王 蕊，李方江，李 躍，石金錚

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科,河北 張家口 075000)

急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是一種嚴(yán)重的心血管急癥，隨著其發(fā)病率的不斷上升，威脅著人類的生命健康，所以與其相關(guān)的研究越來越多。動(dòng)脈粥樣硬化是炎癥和脂質(zhì)共同作用的慢性炎癥性疾病。而炎癥幾乎貫穿動(dòng)脈粥樣硬化的全過程，而且在很大程度上決定斑塊是否穩(wěn)定。他汀類藥物具有調(diào)節(jié)血脂、調(diào)整內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊等作用，本研究旨在觀察不同劑量瑞舒伐他汀對ACS患者炎癥、血脂的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年5月至2014年1月河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科住院治療的ACS患者110例，年齡49～60歲，根據(jù)患者癥狀、體征、心電圖、心肌酶譜、心肌梗死檢測等指標(biāo)確診，均符合美國心臟病學(xué)會(huì)/美國心臟協(xié)會(huì)關(guān)于ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：急慢性感染、嚴(yán)重肝腎疾病、有血小板功能異?；蜓“鍦p少史者、確診為急性主動(dòng)脈夾層者、合并免疫性疾病者、確診為惡性腫瘤者、冠狀動(dòng)旁路移植術(shù)1個(gè)月以內(nèi)者、急性腦血管意外者、心力衰竭、肺栓塞。將上述患者依據(jù)用藥劑量的不同分為三組：對照組38例、低劑量組36例、高劑量組36例。三組患者在年齡、性別、合并高血壓、合并糖尿病、合并高脂血癥方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性(表1)。

1.2治療方法 所有入選患者均給予常規(guī)治療：阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素，無禁忌者給予硝酸酯類、β受體阻滯劑治療，根據(jù)病情行急診或擇期經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療。對照組患者無其他特殊處理。低劑量組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予瑞舒伐他汀(南京正大天晴制藥有限公司，生產(chǎn)批號：130514)10 mg口服，每晚1次；高劑量組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予瑞舒伐他汀20 mg口服，每晚1次。

1.3觀察指標(biāo) 三組均于治療前和治療后7 d、30 d測定血脂和C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)水平。CRP檢測采用免疫比濁法，正常值為0～6 mg/L。血脂指標(biāo)包括三酰甘油(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)。均于清晨取靜脈血送檢驗(yàn)科測定。

表1 三組ACS患者一般資料的比較

2 結(jié) 果

2.1三組患者治療前后CRP水平的比較 三組患者治療后7 d、30 d CRP均有所下降,且低劑量組和高劑量組下降幅度均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

2.2三組患者治療前后血脂水平的比較 低劑量組和高劑量組患者治療后7 d、30 d TG、TC、HDL-C水平均下降，LDL-C水平均上升，且高劑量組降脂效果優(yōu)于低劑量組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表3)。

表2 三組ACS患者治療前后CRP水平的比較

表3 三組ACS患者治療前后血脂水平比較 (mmol/L)

3 討 論

隨著人們生活水平的提高，冠心病的發(fā)病率呈逐年升高的趨勢，嚴(yán)重地威脅著人類的生命健康。近年來越來越多的臨床研究表明在冠心病的發(fā)生、發(fā)展過程中炎性反應(yīng)起著重要的作用。在眾多的炎性因子中，CRP水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的存在和程度有著密切的關(guān)系[2]。那么動(dòng)態(tài)監(jiān)測CRP水平對于改善ACS預(yù)后及指導(dǎo)治療方案方面起著重要作用。CRP水平的高低是預(yù)測心血管危險(xiǎn)的獨(dú)立炎癥標(biāo)志物，可反映冠狀動(dòng)脈病變炎性反應(yīng)的強(qiáng)弱，測定ACS患者血清CRP水平以及早期應(yīng)用藥物降低ACS患者血清中CRP水平，對于促進(jìn)粥樣斑塊趨于穩(wěn)定、延緩或阻斷動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展具有重要意義。

瑞舒伐他汀是臨床常見的選擇性羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑之一，是一種不經(jīng)P4503A4代謝的親水性復(fù)合物，能夠競爭性抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶活性，可以降低肝內(nèi)源性膽固醇生物合成，與此同時(shí)能夠反饋調(diào)節(jié)并增加LDL受體數(shù)目和活性，利于清除血液中LDL、TG中間密度脂蛋白和極低密度脂蛋白。有研究表明，他汀類藥物不僅具有調(diào)脂作用，還有多項(xiàng)非調(diào)脂作用[3]：①通過抑制血管平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的增殖可以影響和改變動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)成分的構(gòu)成；②可以改善血管內(nèi)皮功能，與誘導(dǎo)一氧化氮的合成有關(guān)；③可以抑制炎性細(xì)胞的活化以及泡沫細(xì)胞形成，從而減少白細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子的表達(dá)以及調(diào)節(jié)細(xì)胞因子(如白細(xì)胞介素1、6)的分泌等，具有非特異性抗炎作用。這些作用可以使血清中CRP水平降低。有研究表明，瑞舒伐他汀40 mg較10 mg對ACS患者降低CRP水平及血脂中TC及LDL-C水平的效果更顯著[4]。本研究發(fā)現(xiàn)，不同劑量瑞舒伐他汀均能降低CRP水平和血脂指標(biāo)，瑞舒伐他汀的抗炎作用在穩(wěn)定斑塊方面具有重要意義。高劑量瑞舒伐他汀的抗炎作用及調(diào)脂作用均優(yōu)于低劑量組，更優(yōu)于對照組，其作用機(jī)制可能與大劑量瑞舒伐他汀起效時(shí)間短及持續(xù)作用時(shí)間長有關(guān)[5]。由于本試驗(yàn)觀察時(shí)間短，樣本量少，關(guān)于瑞舒伐他汀的其他尚未被發(fā)現(xiàn)的作用及不良反應(yīng)還值得大規(guī)模的臨床研究進(jìn)一步探索和證實(shí)。

[1] 魏鵬，吳強(qiáng)，付強(qiáng)，等.瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布對急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血脂及超敏C反應(yīng)蛋白的影響[J/CD].中華臨床醫(yī)師雜志:電子版，2012,6(23)：7540-7542.

[2] 劉兆奕，劉麗敏.急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者支架植入術(shù)后炎癥因子變化及瑞舒伐他汀的干預(yù)作用[J].臨床薈萃，2013，28(1)：14-16.

[3] 陶輝宇，許亮，孫祥，等.血清同型半胱氨酸水平與冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系及阿托伐他汀的干預(yù)研究[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10(9)：502-503.

[4] 庹田.瑞舒伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛患者血脂、超敏C反應(yīng)蛋白及同型半胱氨酸的影響[J].臨床合理用藥雜志，2012，5(13)：11-13.

[5] 葉慧明，彭建軍，任利輝，等.阿托伐他汀或瑞舒伐他汀與氯吡格雷合用在非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者支架置入術(shù)后的近期療效比較[J].中國心血管雜志，2012，17(3)：185-188.