胡立新

(北京兒童醫(yī)院檢驗科，北京 100045)

兒童單純性肥胖(childhood simple obesity,CSO)多由遺傳與環(huán)境因素共同作用引起，可對兒童身心健康造成嚴(yán)重影響，是目前兒童發(fā)病率最高的慢性疾病之一，也是成人罹患高血壓、糖尿病等的高危因素。CSO患者常存在葡萄糖利用障礙，即胰島素抵抗(insulin resistance,IR)現(xiàn)象[1]。目前研究認(rèn)為，肥胖是一種慢性炎性疾病，其脂肪組織存在多種炎性因子。高敏C反應(yīng)蛋白(high sensitive C-reative protein,hs-CRP)、可溶性白細(xì)胞介素6(interleukin-6,IL-6)是機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)的敏感標(biāo)志物，與肥胖、高血壓、糖尿病等代謝綜合征有關(guān)[2]。本研究通過檢測CSO患者中hs-CRP、IL-6炎性因子水平，并與IR相聯(lián)系，以探討炎性因子在CSO發(fā)生發(fā)展中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年3月至2012年5月在北京兒童醫(yī)院住院、門診、體檢時發(fā)現(xiàn)的兒童CSO患者129例，CSO診斷采用世界衛(wèi)生組織推薦的身高質(zhì)量指數(shù)標(biāo)準(zhǔn)：①輕度單純性肥胖超過同性別相應(yīng)中位數(shù)的20%～29%；中度單純性肥胖：超過同性別相應(yīng)中位數(shù)的30%～49%；重度肥胖：超過同性別相應(yīng)中位數(shù)的50%。同時剔除因其他疾患所致的病理性肥胖。患者中男74例、女55例，年齡8～14(10.8±2.6)歲，其中輕度肥胖組38例(輕度CSO)、中度肥胖組46例(中度CSO)、重度肥胖組45例(重度CSO)。選取同期體檢的健康兒童41例(男24例、女17例)8～15(11.0±2.8)歲為健康兒童組。四組患者在年齡、性別等方面比較無統(tǒng)計學(xué)意(P>0.05)，具有可比性。

1.2標(biāo)本收集和檢測 所有對象均禁食12 h后于次日晨空腹抽取靜脈血6 mL，靜置2 h，以離心半徑15 cm，2000 r/min離心15 min，吸取血清分裝到Eppendorf管，置于-20 ℃凍存，備用。hs-CRP檢測采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，IL-6采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測定法。儀器：HITACHI7080型全自動生化分析儀(日本日立公司)，MultsKan MK3型全自動酶標(biāo)分析儀(賽默飛世爾儀器有限公司)。hs-CRP和IL-6檢測試劑盒由北京四正柏生物科技有限公司提供。所有操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。IR指數(shù)采取以下公式：穩(wěn)態(tài)模式胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment-insulin risistance，HOMA-IR)=(空腹胰島素×空腹血糖)/22.5。

2 結(jié) 果

2.1各組間hs-CRP、IL-6水平及HOMA-IR的比較 健康兒童組、輕度CSO組、中度CSO組、重度CSO組4組間hs-CRP、IL-6及HOMA-IR比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。其中，中度CSO組以及重度CSO組血清IL-6、hs-CRP水平以及HOMA-IR值與正常健康兒童組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；輕度CSO組血清IL-6、hs-CRP水平以及HOMA-IR值與中度CSO組以及重度CSO組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

表1 各組間hs-CRP、IL-6水平及HOMA-IR的比較

CSO:兒童單純性肥胖; hs-CRP:高敏C反應(yīng)蛋白; IL-6:白細(xì)胞介素6; HOMA-IR:穩(wěn)態(tài)模式胰島素抵抗指數(shù);a與健康兒童組比較，P<0.05；b與輕度CSO組比較，P<0.05

2.2相關(guān)性分析 健康兒童組及輕度CSO組血清IL-6水平與HOMA-IR無相關(guān)性(r=0.248、0.195，P>0.05)，血清hs-CRP水平與HOMA-IR無相關(guān)性(r=0.274、0.207，P>0.05)；在中度及重度CSO組中患兒血清IL-6水平與HOMA-IR呈正相關(guān)(r=0.487、0.547，P<0.05)，血清hs-CRP水平與HOMA-IR呈正相關(guān)(r=0.431、0.573，P<0.05)。

3 討 論

肥胖被認(rèn)為是一種慢性炎性疾病，脂肪組織不僅是功能活躍的內(nèi)分泌組織，也是炎性反應(yīng)的關(guān)鍵起始因素，其分泌的諸多細(xì)胞因子及趨化因子均可介導(dǎo)炎性反應(yīng)。另外，脂肪組織中有巨噬細(xì)胞浸潤，并發(fā)揮吞噬死亡脂肪細(xì)胞的功能。在脂肪組織內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)的相互作用下可導(dǎo)致胰島β細(xì)胞破壞，從而引起功能障礙及IR[3]。

IL-6是一種功能多樣、表達(dá)廣泛的細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)肝細(xì)胞分泌急性期蛋白，促進(jìn)肝臟中脂肪的生成。IR與胰島素分泌不足所引發(fā)的高血糖可促進(jìn)胰島細(xì)胞大量分泌IL-6，導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞大量分化和T淋巴細(xì)胞被過度激活，并結(jié)合其他炎性因子加速胰島β細(xì)胞的凋亡，加劇了IR的發(fā)展。IL-6還能降低胰島素的敏感性，提高其攝取葡萄糖的能力[4]。C反應(yīng)蛋白(C-reative protein，CRP)是炎性反應(yīng)的時相蛋白，是人體非特異性炎性反應(yīng)極為敏感和重要的標(biāo)志物。正常情況下，CRP在人體血清或血漿中含量極微，近年來采用了酶聯(lián)免疫吸附法及乳膠增強(qiáng)免疫散射或透射比濁技術(shù)，使得CRP檢測水平達(dá)到0.15 mg/L，即為hs-CRP。IL-6是CRP合成最重要的調(diào)節(jié)因子，在IL-6的誘導(dǎo)下CRP在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞內(nèi)分泌產(chǎn)生[5]。

本研究中首先對CSO按肥胖程度不同進(jìn)行分組，比較其血清hs-CRP、IL-6水平及IR指數(shù)，發(fā)現(xiàn)健康兒童組、輕度CSO組、中度CSO組及重度CSO組血清IL-6、hs-CRP水平及IR指數(shù)呈逐漸升高趨勢，但輕度CSO組與健康兒童組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，中、重度CSO組血清hs-CRP、IL-6水平及IR指數(shù)顯著高于健康兒童組及輕度CSO組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。提示輕度CSO對炎性反應(yīng)引起的組織免疫損傷可能存在某種程度的自我修復(fù)而使胰島功能重新達(dá)到平衡，而當(dāng)CSO到達(dá)中、重度時，這種平衡將被破壞。以往對CSO的研究中，較少對CSO患兒進(jìn)行輕、中、重度分組比較。杜瑋等[6]對CSO患兒血清hs-CPR檢測也發(fā)現(xiàn)，CSO患兒血清hs-CRP及胰島素水平均高于健康兒童組，但未根據(jù)肥胖程度進(jìn)行進(jìn)一步比較。

本研究中Pearson相關(guān)分析顯示中、重度CSO組患者血清IL-6、hs-CRP水平與HOMA-IR呈顯著相關(guān)(P<0.01)，多元回歸分析也證實(shí)IL-6、hs-CRP水平是影響HOMA-IR數(shù)值的顯著因素，因此提示CSO患者的IR與IL-6、hs-CRP炎性因子水平密切相關(guān)。通過檢測CSO患兒IL-6、hs-CRP血清水平可了解其炎性反應(yīng)水平及IR情況，對已經(jīng)發(fā)生CSO患兒特別是中、重度CSO患兒通過合理飲食、積極鍛煉等措施，可預(yù)防并減少其炎性反應(yīng)發(fā)生，降低IR，增強(qiáng)胰島素敏感反應(yīng)，對促進(jìn)CSO患兒身心健康及預(yù)防其并發(fā)癥的發(fā)生有重要意義。

[1] Davutoglu M,Ozkaya M,Guler E,etal.Plasma visfatin concentrations in childhood obesity:relationships with insulin resistance and anthropometric indices[J].Swiss Med Wkly,2009,139(1/2):22-27.

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[6] 杜瑋,趙瑞卿,周艷艷.單純性肥胖兒童高敏C反應(yīng)蛋白及胰島素水平的變化及臨床意義[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2012,27(14):1133/1136.