趙振東，溫英梅，楊春，劉秀蓮，王潔

（海南省婦幼保健院新生兒疾病篩查中心，海南?？?570206）

·經(jīng)驗(yàn)交流·

如何做好新生兒篩查促甲狀腺激素實(shí)驗(yàn)

趙振東，溫英梅，楊春，劉秀蓮，王潔

（海南省婦幼保健院新生兒疾病篩查中心，海南?？?570206）

2009年6月中國(guó)衛(wèi)生部頒布了《新生兒篩查管理辦法》后，新生兒篩查已經(jīng)在全國(guó)范圍內(nèi)得到了廣泛推廣。新生兒疾病篩查包含兩個(gè)病種之一的先天性甲狀腺功能低下癥在我國(guó)發(fā)病率高，危害嚴(yán)重，特別是在海南省發(fā)病率又高于全國(guó)的平均水平，這是一項(xiàng)涉及大批量、多環(huán)節(jié)、標(biāo)本量極少的實(shí)驗(yàn),如何做好該實(shí)驗(yàn)以提高篩查質(zhì)量是應(yīng)該解決的問(wèn)題。

新生兒篩查；促甲狀腺激素實(shí)驗(yàn)；篩查質(zhì)量

先天性甲狀腺功能減低癥(簡(jiǎn)稱：甲低)可使嬰幼兒代謝低下、體格和智力發(fā)育落后[1]，嚴(yán)重危害出生人口素質(zhì)。因?qū)嶒?yàn)標(biāo)本是收集在濾紙的血斑，量極少，來(lái)源自不同助產(chǎn)單位，檢測(cè)前的質(zhì)量控制很難保證；促甲狀腺激素(TSH)實(shí)驗(yàn)批量大，涉及環(huán)節(jié)多，篩查的甲低又是危害嚴(yán)重的疾病。嚴(yán)格的質(zhì)量管理是新生兒疾病篩查工作可持續(xù)發(fā)展的基本保障[2]，因此，實(shí)驗(yàn)人員必須對(duì)該項(xiàng)工作的特殊性提高認(rèn)識(shí)，建立TSH實(shí)驗(yàn)每一環(huán)節(jié)的質(zhì)量保證體系十分必要。

1 做好TSH實(shí)驗(yàn)需要解決的問(wèn)題

1.1 實(shí)驗(yàn)方法選擇問(wèn)題新生兒篩查通過(guò)檢測(cè)濾紙片中促甲狀腺激素的含量，以幫助檢測(cè)甲低，新篩實(shí)驗(yàn)是不可補(bǔ)償?shù)囊淮涡詸z驗(yàn)[3]，目前的檢測(cè)方法多使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA法)和時(shí)間分辨免疫熒光法(TRFIA)，使用哪種方法檢出率更高是首先考慮的問(wèn)題。

1.2 標(biāo)本不合格問(wèn)題新生兒血容量相對(duì)集中于軀干，出生3 d后的新生兒正處于生理性脫水時(shí)期，末梢循環(huán)更差，使從足跟采血具有相當(dāng)?shù)碾y度[4]；因血樣標(biāo)本是來(lái)自各助產(chǎn)單位的醫(yī)護(hù)人員，采血人員流動(dòng)性較大，采血水平參差不齊[5]，以至于血樣小而不能檢測(cè)或沒(méi)有備復(fù)查樣本。

1.3 TSH實(shí)驗(yàn)打孔加樣問(wèn)題新生兒篩查標(biāo)本不同于其他血液檢驗(yàn)的標(biāo)本，是以濾紙為載體，由于濾紙本身的層析作用[6]，血滴在上面會(huì)向周邊擴(kuò)散，邊緣處由于血液堆積，TSH濃度偏高，在標(biāo)本量小、又要保證留有足夠的標(biāo)本以備復(fù)查的情況下，打孔加樣在血斑的何處也是值得考慮的問(wèn)題。

1.4 實(shí)驗(yàn)室切值設(shè)立問(wèn)題理想的切值既要有較高的靈敏度，又要有較大的特異度[7]，如何設(shè)立本實(shí)驗(yàn)室TSH的切值，才能防止甲低患者漏診，又兼顧盡力減少正常嬰兒被當(dāng)作可疑病例召回，也值得考慮。

2 做好TSH實(shí)驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)

2.1 使用TRFIA法該方法具有靈敏度高、穩(wěn)定性好、線性范圍寬、無(wú)污染、操作簡(jiǎn)單、應(yīng)用范圍廣等優(yōu)點(diǎn)[8]，是目前最靈敏的微量分析技術(shù)[9]。研究表明[10]TRFIA法在篩查新生兒先天性甲狀腺功能低下疾病中的陽(yáng)性檢出率高，漏檢低。

2.2 做好新生兒篩查培訓(xùn)，提高標(biāo)本質(zhì)量合格的新生兒疾病篩查標(biāo)本是新生兒疾病篩查的起點(diǎn)和最關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一[11]，加強(qiáng)采血培訓(xùn)，選取時(shí)間在上午10:00～11:00[12]，十字定位[13]選取左足跟[14]最佳采血點(diǎn)，使用足跟下垂按摩法采血，確保一次性采血成功，形成滲透均勻，血斑直徑足夠大的合格標(biāo)本，并及時(shí)送檢。

2.3 實(shí)驗(yàn)過(guò)程中選取血斑距中心1/2位置打孔加樣新生兒篩查標(biāo)本因其上述原因的特殊性，在打孔加樣的位置既要保證檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確，又要留有足夠的血樣以備復(fù)查，綜合考慮應(yīng)在邊緣距中心1/2處打孔，這與李文杰等[15]在距正中心1/2內(nèi)打孔略有差異，分析原因可能是青島是全國(guó)率先開(kāi)展新篩的省份城市之一，而海南省新篩只有6年探索，經(jīng)過(guò)多年經(jīng)驗(yàn)積累的青島新篩標(biāo)本要優(yōu)于海南省。

2.4 設(shè)立本實(shí)驗(yàn)室TSH切值選擇科學(xué)的生物參考區(qū)間是新生兒疾病篩查實(shí)驗(yàn)室保證檢測(cè)質(zhì)量的重要措施[16]。新生兒受到寒冷的刺激，會(huì)使血TSH增高，不同的溫度刺激下TSH實(shí)驗(yàn)室切值不同已經(jīng)成為共識(shí)[17-19]。我國(guó)地域遼闊，氣候差異很大，海南省季節(jié)變化不明顯，目前所使用的TSH實(shí)驗(yàn)切值為8.7 μU/ml[20]，效果理想。

2.5 定期校準(zhǔn)移液器，做好質(zhì)控由于新生兒篩查工作量巨大，加樣工具磨損嚴(yán)重，使加樣誤差顯著加大，使其變異系數(shù)明顯增高[21]，所以要定期校準(zhǔn)移液器，保證加樣準(zhǔn)確。每次實(shí)驗(yàn)都要做室內(nèi)質(zhì)控，在質(zhì)控在控的情況下才能發(fā)放結(jié)果，還要定期參加全國(guó)質(zhì)控測(cè)試，及時(shí)識(shí)別實(shí)驗(yàn)室中的問(wèn)題并制定相應(yīng)的補(bǔ)救措施。

總之，新生兒疾病篩查是有別于其他檢驗(yàn)項(xiàng)目，是不可補(bǔ)償?shù)囊淮涡詸z驗(yàn)，甲低又是如此的危害嚴(yán)重，影響深遠(yuǎn)，這就需要負(fù)責(zé)TSH實(shí)驗(yàn)的人員一定要仔細(xì)認(rèn)真嚴(yán)格執(zhí)行每個(gè)實(shí)驗(yàn)步驟，才能保證篩查質(zhì)量，達(dá)到提高出生人口素質(zhì)的目標(biāo)。

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1003—6350（2014）03—0427—02

2013-06-19)

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.03.0165

王潔。E-mail：wj59726@sina.com.cn