歐陽愛梅蘇新友蘇 英

蛋氨酸硒聯(lián)合NB－UVB治療銀屑病療效及對(duì)TNF－α水平的影響

歐陽愛梅1蘇新友1蘇 英2?

目的: 評(píng)價(jià)蛋氨酸硒聯(lián)合NB－UVB照射治療尋常型銀屑病的療效及對(duì)血清TNF－α的影響。方法: 將73例患者隨機(jī)分為兩組，治療組39例，采用NB－UVB照射，隔日1次，同時(shí)口服蛋氨酸硒(100μg/片)。對(duì)照組34例，采用NB－UVB照射，隔日1次。治療4周后觀察療效并測(cè)定血清中TNF－α和Se含量。結(jié)果: 治療組與對(duì)照組有效率分別為89.74%和70.59%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組TNF－α水平治療前后分別為1.76±0.35、1.41±0.48和1.67±0.44、1.43±0.41，治療后均明顯降低(P＜0.05)，但兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論: Se聯(lián)合NB－UVB照射治療尋常型銀屑病療效優(yōu)于單用NB－UVB照射，但對(duì)于降低TNF－α水平二者可能無協(xié)同作用。

硒； 窄譜中波紫外線； 尋常型銀屑病

銀屑病是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，發(fā)病率高且易復(fù)發(fā)。雖然治療方法繁多，但尚無根治的方法。1近年來，窄譜中波紫外線(NB－UVB)與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用治療銀屑病已有較多的報(bào)道，聯(lián)合應(yīng)用不僅提高了療效，還降低了治療過程中的不良反應(yīng)。2，3研究表明，311 nm波長(zhǎng)的NB－UVB用于治療銀屑病起效較快，且不良反應(yīng)少，4其作用機(jī)理可能是誘導(dǎo)產(chǎn)生了抗炎細(xì)胞因子與免疫抑制細(xì)胞因子。5TNF－α是銀屑病免疫反應(yīng)中重要的細(xì)胞因子，常出現(xiàn)在炎癥反應(yīng)的初期，起到活化T細(xì)胞并參與機(jī)體炎癥反應(yīng)及病理性免疫應(yīng)答的作用。隨著病程進(jìn)展，可誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞間黏附分子，引起炎癥，導(dǎo)致銀屑病皮損。6硒(Se)是人體必需的微量元素，有研究表明銀屑病患者血清中Se水平顯著性降低，并對(duì)NB－UVB誘導(dǎo)的反應(yīng)有一定的調(diào)節(jié)作用。7，8為探討硒在治療銀屑病中的作用，本文對(duì)Se聯(lián)合NB－UVB照射治療尋常型銀屑病(PV)的療效及治療前后血清Se與TNF－α的水平進(jìn)行了初步研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年9月至2012年3月在本院門診和病房收治且能按照要求完成觀察的尋常型銀屑病患者73例，男45例，女28例，均符合尋常型銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。1排除標(biāo)準(zhǔn):12歲以下的青少年；懷孕或哺乳期婦女；光敏性皮膚病患者；皮膚癌或癌前病變；曾進(jìn)行砷劑口服或放射治療者；近3月未系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、生物制劑治療者；6個(gè)月內(nèi)未接受過Se治療。73例患者隨機(jī)分為兩組，治療組39例，男24例，女15例；年齡18～45歲，平均23.26±7.20歲；病程2～204個(gè)月，平均99.3個(gè)月；斑塊狀皮損25例，點(diǎn)滴狀14例；進(jìn)行期12例，靜止期27例。對(duì)照組34例，男21例，女13例；年齡15～37歲，平均26.21±6.12歲；病程1～225個(gè)月，平均79個(gè)月；斑塊狀皮損21例，點(diǎn)滴狀皮損13例；進(jìn)行期10例，靜止期24例。兩組在性別、年齡、病情、病程方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 治療組采用蛋氨酸硒片100μg/片口服，每次1片，日2次，照射治療第1天開始服用。同時(shí)行NB－UVB(德國Waldmanm UV100L紫外線治療儀，波長(zhǎng)310～315 nm，峰值311 nm)照射治療，根據(jù)紫外線照射儀說明書，依據(jù)我國黃種人皮膚類型以III型及IV型皮膚為主，首次劑量0.3～0.5 J/cm2，每次照射后以不出現(xiàn)紅斑等不良反應(yīng)的前提下增加原劑量的10%～20%，隔日1次，時(shí)間隨照射劑量增加而漸增加。照射中所有患者佩戴專用墨鏡保護(hù)雙眼，男性穿內(nèi)褲保護(hù)生殖器，每次照射后，潤膚霜全身外用。對(duì)照組應(yīng)用NB－UVB隔日1次照射。連續(xù)治療4周，治療前后分別檢測(cè)血清TNF－α與Se水平，并進(jìn)行PASI評(píng)分以評(píng)估療效。

1.3 血清TNF－α與硒水平的測(cè)定 空腹抽取靜脈血5 mL，分離血清，在－20℃冰箱保存待用。血清TNF－α水平檢測(cè)采用ELISA法，試驗(yàn)方法嚴(yán)格按照試劑盒(上海西唐生物科技有限公司生產(chǎn))使用說明操作。原子熒光法測(cè)定血清Se含量，精取0.7 mL血清置于石墨消解器中(意大利，DigiPREP Jr)，加入7 mL HNO3和1mL高氯酸，冷消化1 h后，放入石墨消解器中進(jìn)行消化，設(shè)定程序?yàn)?升溫45 min至160℃，保溫10 min。消解結(jié)束后，去離子水定容至25 m L容量瓶中，使用AFS－9700型原子熒光光度計(jì)測(cè)定Se的含量。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈為PASI評(píng)分降低90%以上；顯效為PASI評(píng)分降低60%～89%；好轉(zhuǎn)為PASI評(píng)分降低20%～59%；無效為PASI評(píng)分降低20%以下。有效率計(jì)算公式:(痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù))/患者總數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，治療前、后血清TNF－α及硒水平比較采用t檢驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果以ˉx±s表示。兩組間治療有效率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與治療組療效比較 見表1。

治療組有效率顯著高于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝4.30，P＜0.05)。

表1 兩組療效比較

2.2 血清TNF－α與Se的測(cè)定結(jié)果 見表2。

兩組治療后TNF－α水平均明顯低于治療前(均P＜0.05)，但兩組間比較無顯著性差異(ta＝0.18，P＞0.05)。治療后治療組血清Se水平明顯高于治療前(P＜0.01)，對(duì)照組血清Se水平治療前后無顯著性差異(P＞0.05)，血清Se水平治療后兩組間比較有顯著性差異，治療組明顯高于對(duì)照組(tb＝23.56，P＜0.01)。

表2 治療前、后兩組患者血清TNF－α和Se水平比較

3 討論

銀屑病的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前認(rèn)為是在遺傳背景下以T細(xì)胞免疫功能異常為主、受多種細(xì)胞因子影響的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病。Th1細(xì)胞因子和一些前炎性因子過度分泌，從而相對(duì)抑制Th2細(xì)胞因子而發(fā)病。其中TNF－α是銀屑病免疫反應(yīng)中的重要炎性介質(zhì)，在該病發(fā)病中起重要作用。9

NB－UVB治療銀屑病的可能機(jī)制包括:誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡并調(diào)控細(xì)胞因子的分泌；抑制朗格漢斯細(xì)胞的抗原遞呈功能；促進(jìn)皮膚骨化三醇的合成，從而抑制表皮的增殖和分化；減少皮損處真皮微血管的數(shù)量和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá)水平；抑制異常角蛋白的表達(dá)等。10研究顯示，NB－UVB照射的皮損區(qū)干擾素及其誘導(dǎo)物IL－12、IL－18和IL－23表達(dá)下降，同時(shí)降低了TNF－α的表達(dá)水平。11，12Se可增強(qiáng)谷胱甘肽過氧化酶和SOD的活性。因而有重要的抗氧化作用，Se參與穩(wěn)定細(xì)胞膜和清除自由基，從而保護(hù)細(xì)胞免受損傷。此外，對(duì)體液免疫、細(xì)胞免疫及吞噬細(xì)胞的功能調(diào)節(jié)均有一定影響。低Se可能參與了銀屑病的發(fā)生過程，補(bǔ)充微量元素Se對(duì)銀屑病的治療可能有一定作用。7，8，13有研究顯示蛋氨酸硒或亞硒酸鈉有可能對(duì)NB－UVB誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)有一定的調(diào)節(jié)作用。7，8本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用NB－UVB照射聯(lián)合Se口服治療銀屑病，治療組有效率明顯高于對(duì)照組，顯著提高了療效。治療后兩組患者血清中TNF－α的水平均顯著降低，可能與經(jīng)NB－UVB治療后，明顯抑制表皮朗格漢斯細(xì)胞活性、T細(xì)胞凋亡、皮損中浸潤T細(xì)胞數(shù)目降低有關(guān)。4治療組與對(duì)照組相比，未發(fā)現(xiàn)在降低血清TNF－α水平程度上有顯著差異，提示Se對(duì)銀屑病的輔助治療作用可能不是通過降低TNF－α的渠道實(shí)現(xiàn)的。因而Se與NB－UVB治療可能不存在協(xié)同作用。

本文通過對(duì)比分析73例尋常型銀屑病治療的臨床療效，顯示Se聯(lián)合NB－UVB治療尋常型銀屑病可顯著提高治療有效率，但對(duì)Se的作用機(jī)制尚待研究。Se血清含量過高可能會(huì)引起不良反應(yīng)，因此在合理控制Se劑量的情況下聯(lián)合NB－UVB照射是治療尋常型銀屑病的一種有效方法。

1王俠生，廖康煌.楊國亮皮膚病學(xué).3版.上海:上海科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2006.407.

2龐利濤.白芍總苷膠囊聯(lián)合窄譜中波紫外線(NB－UVB)照射治療尋常型銀屑病療效觀察.中醫(yī)學(xué)報(bào)新中醫(yī)，2011，26(2): 223－224.

3劉濤峰，張虹亞，嚴(yán)靜，等.NB－UVB照射聯(lián)合中藥對(duì)尋常型銀屑病血熱型患者IL－17、IL－22、IL－23的影響.新中醫(yī)，2011，43(10):70－72.

4商福民，張玉杰.NB－UVB治療銀屑病的作用機(jī)制和臨床應(yīng)用進(jìn)展.濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，32(4):285－288.

5 Ibbotson SH，Bilsland D，Cox NH，et al.An update and guidance on narrowband ultraviolet B phototherapy:a british photodermatology group workshop report.Br J Dermatol，2004，151 (2):283－297.

6Serwin AB，Mysliwiec H，Hukalowicz K，et al.Soluble tumor necrosis factor－receptor type 1 during selenium supplementation in psoriasis patients.Nutrition，2003，19(10):847－850.

7McKenzie RC.Selenium ultraviolet radiation and the skin.Clin Exp Dermatol，2000，25(8):1－7.

8 Rafferty TS，Walker C，Hunter JAA，et al.Inhibition of ultraviolet B radiation－induced interleukin 10 expression inmurine keratinocytes by selenium compounds.Br J Dermatol，2002，146 (3):485－489.

9賈雪松，鐘文英，王娟，等.窄譜中波紫外線治療對(duì)尋常性銀屑病患者血清TNF－α，IL－10水平的影響.中國皮膚性病學(xué)雜志，2011，25(9):678－680.

10李巧玲，李利.窄譜中波紫外線在皮膚科的應(yīng)用進(jìn)展.實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2013，10(1):52－55.

11 Piskin G，Tursen U，Sylva－Steenland RM，et a1.Clinical improvement in chronic plaque－type psoriasis lesions aRer narrow－band UVB therapy is accompanied by a decrease in the expression of IFN－gamma inducers～I(xiàn)L－12，IL－18 and IL－23. Exp Dermatol，2004，13(12):764－772.

12Serwin AB，Sokolowska M，Chodynicka B.Soluble tumor necrosis factor alpha receptor type l in psoriasis patients treated with narrowband ultraviolet B.Photodermatol Photoimmunol Photomed，2005，21(4):210－211.

13張弘，黎偉珍，崔榮.銀屑病患者血中微量元素的測(cè)定.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2008，7(5):31－32.

(收稿:2013－11－17 修回:2014－02－20)

Assessment of efficacy of selenium methinoine combined with NB－UVB in the treatment of psoriasis vulgaris and of the influence on the TNF－αlevel

OUYANG Ai-mei，SU Xin-you，SU-ying.Department ofRadiology，Jinan Central Hospital，Jinan，250013

Objective:To assess the efficacy of selenium methinoine(SeMet)combined with narrow－band ultraviolet B(NB－UVB)in the treatment of psoriasis vulgaris(PV)and of the influence on the serum TNF－αlevels.Methods:Seventy－three patients with PV were random ly divided into treatment group and control group.The patients(39)were treated with NB－UVB(every other day)and oral SeMet(twice daily).The patients(34)in control group were treated with NB－UVB(every other day)and oral placebo(twice daily). The duration of the treatmentwas4 weeks.The efficacy and the serum level of TNF－αand Sewere tested.Results:The total effective rate in treatmentgroup was 89.74%and 70.59%in the control group，with a significant difference between the two groups(P＜0.05).The TNF－αlevel after treatment was decreased in both groups(P＜0.05)，but the decreasing levelwas no significant difference between the two groups(P＞0.05).Conclusion:The combination of NB－UVB with oral SeMetwas more effective than NB－UVB alone in the treatment of PV.However，Semay be not a synergic factor with NB－UVB in decreasing TNF－αlevel.

Selenium；NB－UVB；Psoriasis vulgaris

山東省自然科學(xué)基金(編號(hào):Y2007C033)

1濟(jì)南市中心醫(yī)院放射科，山東濟(jì)南，250013

2山東大學(xué)齊魯醫(yī)院皮膚科，山東濟(jì)南，250012

?通信作者