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        Livin與caspase-3蛋白在胃腺癌組織中的表達及臨床意義

        2014-04-02 10:04:38王亞東楊留才
        醫(yī)學綜述 2014年17期
        關(guān)鍵詞:陽性細胞腺癌胃癌

        王亞東,楊留才

        (1.阜寧縣人民醫(yī)院普外科,江蘇 阜寧 224400; 2.鹽城衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學院,江蘇 鹽城 224005)

        胃癌是我國最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,其主要的病理類型是胃腺癌,其發(fā)病率僅次于肺癌居所有惡性腫瘤的第二位。最近的研究表明,胃癌的發(fā)病率逐年上升,對人們的生命健康造成了很大的威脅[1]。研究顯示,胃癌患者的組織學類型、病理分化、轉(zhuǎn)移等臨床指標與腫瘤組織中不同基因的表達密切相關(guān),對胃癌患者預后地評估具有很大的臨床參考價值[2]。其中,生存蛋白(livin)是凋亡抑制蛋白家族成員之一,主要在乳腺癌[3]、食管癌[4]等實體腫瘤中高表達,通過抑制胱天蛋白酶(caspase)-3、caspase-9等凋亡因子的活性來發(fā)揮其阻斷細胞凋亡過程的生理功能[5]。Caspase-3是caspase家族中最重要的凋亡執(zhí)行者,其主要的功能是負責水解大量底物蛋白[6]。同時caspase-3也是細胞凋亡通路下游最重要的效應分子,凋亡通路一旦激活就會引起caspase-3級聯(lián)反應并使其活化,最終引起細胞凋亡[7]。本研究通過免疫組織化學染色的方法研究livin與caspase-3在胃腺癌癌組織中的表達情況,并且探討兩者在胃腺癌的臨床診斷和預后中的意義。

        1 資料與方法

        1.1一般資料 收集2010年1月至2012年6月在阜寧縣人民醫(yī)院普外科就診進行手術(shù)治療,并且經(jīng)過病理診斷確診為胃癌的蠟塊標本114例作為胃癌組,其中男68例、女46例,年齡39~74(47.2±6.6)歲;按照年齡進行分類,年齡<60歲者71例,年齡≥60歲者43例;按照國際抗癌聯(lián)盟臨床分期標準對胃癌患者進行分期,Ⅰ期23例,Ⅱ期27例,Ⅲ期36例,Ⅳ期28例;病理診斷為高分化27例,中分化47例,低分化30例,未分化10例;術(shù)后病理診斷確認有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移71例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移43例,所有胃癌患者在進行手術(shù)之前均未經(jīng)過化療等治療措施。標本均采用4%多聚甲醛進行固定,常規(guī)石蠟包埋切片,切片厚度為5 μm。另外,取病理診斷為正常胃黏膜的蠟塊標本46例作為對照組,標本來自于胃潰瘍切除術(shù)或者十二指腸切除術(shù)的患者,均通過病理診斷排除了高度不典型增生,其中男31例、女15例,年齡36~76(46.9±6.5)歲。胃癌組和對照組的性別、年齡等一般資料具有均衡性。

        1.2免疫組織化學染色方法 石蠟切片使用梯度乙醇脫蠟水化,微波抗原修復5 min,3%過氧化氫孵育10 min去除內(nèi)源性過氧化物酶,加兔抗人livin一抗(1∶100,美國Santa Cruz公司)和兔抗人caspase-3一抗(1∶200,美國Santa Cruz公司),室溫過夜,pH 7.4的磷酸鹽緩沖液清洗,加生物素標記的羊抗兔IgG二抗(1∶100,美國Sigma公司)室溫孵育40 min;磷酸鹽緩沖液清洗,DAB底物液(中國邁新公司)顯色20 min,蘇木精復染30 min,梯度乙醇脫水,二甲苯透明,中性樹膠封片,光鏡下觀察攝片。

        1.3染色結(jié)果判斷標準 Livin和caspase-3均定位于胞質(zhì)中,以胞質(zhì)中出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細胞標志。在高倍鏡下隨機選取10個視野,根據(jù)陽性細胞在全部組織細胞中所占比例判定實驗結(jié)果,陽性細胞比例<5%判斷為(-),陽性細胞比例≥5%判斷為(±)[5,7]。

        1.4統(tǒng)計學方法 應用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,計數(shù)資料采用χ2檢驗,相關(guān)性采用Spearman等級相關(guān)分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結(jié) 果

        2.1Livin和caspase-3在不同組織中的表達情況 Livin在胃癌組的陽性表達率高于對照組(χ2=66.74,P<0.05);caspase-3在胃癌組的陽性表達率低于對照組(χ2=68.01,P<0.05)(表1)。

        表1 Livin和caspase-3在不同組織中的表達情況

        2.2Livin和caspase-3在胃腺癌組織中表達以及與臨床、病理指標的關(guān)系 不同性別、年齡的livin和caspase-3陽性表達率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);不同臨床分期、組織分化、腫瘤浸潤深度以及淋巴轉(zhuǎn)移與否的livin和caspase-3陽性率比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表2)。

        表2 Livin和caspase-3在胃腺癌癌組織中表達以及與臨床、病理指標的關(guān)系 (例)

        2.3Livin和caspase-3在胃腺癌癌組織表達的相關(guān)性 在胃腺癌組織中,livin和caspase-3陽性表達率分別為77.19%和15.79%,Spearman等級相關(guān)檢驗分析結(jié)果顯示:兩者在胃腺癌組織中的表達呈負相關(guān)(rs=-0.56,P<0.05)(表3)。

        表3 Livin和caspase-3在宮頸鱗癌組織表達的相關(guān)性 (例)

        3 討 論

        目前的研究表明,致癌因子引發(fā)的細胞增殖和凋亡的失衡與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系[8],其中caspase家族蛋白[9]、Bcl-2家族蛋白[10]和p53[11]等細胞因子在凋亡的信號轉(zhuǎn)導中均發(fā)揮重要的生理功能。本研究結(jié)果顯示,livin在胃癌組的陽性表達率高于對照組(P<0.05),且其與臨床分期、病理分級、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均顯著相關(guān)(P<0.05)。本研究結(jié)果和Liang等[12]的研究結(jié)果一致。

        Caspase是一組存在于細胞質(zhì)中的半胱氨酸蛋白酶,在細胞凋亡中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。其中caspase-3是caspase家族中最重要的細胞因子,其主要功能是負責水解全部或部分負責大量底物[6]。凋亡通路激活caspase-9,caspase-9引起caspase-3活化,并且發(fā)生級聯(lián)反應,引發(fā)細胞凋亡[7]。本研究結(jié)果顯示,caspase-3在胃腺癌組織中的陽性率較正常胃黏膜組織低,通過對胃腺癌患者的臨床和病例指標分析發(fā)現(xiàn),caspase-3在胃腺癌組織中的陽性表達率和臨床分期、病理分級、浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(P<0.05)。本研究結(jié)果與卵巢癌[13]、乳腺癌[14]患者的研究結(jié)果基本相同。

        此外,本研究結(jié)果還顯示,livin與caspase-3在胃腺癌癌中的陽性表達率呈負相關(guān),提示livin可能通過影響caspase-3的表達水平來抑制胃腺癌細胞的凋亡。目前的研究認為,livin調(diào)節(jié)凋亡主要通過以下兩種途徑:①livin直接下調(diào)caspase-3的表達水平,抑制死亡受體途徑來減少凋亡;②livin通過與caspase-9結(jié)合,使caspase-9失活,從而間接降低caspase-3的活性,抑制線粒體途徑來減少凋亡[15]。

        綜上所述,livin與caspase-3在胃腺癌癌組織表達水平呈負相關(guān),并且均與臨床分期、病理分級以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。這提示livin可能通過抑制細胞凋亡來促進胃腺癌的發(fā)生、發(fā)展。

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