付學(xué)鋒，張新宇，許昌泰

(1.蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院老年病科，蘭州 730050； 2.第四軍醫(yī)大學(xué)人體解剖學(xué)教研室神經(jīng)解剖學(xué)雜志編輯部，西安 710032)

老年原發(fā)性高血壓的發(fā)生、發(fā)展是多種因素綜合作用的結(jié)果，患病率已有不斷上升的趨勢，是老年人常見的多發(fā)病[1]。已有研究表明，隨著年齡的增長，高血壓伴高血脂患病率也逐漸增加，主要由于激素水平改變，糖脂代謝紊亂或遺傳基因等[2]。老年原發(fā)性高血壓和冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)等疾病可用抑制炎性反應(yīng)藥物治療，從而改善內(nèi)皮功能來防治或緩解疾病進(jìn)展[3]。阿托伐他汀對高血壓高血脂的治療具有良好作用，但其抗炎作用還不明確[2,4]。本研究回顧性分析常規(guī)治療與采用不同劑量的阿托伐他汀治療老年高血壓伴高血脂的療效，并討論其臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院于2010年1月至2012年12月收治的高血壓伴高血脂患者140例，其中男86例、女54例，年齡61～82(71.4±10.6)歲。以WHO高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，均確診為原發(fā)性高血壓1～2級，即收縮壓140～170 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)舒張壓90～110 mm Hg，危險因素≤2個。臨床及實驗室檢查排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病及器質(zhì)性心臟病，無其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病，同時排除服用非甾體類消炎藥物、糖皮質(zhì)激素，以及4周內(nèi)服用調(diào)脂藥物患者。將上述患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成阿托伐他汀20 mg/d治療組(A組)和阿托伐他汀40 mg/d治療組(B組)，各70例，兩組患者一般資料比較具有均衡性。

1.2方法 兩組患者均給予常規(guī)抗高血壓治療(拜阿司匹林、硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等)，A組給予阿托伐他汀20 mg/d，B組給予阿托伐他汀40 mg/d，分為早晚2次口服。

1.3收集標(biāo)本和測定 ①患者均于就診當(dāng)日和治療4周后清晨測定臥位右上肢血壓，同時空腹12 h各抽取靜脈血4 mL用于測定血脂水平。②血標(biāo)本送達(dá)實驗室后于3 h內(nèi)室溫下以離心半徑25 cm，3000 r/min 離心5 min，分離血清并吸出轉(zhuǎn)移至有蓋的小試管中。當(dāng)日未測定的血清置于-20℃(測定總膽固醇用)或置于-70 ℃(測定三酰甘油、脂蛋白)，不可反復(fù)凍融以免影響測定結(jié)果。③血脂測定[6]：總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)均采用酶聯(lián)免疫法測定。LDL-C利用Friedewald公式計算[6]，即LDL-C(mmol/L)=TC-(HDL-C)-(TG/2.22)計算。采用美國Beckman公司生產(chǎn)的LX20全自動生化分析儀測定，TC、TG和HDL-C試劑購自浙江伊利康生物技術(shù)有限公司。質(zhì)量控制用Landox質(zhì)控血清，批間誤差≤9.8%，批內(nèi)誤差≤7.2%。整個操作過程由一人嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.4高血脂判定標(biāo)準(zhǔn) 高血脂依據(jù)參照《中國成人血脂異常防治指南》標(biāo)準(zhǔn)，升高：TC≥6.22 mmol/L，TG≥2.26 mmol/L，LDL-C≥4.14 mmol/L；邊緣升高：TC 5.18～6.19 mmol/L，TG 1.70～2.25 mmol/L，LDL-C 3.37～4.12 mmol/L；降低：HDL-C<1.04 mmol/L[7]。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后血壓變化的比較 兩組患者治療4周后，收縮壓和舒張壓均有顯著下降(P<0.01)，但兩組間治療前和治療后比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

2.2兩組患者治療前后血脂變化的比較 治療前和治療后兩組間血脂水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義差異(P>0.05)；治療4周后，兩組血脂水平均有下降，但阿托伐他汀40 mg/d治療組下降更為明顯(P<0.01)(表2)。

表1 兩組高血壓伴高血脂患者治療前后血壓變化的比較 (mm Hg)

A組：阿托伐他汀20 mg/d組；B組：阿托伐他汀40 mg/d組

表2 兩組高血壓伴高血脂患者治療前后血脂變化的比較 (mmol/L)

A組：阿托伐他汀20 mg/d組；B組：阿托伐他汀40 mg/d組；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油：LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇

2.3不良反應(yīng) 治療過程未見肝腎功能改變。阿托伐他汀20 mg/d 組發(fā)生腹痛6例，腹脹4例，便秘3例；阿托伐他汀40 mg/d組發(fā)生腹痛7例，腹脹5例，消化不良3例。這些不良反應(yīng)經(jīng)對癥治療后癥狀消失。

3 討 論

阿托伐他汀是第二代選擇性羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，它通過肝臟抑制羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶和膽固醇生物合成，以及增加肝細(xì)胞表面LDL受體數(shù)加速LDL的攝取和分解代謝。阿托伐他汀是目前最常用的調(diào)節(jié)脂代謝藥物[1-3]。研究表明，他汀類藥物可對高血壓冠心病患者冠狀動脈內(nèi)斑塊炎癥過程的多個環(huán)節(jié)進(jìn)行干預(yù)，從而穩(wěn)定動脈粥樣斑塊、縮小斑塊體積和延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，減少心血管病變發(fā)生[7-9]。高血壓伴高血脂嚴(yán)重時可能預(yù)示急性血管病變事件的危險，用阿托伐他汀等藥物進(jìn)行相應(yīng)的干預(yù)可能降低并發(fā)癥的發(fā)生[5,8-10]。本研究結(jié)果顯示，每日40 mg阿伐他汀治療高血壓伴高血脂有一定療效，對臨床用藥可作為參考依據(jù)。在兩種不同劑量的阿托伐他汀治療中，血脂各項指標(biāo)治療后均有明顯差異，從側(cè)面也證實應(yīng)用他汀類藥物具有一定的降脂作用，以較大劑量(40 mg/d)降低血脂更為顯著，提示用阿托伐他汀治療其作用強度可能與劑量依賴性相關(guān)。因此，較大劑量的他汀類藥物治療高血壓伴高血脂產(chǎn)生顯著的抗炎作用可能是降壓、降脂的一個重要因素。

對于高血壓伴高血脂的發(fā)病機(jī)制已有不少學(xué)說，主要有精神-神經(jīng)學(xué)說、內(nèi)分泌學(xué)說、炎癥學(xué)說、腎源學(xué)說、遺傳學(xué)說和攝鈉過多學(xué)說等，但這些對解釋高血壓伴高血脂的發(fā)病因素都存在一定的局限性，因此也給臨床進(jìn)行病因治療帶來一定難度[11-12]。炎癥學(xué)說作為高血壓伴高血脂的發(fā)病機(jī)制，同時也是冠狀動脈粥樣硬化的危險因素[2-4]，而用阿托伐他汀治療的有效性也在一定程度上支持炎癥學(xué)說[13]。

他汀類藥物治療老年高血壓伴高血脂可以通過調(diào)節(jié)脂代謝、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、抑制平滑肌細(xì)胞增殖和聚集，或其他綜合作用降低血壓、血脂和(或)減緩動脈粥樣硬化斑塊的形成面以達(dá)到治療的作用[5-7,13]。這些作用對預(yù)防高血壓伴高血脂患者心血管事件的發(fā)生具有重要意義，成人阿托伐他汀每日40 mg治療高血壓伴高血脂療效可靠，無明顯不良反應(yīng)，臨床可以推廣應(yīng)用。

[1] 李威,陸春梅.天津市居民高血壓病患病和控制情況調(diào)查研究[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2010,27(3):253-255.

[2] Gopi Chand M,Srinath J,Rao RS,etal.Association between the M268T polymorphism in the angiotensinogen gene and essential hypertension in a South Indian population[J].Biochem Genet,2011,49(7/8):474-482.

[3] 程道金.阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者血清高敏C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子-α水平的影響[J].中國實用醫(yī)刊,2011,38(14):54-56.

[4] Nemati F,Rahbar-Roshandel N,Hosseini F,etal.Anti-inflammatory effects of anti-hypertensive agents: influence on interleukin-1β secretion by peripheral blood polymorphonuclear leukocytes from patients with essential hypertension[J].Clin Exp Hypertens,2011,33(2):66-76.

[5] WHO-ISH Hypertension Guidelines Committee.1999 World Health Organization-International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension[J].J Hypertens,1999,17(2):151-183.

[6] 葉應(yīng)嫵,王毓三,申子瑜.全國臨床檢驗操作規(guī)程[M].3版.南京:東南大學(xué)出版社,2006:474-483.

[7] Ezhov MV,Il′ina LN,Safarova MS,etal.Cascade plasma filtration during the first year after CABG in patients with hyperlipidemia refractory to statins[J].Atheroscler Suppl,2013,14(1):101-105.

[8] Thongtang N,Diffenderfer MR,Ooi EM,etal.Effects of atorvastatin on human C-reactive protein metabolism[J].Atherosclerosis,2013,226(2):466-470.

[9] Lario FC,Miname MH,Tsutsui JM,etal.Atorvastatin treatment improves myocardial and peripheral blood flow in familial hypercholesterolemia subjects without evidence of coronary atherosclerosis[J].Echocardiography,2013,30(1):64-71.

[10] Badar VA,Hiware SK,Shrivastava MP,etal.Comparison of nebivolol and atenolol on blood pressure,blood sugar,and lipid profile in patients of essential hypertension[J].Indian J Pharmacol,2011,43(4):437-440.

[11] Oravec S,Dukát A,Gavorník P,etal.Serum lipoprotein profile in newly recognized arterial hypertension.The role of atherogenic lipoproteins in the pathogenesis of disease[J].Vnitr Lek,2010,56(9 Suppl):967-971.

[12] Kim DY,Kim MS,Sa BK,etal.Boesenbergia pandurata attenuates diet-induced obesity by activatin AMP-activated protein kinase and regulating lipid metabolism[J].Int J Mol Sci,2012,13(1):994-1005.

[13] Penesova A,Cizmarova E,Belan V,etal.Insulin resistance in young,lean male subjects with essential hypertension[J].J Hum Hypertens,2011,25(6):391-400.