劉中先

(都江堰市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 都江堰 611830)

糖尿病腎病是糖尿病的主要并發(fā)癥，也是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因。隨著糖尿病患者發(fā)病率的逐漸增多，糖尿病引起的腎臟疾病也逐漸增多[1]。糖尿病腎病早期治療的臨床效果較為顯著，及時(shí)的治療可以很快好轉(zhuǎn)，而出現(xiàn)蛋白尿后將是不可逆轉(zhuǎn)的損傷，最終演變成為慢性腎衰竭，治療難度很大[2]。由此可見(jiàn)，早期找到損傷糖尿病患者的原因，對(duì)其臨床治療以及預(yù)后都非常重要。本研究對(duì)204例糖尿病腎病患者的同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、尿液清蛋白(urinary albumin,UALB)、血清胱抑素C(Cystatin C,CysC)以及尿β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)水平進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，比較在不同時(shí)期的糖尿病腎病中各項(xiàng)數(shù)值的變化，并進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇都江堰市人民醫(yī)院2010年4月至2012年9月診治的糖尿病腎病患者204例，其中男136例、女68例，年齡46～71歲，排除全身性血液系統(tǒng)疾病、肝和腎功能不全、腫瘤性炎癥、并發(fā)炎癥感染以及嚴(yán)重的全身系統(tǒng)疾病的患者[3]。上述患者根據(jù)其UAL的排泄率分為三組，正常清蛋白組(84例)；每24小時(shí)排出量≤20 mg；微量清蛋白組(70例)；每24小時(shí)排出量在20～200 mg；大量清蛋白組(50例)，每24小時(shí)排出量≥200 mg。另外，選擇40例健康體檢者作為健康對(duì)照組，其中男22例、女18例，排除腎臟、心腦血管、內(nèi)分泌以及肝臟疾病的患者。各組受試者的年齡、性別等一般資料比較具有均衡性。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集 所有受試者均進(jìn)行24 h尿液留取，將其混合后對(duì)總尿量進(jìn)行記錄，從中抽取5 mL進(jìn)行尿微量蛋白排泄率以及尿β2-MG水平檢測(cè)，空腹12 h后抽取靜脈血，最快將其送檢，測(cè)定CysC和Hcy水平。

1.2.2檢測(cè)儀器與試劑 采用循環(huán)酶法檢測(cè)Hcy水平，采用免疫比濁法檢測(cè)CysC水平，試劑盒由北京久強(qiáng)生物技術(shù)有限公司提供。UAIb、β2-MG檢測(cè)試劑有浙江康特有限公司提供，檢測(cè)儀器為日立7170全自動(dòng)生化分析儀。

2 結(jié) 果

2.1糖尿病腎病患者和健康對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)的比較 糖尿病腎病患者各組與健康對(duì)照組Hcy、UALB、CysC、β2-MG水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，正常清蛋白組、微量清蛋白組、大量清蛋白組的Hcy、UALB、CysC、β2-MG水平均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)(表1)。

表1 糖尿病腎病患者和健康對(duì)照者各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的比較

Hcy：同型半胱氨酸；UALB:尿液清蛋白；CysC：胱抑素C；β2-MG：β2-微球蛋白；a：與健康對(duì)照組比較，P<0.05

2.2糖尿病腎病患者血清Hcy、CysC及尿液UALB、β2-MG的相關(guān)分析 Hcy與UALB水平呈正相關(guān)(r=0.410，P<0.01)；Hcy與CysC呈正相關(guān)(r=0.250，P<0.05)；Hcy與β2-MG呈正相關(guān)(r=0.365，P<0.01)。

3 討 論

糖尿病患者中糖尿病腎病是微血管并發(fā)癥中較為嚴(yán)重的一種，同樣也是致殘、致死的主要原因，具體的發(fā)病機(jī)制相對(duì)較為復(fù)雜。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，糖尿病繼發(fā)腎病患者的病死率是未出現(xiàn)腎病并發(fā)癥者病死率的30倍，由此可見(jiàn)，對(duì)糖尿病腎病進(jìn)行早期診斷是提高糖尿病患者生存率的關(guān)鍵[4]。

Hcy屬于含硫氨基酸的一種，是半胱氨酸和蛋氨酸之間代謝過(guò)程中的重要產(chǎn)物，自身并不參與蛋白質(zhì)的合成過(guò)程。血液中80%的Hcy經(jīng)過(guò)二硫鍵和蛋白質(zhì)結(jié)合，很少的一部分參與游離Hcy的循環(huán)?，F(xiàn)今更多的研究指出，代謝異常的Hcy常引起高同型半胱氨酸血癥，這種情況多會(huì)導(dǎo)致糖尿病微血管病變和大血管病變。與健康對(duì)照組比較，糖尿病腎病組血清Hcy水平明顯增高，主要原因可能是血糖代謝紊亂或腎臟對(duì)Hcy的清除率有所降低，進(jìn)而使維生素B12和葉酸等水平降低[5]。還有文獻(xiàn)報(bào)道，腎臟局部組織以及內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)受到高Hcy水平的影響，導(dǎo)致激活或者抑制腎臟表達(dá)的纖維酶原活性[6]。由于纖溶系統(tǒng)失去平衡結(jié)構(gòu)，內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷等多種因素共同作用，尿蛋白的排泄量增多，系膜基質(zhì)堆積，進(jìn)而可演變?yōu)樘悄虿∧I小球硬化。由此可見(jiàn)，降低糖尿病腎病患者的Hcy水平可以有效地緩解疾病的進(jìn)展，具有重要的臨床意義。

CysC屬于血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑中的一個(gè)亞型，能夠在腎小球?yàn)V過(guò)膜之間自由穿行，能夠被近曲小管完全吸收，不會(huì)再次返回到血液循環(huán)中，且腎小管沒(méi)有分泌CysC的功能[6]。由此可見(jiàn)，CysC能夠反映糖尿病腎病情況，而且能夠作為評(píng)估腎功能的一項(xiàng)特異性、敏感性指標(biāo)。在腎小球?yàn)V過(guò)功能出現(xiàn)微小的損傷時(shí)，血液中的CysC濃度會(huì)反應(yīng)性增高，同時(shí)隨著病情的發(fā)展慢慢增高。

Alb是一種小分子蛋白質(zhì)，能夠在腎小球?yàn)V過(guò)膜之間自由通行。健康人群幾乎所有的Alb均被近曲小管重吸收。如果腎小球出現(xiàn)病變，Alb濾過(guò)量超出了腎小管的最大吸收量，導(dǎo)致尿中Alb含量增多，腎小球損傷的程度決定著Alb升高的水平，兩者之間呈正相關(guān)[7]。β2-MG也是一種小分子蛋白質(zhì)，主要由淋巴細(xì)胞分泌，在腎近曲小管重吸收。因此，近曲小管出現(xiàn)輕微損傷時(shí)，尿液中的β2-MG就會(huì)開(kāi)始增長(zhǎng)，而且腎小管在腎小球之間出現(xiàn)損傷。由此可見(jiàn)，β2-MG能夠在早期提示腎功能損傷，是一項(xiàng)較為敏感的指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，Hcy是現(xiàn)今諸多學(xué)者公認(rèn)的評(píng)價(jià)早期腎功能損害的有效指標(biāo)，糖尿病腎病患者的血清Hcy、血清CysC、尿液UALB和尿β2-MG水平均高于健康對(duì)照組，而且與糖尿病腎病功能的損傷程度呈正相關(guān)。由此可見(jiàn)，定期對(duì)糖尿病患者進(jìn)行血清Hcy、血清CysC、尿液UAIb和尿β2-MG水平檢測(cè)，對(duì)糖尿病腎病的早期發(fā)現(xiàn)、早期治療以及提前預(yù)防有重要的臨床意義，同時(shí)對(duì)患者的治療效果和預(yù)后評(píng)估也起到重要的作用。

[1] 殷少華.2型糖尿病腎病患者血清兩項(xiàng)指標(biāo)和尿微量清蛋白聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2011，8(14)：1733-1734.

[2] 何雪梅,蔣洪敏.血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病早期腎病中的意義[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2010，26(1)：41-43.

[3] 張麗娟,賴(lài)家盈,郭兆旺,等.糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸、脂蛋白α、胱抑素C、超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)的臨床意義[J].中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué),2011,9(3)：13-15.

[4] 馬麗,張偉平,涂斌,等.血清胱抑素C和血尿β2-微球蛋白對(duì)糖尿病早期腎損害的診斷價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志,2011,21(2):522-523.

[5] 闞衛(wèi)軍,劉紅星,龍海燕,等.血清胱抑素C及同型半胱氨酸與2型糖尿病腎病關(guān)系的探討[J].中國(guó)藥物與臨床,2011，11(6)：710-711.

[6] 鐘瑞雪,方詠紅,周少雄,等.糖尿病腎病患者血清胱抑素C和hs-CRP水平的變化[J].中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)，2010,26(4):486-487.

[7] 陳淼，婁寧，陳福蓮，等.二甲雙胍對(duì)糖尿病腎病患者腎功能的影響[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版,2010,30(5):713-716.