譚偉欣 李國(guó)韶 傅 強(qiáng)

廣東省佛山市中醫(yī)院骨科，廣東佛山 528000

當(dāng)今治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)已經(jīng)發(fā)生了很大變化，但總的治療策略仍是控制臨床癥狀，減輕炎性反應(yīng)，預(yù)防、延遲或者逆轉(zhuǎn)關(guān)節(jié)軟骨崩解，減少關(guān)節(jié)功能的損害[1]。 目前在西醫(yī)的治療中，初期主要用消炎鎮(zhèn)痛藥等進(jìn)行對(duì)癥處理， 但長(zhǎng)期應(yīng)用，有消化道出血等不良反應(yīng)，容易復(fù)發(fā)，存在一系列問(wèn)題。 近年來(lái)氨基葡萄糖在全球廣泛應(yīng)用，氨基葡萄糖是人體關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)中合成蛋白聚糖所必需的重要成分。 我國(guó)2010 年《膝骨性關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》把氨基葡萄糖作為膝骨性關(guān)節(jié)炎慢作用藥（DMOAD）推薦[2]。目前認(rèn)為氨基葡萄糖可改善關(guān)節(jié)軟骨的代謝，提高關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)能力， 保護(hù)損傷的關(guān)節(jié)軟骨，同時(shí)緩解骨性關(guān)節(jié)炎的疼痛癥狀，改善關(guān)節(jié)功能，延緩骨性關(guān)節(jié)炎的病理過(guò)程和疾病進(jìn)程， 因而兼具癥狀調(diào)控和結(jié)構(gòu)調(diào)控效應(yīng)， 但目前對(duì)氨基葡萄糖的應(yīng)用還存在爭(zhēng)議。 廣東省佛山市中醫(yī)院 （以下簡(jiǎn)稱 “我院”） 運(yùn)用自制劑黃芪鱉甲丸治療膝骨性關(guān)節(jié)炎多年，具有療效可靠、不良反應(yīng)少的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。 本研究將黃芪鱉甲丸與軟骨保護(hù)劑鹽酸氨基葡萄糖鉀膠囊進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)， 比較兩種治療方法的效果及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2013 年1 月～2014 年1 月運(yùn)用口服黃芪鱉甲丸治療膝骨性關(guān)節(jié)炎共60 例， 運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組30 例，男8例，女22 例；年齡37～83 歲，平均55.6 歲；病程3 個(gè)月～10 年，平均2 年8 個(gè)月；單膝發(fā)病20 例，雙膝發(fā)病10例；Kellgren Lawrence X 線分級(jí)：Ⅰ期10 例，Ⅱ期10 例，Ⅲ期10 例；中醫(yī)辨證分型：皆為肝腎不足；治療前膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分為（11.80±4.61）分；體重指數(shù)為（25.26±1.23）kg/m2。 對(duì)照組30 例，男12 例，女18 例；年齡36～82 歲，平均57.4 歲；病程1 個(gè)月～12 年，平均2 年5 個(gè)月； 單膝發(fā)病21 例， 雙膝發(fā)病9 例；Kellgren Lawrence X 線分級(jí)：Ⅰ級(jí)8 例，Ⅱ級(jí)12 例，Ⅲ級(jí)10例；中醫(yī)辨證分型：皆為肝腎不足；治療前膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分為（11.07±3.78）分；體重指數(shù)為（25.53±1.39）kg/m2。兩組一般情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎診斷參照1995 年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)修訂的《膝骨性關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)》[3]。 ①大多數(shù)時(shí)間有膝痛1 個(gè)月；②骨贅形成；③符合骨關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)液檢查（透明、黏性、WBC＜2×109/L）；④年齡≥40 歲（不能檢查關(guān)節(jié)液者）；⑤晨僵≤30 min；⑥關(guān)節(jié)活動(dòng)時(shí)有骨摩擦音。 具有上述的①+②或①+③+⑤+⑥或①+④+⑤+⑥可確診。

1.3 放射學(xué)病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)骨性關(guān)節(jié)炎放射學(xué)病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（Kellgren法）[4]：0 級(jí)：正常；Ⅰ級(jí)：關(guān)節(jié)間隙可疑變窄，可能有骨贅；Ⅱ級(jí)：有小量骨贅，關(guān)節(jié)間隙變窄；Ⅲ級(jí)：中等量骨贅，關(guān)節(jié)間隙變窄較明確，有硬化性改變；Ⅳ級(jí)：大量骨贅，關(guān)節(jié)間隙明顯變窄，嚴(yán)重硬化性病變及明顯畸形。

1.4 中醫(yī)診斷證型標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照 《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中膝骨痹的診斷標(biāo)準(zhǔn)。 中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]，依據(jù)此標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)1名主任醫(yī)師對(duì)患者進(jìn)行診斷， 判斷是否屬肝腎虧虛證。

1.5 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，近1 周內(nèi)未服用其他相關(guān)藥物或接受相關(guān)治療方法，并能配合臨床觀察者。

1.6 排除標(biāo)準(zhǔn)

①X 線分級(jí)為0 級(jí)和Ⅳ級(jí)者； ②膝關(guān)節(jié)腫瘤、結(jié)核、化膿、關(guān)節(jié)內(nèi)骨折和代謝性骨病者；③近期有活動(dòng)性消化性潰瘍者；④合并有心腦血管、肝腎和造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病及精神病患者；⑤有明顯的糖尿病或其他代謝異常疾病，試驗(yàn)前3 周接受過(guò)免疫抑制劑、腎上腺皮質(zhì)激素局部或全身治療者； ⑥合并有骨腫瘤、骨結(jié)核、化膿性膝關(guān)節(jié)炎、炎癥性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)、原發(fā)性軟骨瘤、關(guān)節(jié)間形成骨橋連接而呈骨性強(qiáng)直或關(guān)節(jié)內(nèi)外翻畸形者， 有明顯急性外傷史造成半月板損傷、韌帶斷裂、血管神經(jīng)損傷以及非特殊性炎癥者；⑦過(guò)敏體質(zhì)者[7]。

1.7 方法

治療組：口服黃芪鱉甲丸（規(guī)格：7.5 g/袋，生產(chǎn)批號(hào)：005J2、005J4，由我院制劑室提供）15 g，tid，共治療6 周。對(duì)照組：口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊（商品名：葡立膠囊，由山西中遠(yuǎn)威有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：H2002 0306），每次2 粒0.48 g，每天3 次，共治療6 周。

1.8 觀察指標(biāo)

1.8.1 臨床療效評(píng)定 參照《中藥新藥治療臨床研究指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效[6]。臨床控制：疼痛等癥狀消失，關(guān)節(jié)活動(dòng)正常；顯效：疼痛癥狀基本消失，關(guān)節(jié)功能基本正常，能參加日?；顒?dòng)和工作；有效：疼痛基本消除，關(guān)節(jié)活動(dòng)輕度受限，參加活動(dòng)或工作的能力有改善；無(wú)效：疼痛等癥狀和關(guān)節(jié)活動(dòng)無(wú)明顯改善。 總有效=臨床控制+顯效+有效。

1.8.2 膝關(guān)節(jié)功能評(píng)價(jià) 根據(jù)Lequesne 嚴(yán)重性和活動(dòng)性指數(shù)評(píng)估法評(píng)價(jià)患者膝關(guān)節(jié)功能，包括膝關(guān)節(jié)疼痛或不適、最大步行距離、日常生活能力3 部分。每部分最小得分為0 分，最大得分為8 分，總分為24 分。 評(píng)分越高，表明膝關(guān)節(jié)功能越差，患者病情越嚴(yán)重[8]。

1.8.3 不良反應(yīng) 觀察患者是否出現(xiàn)過(guò)敏性休克、惡心、嘔吐、腹痛腹瀉、皮膚過(guò)敏等不良反應(yīng)，并根據(jù)其嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)，1 級(jí)：安全，無(wú)任何不良反應(yīng)；2級(jí)：比較安全，有不良反應(yīng)，但不需做任何處理可繼續(xù)給藥；3 級(jí)：有中等程度的不良反應(yīng)，做處理后可繼續(xù)給藥；4 級(jí)：因不良反應(yīng)中止試驗(yàn)[9]。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPPS 12.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療6 周后，比較兩組患者臨床療效，治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較（例）

2.2 兩組治療前后膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分比較

治療前兩組膝關(guān)節(jié)功能綜合評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療6 周后，兩組患者膝關(guān)節(jié)功能綜合評(píng)分均較治療前改善，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.01），且治療組膝關(guān)節(jié)功能的改善優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.01）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分比較（分，）

表2 兩組治療前后膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分比較（分，）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P ＜0.01

組別 例數(shù) 關(guān)節(jié)疼痛 最大步行距離日常生活能力綜合評(píng)分治療組治療前治療后對(duì)照組治療前治療后30 4.00±1.57 1.30±1.26*△3.90±1.64 1.30±1.11*△3.90±1.56 1.27±1.14*△11.80±4.61 3.87±3.40*△30 3.70±1.17 2.43±1.30*3.60±1.35 2.47±1.38*3.77±1.41 2.22±1.39*11.07±3.78 7.10±3.93*

2.3 不良反應(yīng)

治療過(guò)程中，兩組監(jiān)測(cè)血常規(guī)、凝血全套和肝腎功能較治療前均無(wú)明顯變化。治療組有1 例出現(xiàn)胃痛等胃腸道反應(yīng)，其余未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)；對(duì)照組有8 例出現(xiàn)胃脘部疼痛不適及反酸，2 例出現(xiàn)皮疹，其安全級(jí)別均為3 級(jí)，經(jīng)對(duì)癥處理后都可繼續(xù)給藥。治療組不良反應(yīng)率低于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.01）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較（例）

3 討論

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎在祖國(guó)中醫(yī)學(xué)上屬于“骨痹”、“痹癥”的范疇[10]，《內(nèi)經(jīng)》曰：“病在陽(yáng)曰風(fēng)，病在陰曰痹。故痹也，風(fēng)寒濕雜至，犯其經(jīng)絡(luò)之陰，合而為痹。痹者閉也，三氣雜至，雍閉經(jīng)絡(luò)，血?dú)獠恍?，故名為痹?”膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎多以肝腎不足、 精血虧損為本；膝為筋之府，肝主筋，肝腎虧虛，筋脈失養(yǎng)，不榮則痛。西醫(yī)認(rèn)為， 膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)軟骨的變性、破壞及骨質(zhì)增生為特征的慢性無(wú)菌性炎癥性關(guān)節(jié)病，臨床上以關(guān)節(jié)腫痛、骨贅增生及活動(dòng)受限最為常見(jiàn)。

從本研究結(jié)果來(lái)看，黃芪鱉甲丸對(duì)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的療效優(yōu)于鹽酸氨基葡萄糖膠囊。 究其原因，氨基葡萄糖主要的藥理作用是改善關(guān)節(jié)軟骨的代謝，提高關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)能力，保護(hù)損傷的關(guān)節(jié)軟骨，而對(duì)抑制骨性關(guān)節(jié)炎的炎癥因子及止痛的作用甚微。而且其對(duì)關(guān)節(jié)軟骨的代謝作用起效時(shí)間較長(zhǎng)，在服用6 周內(nèi)，關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)是有限的。故在6 周短期內(nèi)，氨基葡萄糖的療效有限。 若要短期內(nèi)改善患者的癥狀，需加用非甾體類消炎止痛藥。但非甾體類消炎止痛藥對(duì)胃腸道有刺激，可引起消化道潰瘍、消化道出血等不良反應(yīng)，并非患者皆能接受。 而黃芪鱉甲丸的配伍合理，各藥之間相輔相成，標(biāo)本兼治，扶正固本，不傷元?dú)?，無(wú)損脾胃，對(duì)腎虛型骨性關(guān)節(jié)炎療效獨(dú)到。

中醫(yī)藥治療強(qiáng)調(diào)辨證論治。本次研究通過(guò)我院主任中醫(yī)師根據(jù)辨病辨證標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)患者進(jìn)行辨證，以達(dá)到辨證準(zhǔn)確的要求，篩選出腎虛型膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的患者，減少研究誤差，為施以黃芪鱉甲丸提供重要及必要的前提條件。黃芪鱉甲丸有針對(duì)性地運(yùn)用于腎虛型膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者中，療效顯著。

黃芪鱉甲丸組方精要， 其中黃芪善補(bǔ)中益氣，鱉甲善滋陰清熱，軟堅(jiān)散結(jié)，桑寄生益肝腎而強(qiáng)筋骨，三藥為君藥；以首烏、熟地、山萸肉為臣，取其補(bǔ)益肝腎、養(yǎng)血滋陰之效；以木瓜為佐，取其化濕和胃、祛濕止痛之效；以大棗為使，以養(yǎng)血和胃，調(diào)和諸藥。 方中各藥共奏補(bǔ)腎填精、強(qiáng)壯筋骨、活血通絡(luò)之功。由于本研究腎虛型膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者平均年齡均為55 歲以上，年紀(jì)較大，并長(zhǎng)期勞損失養(yǎng)，精血虧虛，筋骨失養(yǎng)，故生腫痛及屈伸不利。 黃芪鱉甲丸以滋養(yǎng)腎精、壯骨強(qiáng)筋以固先天之本， 并以養(yǎng)血和胃以固后天之本，相得益彰。

黃芪鱉甲丸藥理作用復(fù)雜。 黃芪為主藥，黃芪始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，古代寫作“黃耆”。李時(shí)珍在《本草綱目》中釋其名曰：“耆，長(zhǎng)也，黃耆色黃，為補(bǔ)藥之長(zhǎng)，故名”。有補(bǔ)中益氣、益衛(wèi)固表、利水消腫、托毒生肌之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪不僅有增強(qiáng)免疫、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、強(qiáng)心和抗細(xì)胞衰老等作用，也具有保護(hù)腎臟的作用[11]。 黃芪的主要成分為黃芪甲苷，具有降壓、鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)代謝等作用。 1981 年北川勛首次從黃芪中分離出了黃芪甲苷，其在骨關(guān)節(jié)炎中的作用及機(jī)制研究一直持續(xù)至今[12]。 有研究發(fā)現(xiàn)，退變的軟骨組織會(huì)自發(fā)產(chǎn)生炎癥因子，尤其是IL-1β，不僅會(huì)刺激基質(zhì)降解酶如MMPs 表達(dá)，還會(huì)抑制細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的表達(dá)，導(dǎo)致膝骨性關(guān)節(jié)炎進(jìn)一步加重。 也有研究發(fā)現(xiàn)， 在一定濃度下黃芪甲苷可以降低軟骨細(xì)胞IL-1β 基因表達(dá)，達(dá)到保護(hù)軟骨、延緩關(guān)節(jié)軟骨退變的作用，說(shuō)明黃芪甲苷能抑制軟骨細(xì)胞的死亡，減緩軟骨細(xì)胞的退變[13]。也有研究發(fā)現(xiàn)，在一定濃度下（25～100 mmol/L）黃芪甲苷可以升高軟骨細(xì)胞血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）基因表達(dá)，達(dá)到保護(hù)軟骨、延緩關(guān)節(jié)軟骨退變的作用， 說(shuō)明黃芪甲苷能抑制軟骨細(xì)胞的死亡， 減緩軟骨細(xì)胞的退變。 但當(dāng)濃度為500 mmol/L時(shí)，VEGF 基因表達(dá)明顯減少， 說(shuō)明濃度過(guò)高會(huì)對(duì)軟骨細(xì)胞起到破壞作用，加速軟骨細(xì)胞的退變。 此實(shí)驗(yàn)在細(xì)胞水平上闡述了黃芪甲苷通過(guò)提高VEGF mRNA 的表達(dá)，保護(hù)退變軟骨組織，抑制退變軟骨細(xì)胞進(jìn)一步退變，達(dá)到治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的目的[14]。 有研究表明，黃芪甲苷對(duì)離體退變關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞的基因表達(dá)有影響。 黃芪甲苷對(duì)退變關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞Col Ⅱ和ACAN mRNA 的表達(dá)量均較對(duì)照組顯著增加。 黃芪甲苷可延緩膝骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞的退變，促進(jìn)軟骨細(xì)胞Col Ⅱ及ACAN mRNA 的表達(dá)可能是其作用機(jī)制之一[15]。 基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）是一類廣泛存在于結(jié)締組織中結(jié)構(gòu)相似的蛋白酶家族，可由成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、炎癥細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞分泌，是軟骨基質(zhì)降解最重要的蛋白水解系統(tǒng)，被認(rèn)為是機(jī)體生理重建和病理破壞的主要基礎(chǔ)因素之一。在骨性關(guān)節(jié)炎病理狀態(tài)下，軟骨細(xì)胞大量產(chǎn)生MMP-1 并激活，作用于軟骨基質(zhì)Ⅱ型膠原使其裂解，網(wǎng)架結(jié)構(gòu)破壞，固相結(jié)構(gòu)中的蛋白多糖流失或分解，軟骨基質(zhì)降解速度明顯加快，導(dǎo)致軟骨發(fā)生破壞和缺損。 黃芪甲苷組退變關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞MMP-1、MMP-3 mRNA 表達(dá)量顯著低于對(duì)照組。提示黃芪甲苷可延緩膝骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞的退變， 抑制軟骨細(xì)胞MMP-1 和MMP-3 mRNA 的表達(dá)可能是其作用機(jī)制之一[16]。 低濃度的黃芪甲苷能通過(guò)抑制退變軟骨細(xì)胞合成MMP-1 和MMP-1，延緩軟骨細(xì)胞退變[17]。 以上研究表明，低濃度的黃芪甲苷可延緩骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞退變，保護(hù)退變軟骨組織，抑制退變軟骨細(xì)胞進(jìn)一步退變。

鱉甲有滋陰清熱、軟堅(jiān)散結(jié)、退蒸除熱之功效。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎有關(guān)節(jié)膚溫升高、 關(guān)節(jié)腫脹表現(xiàn)，是腎陰精虧虛、陰虛發(fā)熱的表現(xiàn)。 鱉甲滋養(yǎng)腎陰，“壯水之主以制陽(yáng)光”，并有軟堅(jiān)散結(jié)之功，對(duì)消腫止痛效果顯著。 西醫(yī)研究表明，鱉甲有抗纖維化、增強(qiáng)免疫、抗疲勞等作用[18]。

桑寄生有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、除風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、益氣血的功效。 有研究表明，桑寄生有顯著的鎮(zhèn)痛消炎作用[19]。 有研究對(duì)桑寄生的化學(xué)成分進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其含齊墩果酸，而齊墩果酸具有消炎、強(qiáng)心、利尿和抑制S2180 瘤株生長(zhǎng)作用[20]。

首烏主要功效為補(bǔ)肝腎、益精血、壯筋骨?，F(xiàn)代研究表明，首烏中的白首烏C21甾苷（CSG）對(duì)急慢性、免疫性炎性反應(yīng)有明顯抑制作用，對(duì)AA 大鼠血白細(xì)胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α，關(guān)節(jié)組織中一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）的生成有抑制作用。CSG 對(duì)醋酸致小鼠毛細(xì)血管通透性增高、二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳廓腫脹、 角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠足爪腫脹、棉球誘導(dǎo)的大鼠肉芽腫和弗氏完全佐劑誘導(dǎo)的AA 大鼠等有較強(qiáng)的抗炎作用。 抗炎機(jī)制與抑制細(xì)胞因子TNF-α、IL-6 和炎癥因子NO、PGE2的生成有關(guān)[21]。

木瓜有舒筋化濕、祛風(fēng)清熱之效。有研究表明，木瓜含有黃酮、有機(jī)酸、三萜 皂苷、鞣質(zhì)等多種成分。 資木瓜皂苷能降低局部組織中PGE2含量， 能改善關(guān)節(jié)炎癥狀，抑制炎癥免疫反應(yīng)。資木瓜皂苷的抗炎作用與下調(diào)炎癥因子PGE2和抑制T 淋巴細(xì)胞增殖等有關(guān)[22]。

山茱萸是平補(bǔ)陰陽(yáng)的中藥，有補(bǔ)肝益腎、收斂固澀的功效。 1984 年就有了山茱萸湯治療肩凝證的報(bào)道[23]。 戴岳等[24-25]曾用水煎劑做了對(duì)小鼠免疫系統(tǒng)的影響和對(duì)炎性反應(yīng)的抑制作用研究。 趙武述等[26]曾證明其總苷部分無(wú)論在體內(nèi)還是體外，均能明顯抑制淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化、淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（LAK 細(xì)胞）生成和體內(nèi)IL-22 的產(chǎn)生，是一種免疫抑制劑。 趙世萍等[27]發(fā)現(xiàn)，山茱萸總苷2、1 g/kg 劑量時(shí)能顯著地抑制NIH 小鼠單核吞噬系統(tǒng)對(duì)剛果紅的廓清。 1.00、0.50、0.25 g/kg 以及4.0、2.0 g/kg 各個(gè)劑量時(shí)， 能分別顯著抑制角叉菜膠所致小鼠及大鼠足爪腫脹； 而在0.6、0.3 g/kg 劑量時(shí)， 能明顯抑制由弗氏完全佐劑誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎所引起的注射局部的早期炎性反應(yīng)和12 d 后的再度腫脹，又明顯抑制另側(cè)后肢因遲發(fā)性超敏反應(yīng)所引起的足腫脹；當(dāng)0.15 g/kg 劑量時(shí)，連續(xù)給藥12 d后，表現(xiàn)出對(duì)再度腫脹及另側(cè)后肢腫脹的明顯抑制作用，且具有一定的量效關(guān)系。 證明了山茱萸總苷有良好的抗炎免疫抑制作用。

本次研究運(yùn)用隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)方法，論證了黃芪鱉甲丸的療效。 但本次試驗(yàn)未運(yùn)用盲法，是由于中成藥的外形與西醫(yī)的外形不同，難以施行。 中醫(yī)中藥之所以被患者廣泛認(rèn)可，是因?yàn)槠洫?dú)到的療效。 而證明其療效的真實(shí)性，則需要有說(shuō)服力的臨床試驗(yàn)。

綜上所述，黃芪鱉甲丸在臨床上運(yùn)用多年，本次試驗(yàn)對(duì)其療效及不良反應(yīng)進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照臨床研究，結(jié)果表明其效果顯著，不良反應(yīng)少，安全性高，值得臨床推廣。 目前實(shí)驗(yàn)室研究主要針對(duì)方中的單味中藥進(jìn)行，至于組方各藥之間的相互作用及其機(jī)制，需要運(yùn)用科學(xué)技術(shù)方法，進(jìn)一步研究。

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