王玉紅

（海南省人民醫(yī)院藥學部，海南 ?？?570311）

別嘌醇片致中毒性表皮壞死松解癥一例

王玉紅

（海南省人民醫(yī)院藥學部，海南 ?？?570311）

嘌呤醇片；重癥藥疹；中毒性表皮壞死松解癥

別嘌醇(Allopurinol)是目前唯一能抑制尿酸合成的藥物，臨床常用于治療高尿酸血癥、痛風、痛風性腎病。近年來隨著臨床上的應用廣泛，也發(fā)現(xiàn)諸多不良反應。國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫收到大量別嘌醇片引起重癥藥疹[1]的報告。筆者就別嘌醇片致中毒性表皮壞死松解癥1例給予報道，供臨床安全用藥參考。

1 病例簡介

患者，女性，75歲，有青霉素類、頭孢類、磺胺類藥物、抗痛風藥過敏史。因“右肱骨外科頸骨折、高血壓病、痛風性腎病”入院。入院后患者應用舒血寧注射液、參附注射液、依那普利片、仙靈骨葆膠囊等對癥治療?；颊哂?0月17日開始口服別嘌醇片每次0.2 g，3次/d。10月18日開始出現(xiàn)紅色斑疹，有癢感；予左西替利嗪片2.5 mg，口服，1次/d；地塞米松10 mg，肌注，每日2次以及爐甘石洗劑外用對癥治療。至10月20日，患者皮膚呈大片紫紅色斑，其上出現(xiàn)大小不等松弛型水皰，以頸部皮膚和大腿內側皮膚為著，尼氏征(+)，伴顏面部浮腫?？谇火つっ訝€及眼瞼黏膜淺表糜爛，有黃白色分泌物。全身皮膚有觸痛感，體溫在38℃～39℃之間，伴胸悶、氣緊，診斷為“中毒性表皮壞死松解癥”。立即停用所有可疑藥品，予地塞米松10 mg，靜點，1次/d；西米替丁0.2 g，靜推，1次/d；左西替利嗪片5 mg，口服，1次/d；莫匹羅星軟膏外涂以及生理鹽水洗眼等，至10月22日患者訴皮膚痛感減輕。

2 討 論

別嘌醇(Allopurinol)為次黃嘌呤的異構體，是黃嘌呤氧化酶(XO)的抑制劑，可阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸，從而減少尿酸的生成。由于別嘌呤醇及其代謝產物在體內的半衰期長14～28 h，別嘌呤醇體內的代謝時間長易造成藥物積蓄，使不良反應增多。臨床常見的不良反應有胃腸道反應、白細胞減少、血小板減少、發(fā)熱、皮疹等。

別嘌醇片致藥疹類型多樣，為重癥藥疹較多且合并肝腎功能等損害。陶斯靜等[2]通過對2000年至今中文文獻中有關別嘌呤醇藥疹臨床分析報道的314例進行分析，別嘌呤醇藥疹中重癥藥疹的發(fā)生率為52.61%，臨床表現(xiàn)中發(fā)熱發(fā)生率為81.52%，血白細胞數(shù)目異常占51.81%，肝功能損害占57.38%，腎功能損害占47.13%。全小榮等[3]報告21例患者病例中肝損害占57.1%。肝腎功能受損害使半衰期相應延長，藥物排泄緩慢，易引起別嘌呤醇代謝產物在體內的蓄積，發(fā)生嚴重的超敏反應[4]，病程延長。所以該藥物在應用過程中應嚴密觀察相關的不良反應，一旦出現(xiàn)藥物過敏，立即停藥，早期治療。別嘌醇藥疹首選皮質類固醇激素治療，長時間使用皮質類固醇激素，很容易引發(fā)消化道出血、感染、高血壓、糖尿病、電解質紊亂的嚴重并發(fā)癥，因此在治療上應注意預防并發(fā)癥的發(fā)生。

本例患者由于痛風腎影響尿酸及別嘌醇的排泄，可能有別嘌醇在體內積蓄中毒的反應。過敏和積蓄中毒反應才使別嘌醇藥疹臨床表現(xiàn)得比較嚴重。又因伴有右肱骨外科頸骨折、高血壓病等疾病而服用不同的藥物，由于出現(xiàn)藥疹后，臨床醫(yī)生不能推斷是何種藥物所致，而繼續(xù)應用別嘌醇片口服，重復應用致敏藥物使藥疹更為嚴重。

別嘌醇片說明書指出“有肝腎功能損害及老年人應謹慎用藥，并減少一日用藥，對本品過敏、嚴重肝腎功能不全和明顯血細胞低下者禁用?！辈±治鲋酗@示患者為老年人，有對抗痛風藥過敏史，腎功能不全(痛風性腎病)，但臨床治療中沒引起注意，且別嘌醇片用法每次0.2 g，3次/d(說明書中一日最大的量不能超過0.6 g)，并沒有適當減少一日用量。由于臨床的不合理用藥，增加了用藥的風險。

本例旨在提醒臨床醫(yī)務人員應充分了解別嘌醇片可能產生嚴重不良反應的風險，嚴格掌握適應證，注意劑量、特殊人群，避免超適應證用藥，嚴禁禁忌證用藥，加強合理用藥和用藥監(jiān)護；同時藥師做好別嘌醇片安全用藥宣傳和培訓，指導臨床合理用藥，保障公眾用藥安全。

[1]趙 辨.臨床皮膚病學[M].3版.南京:江蘇科技出版社,2001, 622-624.

[2]陶斯靜,吳劍波,張松松,等.314例別嘌呤醇藥疹的臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南,2013,13(8):85-87.

[3]全小榮,廖麗君.別嘌呤醇所致藥疹21例臨床分析[J].中國皮膚性病學雜志,2003,17(6):383-384.

[4]石平榮,李凱段,逸 群,等.藥物超敏反應綜合征發(fā)病機制及治療的研究進展[J].國際皮膚性病學雜志,2006,32(2):117-120.

R758.25

D

1003—6350（2014）24—3732—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.24.1454

2014-06-29)

王玉紅。E-mail：hkswyh@163.com