張小斌

(中航工業(yè)西安醫(yī)院婦科，西安 710077)

許多處于妊娠早期的孕婦可以通過藥物進行妊娠終止[1]，現(xiàn)在臨床上較常使用的藥物有米非司酮以及米索前列醇等[2]。而藥物的劑量問題一直是臨床探討的熱點[3]，劑量過大可能出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，而藥物劑量較小又難以達到終止妊娠的目的。臨床上常規(guī)劑量米非司酮配伍米索前列醇可以有效終止妊娠，小劑量的聯(lián)合用藥也可起到效果。此次就超早期妊娠終止的藥物劑量開展了研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年6月至2012年6月于中航工業(yè)西安醫(yī)院就診的超早期妊娠孕婦252例，平素月經(jīng)周期規(guī)律、本次停經(jīng)≤5周。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重要臟器嚴(yán)重病變患者及對本次研究藥物過敏的患者，除外首診確診異位妊娠患者。該研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),所有超早期妊娠孕婦均簽署知情同意書。根據(jù)服用藥物的不同，采用隨機數(shù)字表法分為超小劑量組和常規(guī)劑量組。超小劑量組132例，年齡24～28(26.2±1.8)歲；月經(jīng)周期28～35 (28.9±0.1)d；初產(chǎn)婦86例，經(jīng)產(chǎn)婦46例；停經(jīng)29～42(31.4±2.6) d；B型超聲顯示子宮內(nèi)膜平均厚度1.1～1.5(1.16±0.04) cm。常規(guī)劑量組120例，年齡24～29(25.7±1.6)歲；月經(jīng)周期28～35(28.6±0.4) d；初產(chǎn)婦77例，經(jīng)產(chǎn)婦43例；停經(jīng)29～42(31.5±2.5) d；B型超聲顯示子宮內(nèi)膜平均厚度1.1～1.5 (1.27±0.03) cm。兩組孕婦年齡、月經(jīng)周期、初產(chǎn)和經(jīng)產(chǎn)例數(shù)、停經(jīng)天數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度等一般資料對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 常規(guī)劑量組按照常規(guī)劑量米非司酮配伍米索前列醇終止妊娠：口服米非司酮片(湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號：030511)每次25 mg，每日2次，共2 d，48 h后口服米索前列醇(湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號：070316)每次0.2 mg，每日3次。超小劑量組則采用超小劑量米非司酮配伍米索前列醇終止妊娠：口服米非司酮片，每次25 mg，每日1次，共2 d，48 h后口服米索前列醇0.2 mg。治療并觀察患者1個月。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組孕婦妊娠終止時孕囊排出的成功情況，服藥后陰道出血時間及分布情況，服藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。①完全流產(chǎn)：直接排出孕囊，排除徹底，不需要其他輔助操作；②不全流產(chǎn)：14 d后仍有陰道出血，淋漓不盡，B型超聲檢查提示宮腔內(nèi)有殘留組織，需行手術(shù)干預(yù)；③持續(xù)妊娠，血人絨毛膜促性腺激素持續(xù)升高，B型超聲顯示宮腔內(nèi)孕囊回聲、伴或不伴胎心搏動；④可疑異位妊娠：孕囊未見排出，B型超聲檢查未提示宮腔內(nèi)包塊，血人絨毛膜促性腺激素水平持續(xù)升高或下降不理想。其中，視完全流產(chǎn)為終止妊娠成功，其余為不成功。不良反應(yīng)情況主要包括惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭暈、乏力及體溫在37℃以上的發(fā)熱。

2 結(jié) 果

2.1兩組孕婦服藥后妊娠終止成功情況的比較 兩組孕婦均得到有效妊娠終止，其中超小劑量組孕婦妊娠終止的成功率為96.21%，常規(guī)劑量組孕婦的妊娠終止成功率為96.67%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

表1 超早期妊娠終止成功的情況 [例(%)]

2.2兩組孕婦陰道出血隨訪情況 超小劑量米非司酮配伍米索前列醇終止妊娠組孕婦的陰道出血時間為(5.1±1.5) d，顯著短于常規(guī)劑量組(6.1±1.5) d(t=3.1312，P<0.05)；超小劑量組孕婦在7 d內(nèi)停止出血126例(95.45%)，常規(guī)劑量組在7 d內(nèi)停止出血112例(93.33%)，7 d內(nèi)停止出血比率兩組孕婦比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.5390，P>0.05)，兩組孕婦陰道出血情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(z=0.3546，P=0.7236)(表2)。

2.3兩組孕婦服藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況 超小劑量組孕婦出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率為18.18%，而常規(guī)劑量組孕婦的不良反應(yīng)發(fā)生率為30.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.8413,P<0.05)(表3)。

表2 兩組超早期妊娠終止孕婦陰道出血情況 [例(%)]

表3 超早期妊娠終止后出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況 [例(%)]

3 討 論

早期妊娠多數(shù)可以通過藥物流產(chǎn)[4]。而本次研究的超早期妊娠孕婦，主要是指停經(jīng)5周以內(nèi)、血人絨毛膜促性腺激素水平高于正常、超聲檢查未見明顯宮內(nèi)胎囊的孕婦人群。這類人群大部分可以通過使用藥物達到終止妊娠的目的，目前國內(nèi)臨床上常用的藥物就是米非司酮聯(lián)合前列素類似物，比如米非司酮聯(lián)合米索前列醇[5-6]，這兩種藥物在終止早期妊娠方面有很好的作用。而在超早期妊娠孕婦的終止妊娠過程中的劑量問題就應(yīng)該引起重視，因為該時期妊娠時間非常短，相應(yīng)的生理變化也不是很明顯，所以小劑量的聯(lián)合用藥應(yīng)該可以起效[7]。

本研究就超早期妊娠終止的超小劑量藥物的有效性參考常規(guī)劑量終止妊娠作為對照，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組孕婦均得到有效妊娠終止，其中超小劑量組妊娠終止的成功率與常規(guī)劑量組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義；超小劑量組孕婦的陰道出血時間顯著短于常規(guī)劑量組，超小劑量組在7 d內(nèi)停止出血的孕婦比率與常規(guī)劑量組比較，差異也無統(tǒng)計學(xué)意義，表明超小劑量的聯(lián)合用藥在終止超早期妊娠方面同樣有效，可以達到與常規(guī)劑量用藥的相同效果，而且對患者子宮內(nèi)膜的影響相對較小，出血時間和正常月經(jīng)時間接近，且有效低于常規(guī)劑量聯(lián)合用藥的出血時間，這對于患者月經(jīng)周期的早日恢復(fù)有很大的作用。米非司酮是一種抗孕激素藥物[8]，可以與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，發(fā)揮引產(chǎn)效果，臨床上主要用于終止早期妊娠[9]。而米索前列醇是一種合成前列腺素E1類似物[10]，對妊娠子宮有收縮作用，配合米非司酮用于終止早孕，是臨床上常用的配伍類型[11]。另外，研究還發(fā)現(xiàn)超小劑量組孕婦出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于常規(guī)劑量組孕婦的不良反應(yīng)發(fā)生率[7]。其實兩種藥物本身就有一定的不良反應(yīng)，藥物在血液中的濃度高，分布面就廣，消除時間就稍微長，不良反應(yīng)就相對較大，而低劑量的藥物濃度，在血液中分布較少，代謝也快，造成的不良反應(yīng)就比較小[12]。米非司酮和米索前列醇低劑量就可以有效發(fā)揮妊娠終止作用，那么就可以替代常規(guī)劑量在超早期妊娠終止過程，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，促進月經(jīng)周期盡快恢復(fù)。

綜上所述，超小劑量米非司酮配伍米索前列醇可以有效終止超早期妊娠，且不良反應(yīng)明顯小于常規(guī)劑量，適合臨床推廣應(yīng)用。

[1] Bracken H,Clark W,Lichtenberg ES.Alternatives to routine ultrasound for eligibility assessment prior to early termination of pregnancy with mifepristone-misoprostol[J].BJOG,2011,118(1):17-23.

[2] 張雄山,訾艷芳,趙紅敏,等.米非司酮配伍米索前列醇終止早期妊娠的研究[J].中國婦幼健康研究,2011,22(4):546-548.

[3] 陳秋菊,陸梅,程利南,等.小劑量米非司酮膠囊配伍米索前列醇終止早孕的臨床研究[J].中國計劃生育學(xué)雜志,2012,20(5):332-334.

[4] 湯寶娣.米非司酮配伍米索前列醇終止瘢痕子宮早期妊娠效果觀察[J].吉林醫(yī)學(xué),2012,33(9):1880-1881.

[5] 梁翠霞,周安連,宋付方,等.米非司酮配伍米索前列醇終止孕12～14周者妊娠失敗原因分析[J].海南醫(yī)學(xué),2011,22(6):82-83.

[6] 何燕南.兩種用藥方案終止10～14周妊娠的臨床療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2011,22(10):78-80.

[7] 李翠蘭,陳敦金,生秀杰,等.超小劑量米非司酮配伍米索前列醇終止超早期妊娠的臨床觀察[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2012,47(10):764-768.

[8] 高興蓮,賀紹敏,鄭群,等.米非司酮用于疤痕子宮妊娠早期終止妊娠清宮前的療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2012,23(6):72-73.

[9] 孫麗紅,郝江濤,馮亞超,等.米非司酮配伍米索前列醇不同給藥方法用于特殊人群孕10～16周流產(chǎn)的觀察[J].河北醫(yī)藥,2011,33(17):2636-2637.

[10] Stibbe KJ,de Weerd S.Induction of delivery by mifepristone and misoprostol in termination of pregnancy and intrauterine fetal death:2nd and 3rd trimester induction of labour[J].Arch Gynecol Obstet,2012,286(3):795-796.

[11] 羅莉,陳江鴻.早發(fā)型重度子癇前期終止妊娠時機及分娩方式與圍生兒結(jié)局的關(guān)系研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2011,14(3):267-268,271.

[12] 柳志英.不同劑量米非司酮聯(lián)合米索前列醇終止早期妊娠的臨床分析[J].中國基層醫(yī)藥,2011,18(20):2804-2805.