng)性預(yù)測(cè)值:真陽(yáng)性/(真陽(yáng)性+假陽(yáng)性)×100%;(5)陰性預(yù)測(cè)值:真陰性/(真陰性 +假陰性)×100%［6］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，用配對(duì)資料χ2檢驗(yàn)檢驗(yàn)兩者的一致性，并通過(guò)HpSA試驗(yàn)與非侵入性方法14C尿素呼氣試驗(yàn)比較，進(jìn)一步評(píng)價(jià)HpSA試驗(yàn)的可靠性和準(zhǔn)確性。

2 結(jié)果

2.1 ELISA法檢測(cè)HPsA和14C-UBT比較 300例患者行14C-UBT，有151例判為H.pylori感染，149例判為非H.pylori感染，與14C UBT金標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)比較，HpSA試驗(yàn)檢測(cè)靈敏度為92.05%，特異度為97.32%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為97.20%，陰性預(yù)測(cè)值為92.36%，正確指數(shù)(靈敏度+特異度－1)為89.37%。見(jiàn)表1。

表1 ELISA法檢測(cè)HPsA和14C-UBT比較 例

2.2 治療后患者1周后HpSA試驗(yàn)檢值與14C尿素呼氣試驗(yàn)比較 患者治療1周后，有119例判斷為H.pylori感染，31例患者為非 H.pylori感染。見(jiàn)表2。

表2 治療后患者1周后HpSA試驗(yàn)檢值與14C尿素呼氣試驗(yàn)比較例

2.3 治療后患者2周后HpSA試驗(yàn)檢值與14C尿素呼氣試驗(yàn)比較 患者治療2周后，有69例判斷為H.pylori感染，81例患者為非 H.pylori感染。見(jiàn)表3。

表3 治療后患者1周后HpSA試驗(yàn)檢值與14C尿素呼氣試驗(yàn)比較例

2.4 治療后患者3周后HpSA試驗(yàn)檢值與14C尿素呼氣試驗(yàn)比較 患者治療2周后，有39例判斷為H.pylori感染，141例患者為非H.pylori感染。見(jiàn)表4。

表4 治療后患者1周后HpSA試驗(yàn)檢值與14C尿素呼氣試驗(yàn)比較例

3 討論

我國(guó) H.pylori檢測(cè)起于20世紀(jì)90年代后期，2000年以后全國(guó)性H.pylori診治共識(shí)意見(jiàn)共出臺(tái)四次，最近一次為2012年在江西井岡山召開(kāi)。會(huì)議明確指出目前我國(guó)H.pylori感染的流行病學(xué)調(diào)查顯示感染率仍為40% ～60%，任重道遠(yuǎn)。共識(shí)意見(jiàn)指出，目前的常用檢測(cè)方法各有優(yōu)劣:(1)RUT，胃黏膜活檢并快速尿素酶實(shí)驗(yàn)，屬于侵入性檢查，胃鏡的同時(shí)進(jìn)行檢測(cè)，較局限且有誤差;(2)組織學(xué)檢測(cè)，胃鏡下免疫組化染色費(fèi)用高，其他染色方法結(jié)果存在差異;(3)細(xì)菌培養(yǎng):復(fù)雜、耗時(shí)，多用于特定科研;(4)UBT:是目前臨床開(kāi)展最廣的檢測(cè)方法，準(zhǔn)確簡(jiǎn)單，但檢測(cè)值臨界時(shí)常不可靠，14C不能用于兒童及孕婦;(5)抗體檢查:多用于流行病學(xué)檢測(cè)，不能用于治療后復(fù)查;(6)糞便抗原檢測(cè):敏感度特異度媲美UBT，適用全部人群，無(wú)需口服試劑，無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)便、安全［7］。

從本組研究結(jié)果來(lái)看，300例患者行14C-UBT試驗(yàn)，有 151例判為 H.pylori感染，149例判為非H.pylori感染，且與14C UBT檢測(cè)比較，HpSA試驗(yàn)檢測(cè)靈敏度為92.05%，特異度為97.32%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為97.20%，陰性預(yù)測(cè)值為92.36%，正確指數(shù)(靈敏度+特異度－1)為89.37%。

多數(shù)國(guó)內(nèi)相關(guān)科研僅限于檢驗(yàn)該項(xiàng)檢查與既往一些檢測(cè)方法的敏感性特異性對(duì)比，而這些在國(guó)外一些數(shù)據(jù)庫(kù)中已有定論，即兩者敏感度特異度類(lèi)似，國(guó)產(chǎn)試劑盒得出的數(shù)據(jù)與之比較略有差異，應(yīng)與試劑盒質(zhì)量有關(guān)［8］。UBT易受質(zhì)子泵抑制劑影響，當(dāng)患者服用該類(lèi)藥物時(shí)，檢測(cè)H.pylori就有等待2～4周才能進(jìn)行。有相關(guān)報(bào)道糞便抗原檢測(cè)不易受質(zhì)子泵抑制劑的影響，可快速用于治療后檢查，國(guó)內(nèi)尚無(wú)被專(zhuān)家認(rèn)可的相關(guān)數(shù)據(jù)資料［9］。而本組研究采用HpSA進(jìn)行檢測(cè)，不受治療方法的影響，檢測(cè)時(shí)間較為靈活，且其靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值有著顯著的優(yōu)越性。

綜上所述，檢測(cè)方法的診斷準(zhǔn)確率高、靈敏度高、特異度高、適用于H.pylori的診斷，尤其適用于兒童、老年患者的篩查及無(wú)法開(kāi)展13C或14C-UBT的貧困地區(qū)，且檢測(cè)值不受患者是否進(jìn)行治療。

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