曾炳恬

癌癥作為21世紀(jì)對(duì)人類威脅最大的惡性疾病，臨床研究與治療實(shí)踐都在逐年深入，非小細(xì)胞肺癌作為最常見的惡性癌癥之一，已經(jīng)成為了近年來(lái)發(fā)病率、死亡率都居高不下的疾病殺手之一。癌癥的臨床治療中癌細(xì)胞的擴(kuò)散是造成患者預(yù)后變差、死亡率升高的主要原因，以非小細(xì)胞肺癌為例，其淋巴道轉(zhuǎn)移至主要擴(kuò)散途徑，當(dāng)然也是目前臨床研究的重要課題與難題。PDGF-BB及其受體PDG-FR-β作為影響肺癌淋巴道轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素，其作用影響研究有待深入，加強(qiáng)臨床相關(guān)性研究無(wú)疑是抑制擴(kuò)散轉(zhuǎn)移，提升患者預(yù)后降低死亡率的重要途徑。本次研究選取80例非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年2月～2013年5月間入廣州市番禺區(qū)石碁人民醫(yī)院進(jìn)行治療的非小細(xì)胞肺癌患者80例為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析，納入研究患者均經(jīng)過(guò)臨床確診且同意參與研究，患者均行手術(shù)切除癌變部分，術(shù)前為接受放化療或其他治療。80例患者中，男47例，女33例，年齡35～78歲，平均年齡（46.2±4.9）歲，癌癥分類情況：腺癌31例，鱗癌22例，大細(xì)胞癌27例。組織分化程度：低分化28例，高中分化52例。術(shù)后癌癥分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期42例，Ⅲ期28例，伴有淋巴道轉(zhuǎn)移者50例。以此80例患者為研究組，另選取同期在本院體檢的肺組織正常人員30例為對(duì)照組，男18例，女12例，年齡35～78歲，平均年齡（45.9±4.3）歲。

1.2 方法 試劑選擇分別由DAKO、Abcam、Labvision、BioLegend公司生產(chǎn)上海新肽生物科技有限公司銷售的兔抗人PDGF-BB單克隆抗體、兔抗人PDGFR-β單克隆抗體、鼠抗人Podoplanin單克隆抗體D 2-40、免疫組化SP試劑盒及DAB顯色劑等。采集所有患者肺部組織標(biāo)準(zhǔn)，石蠟包埋，使用10%甲醛固定，切片后行免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)PDGF-BB及其受體PDGFR-β，操作步驟嚴(yán)格按照規(guī)定進(jìn)行，并進(jìn)行陽(yáng)性、陰性對(duì)照。一抗工作濃度：D 2-40（1∶200），PDGF-BB（1∶150），PDGFR-β（1∶100）。

1.3 結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn) 由病理科經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師對(duì)切片進(jìn)行觀察，以400視野計(jì)數(shù)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)、百分率并判斷顯色強(qiáng)度，對(duì)百分率、顯色強(qiáng)度進(jìn)行計(jì)分，分值對(duì)照情況：百分率＜5%（0分）、5%～25%（1 分）、25%～50%（2 分）、50%～75%（3 分）、＞75%（4分）；顯色強(qiáng)度未著色（0分）、淺黃色（1分）、棕黃色（2分）、棕褐色（3分）。以二者乘積計(jì)算5個(gè)高倍視野得分的平均值，并根據(jù)得分情況分為4個(gè)等級(jí)，具體情況如下：陽(yáng)性表達(dá)（+）2～4分、（++）5～8 分、（+++）9 分以上；陰性表達(dá)（-）0～1 分[1]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 臨床所得數(shù)據(jù)均使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

PDGF-BB及其受體PDG-FR-β均在非小細(xì)胞癌中有所表達(dá)且明顯相關(guān)，其中PDGF-BB主要表達(dá)在胞漿與部分細(xì)胞膜、細(xì)胞間質(zhì)中，陽(yáng)性表達(dá)率高達(dá)60%左右；PDG-FR-β主要表達(dá)在間質(zhì)細(xì)胞的胞漿中，陽(yáng)性表達(dá)率高達(dá)60%；在普通肺組織中二者均偶有表達(dá)。

PDGF-BB及其受體PDG-FR-β的具體表達(dá)與臨床病理參數(shù)（見表1）?？梢钥闯?，二者的陽(yáng)性表達(dá)率與其分期、淋巴轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，與患者年齡、腫瘤大小、組織分化程度、腫瘤類型無(wú)相關(guān)性。

表1 PDGF-BB及其受體PDG-FR-β的具體表達(dá)與臨床病理參數(shù)（n）

3 討論

臨床研究顯示，淋巴管的新生過(guò)程中PDGF發(fā)揮著重要作用，尤其是PDGF-BB及其受體PDG-FR-β，在淋巴管與組織血管壁的發(fā)育中呈現(xiàn)過(guò)度表達(dá)的現(xiàn)象，有研究顯示，腫瘤的惡性程度與其二者的表達(dá)程度存在密切相關(guān)[2]。PDGF家族包括PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-AB、PDGF-CC和PDGFDD五個(gè)同型或異型二聚體，是廣泛存在于機(jī)體內(nèi)的化學(xué)趨化劑及有絲分裂原。PDGF受體包含PDG-FR-α及PDG-FR-β，PDG-FR-α主要參與胚胎期神經(jīng)體節(jié)及嵴細(xì)胞發(fā)育，PDGFR-β則主要參與淋巴管及組織血管壁發(fā)育[3-5]。在許多惡性腫瘤中，均發(fā)現(xiàn)有PDGF-BB及其受體PDG-FR-β過(guò)表達(dá)現(xiàn)象，如大腸癌、胰腺癌、腎透明細(xì)胞癌等[6-8]。非小細(xì)胞肺癌作為臨床惡性腫瘤，研究顯示PDGF-BB及其受體PDG-FR-β均在其中有著過(guò)度表達(dá)現(xiàn)象，這與本次研究的結(jié)果較為一致。本次研究結(jié)果顯示，PDGF-BB及其受體PDG-FR-β的過(guò)度表達(dá)與腫瘤中淋巴結(jié)、淋巴道的轉(zhuǎn)移有相關(guān)性，臨床中可以此為診斷依據(jù)，加強(qiáng)研究、治療實(shí)踐，推動(dòng)治療研究的深入。而分析PDGFBB及其受體PDG-FR-β促腫瘤細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制，可能與下列原因有關(guān)：（1）直接刺激腫瘤細(xì)胞，使其活化并增殖；（2）誘導(dǎo)腫瘤新生血管形成，增強(qiáng)腫瘤組織血供，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)；（3）促進(jìn)腫瘤組織淋巴管生成，從而促進(jìn)腫瘤組織局部微循環(huán)。

綜上所述，PDGF-BB及其受體PDG-FR-β的陽(yáng)性表達(dá)會(huì)促進(jìn)淋巴道的轉(zhuǎn)移，加強(qiáng)深入研究能夠?yàn)榉切〖?xì)胞癌的臨床治療和預(yù)后帶來(lái)幫助。

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