唐紹輝，潘志國

(廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院 1.急診科， 2.重癥醫(yī)學(xué)科 全軍熱區(qū)創(chuàng)傷救治與組織修復(fù)重點實驗室，廣州510010)

脂聯(lián)素是近年來新發(fā)現(xiàn)的由脂肪組織特異性分泌的一種具有多種生物學(xué)效應(yīng)的細胞因子，具有調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝及改善胰島素抵抗等多種生物學(xué)功能[1]。有研究顯示，在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病等慢性炎癥疾病過程中脂聯(lián)素能夠顯著抑制多種促炎因子，如腫瘤壞死因子α和白細胞介素(interleukin,IL)1β等的表達[2]，膿毒癥是感染因素引起大量炎性介質(zhì)釋放導(dǎo)致的組織細胞及器官功能的損傷,其脂聯(lián)素水平及其與炎性因子大量釋放的關(guān)系，目前國內(nèi)外文獻報道較少。本研究旨在探討膿毒癥患者中血清脂聯(lián)素水平與炎性因子IL-6及C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CPR)之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集整理廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院2009年10月至2012年10月膿毒癥患者病例41例，同時以單純隨機抽樣的方式選取同時期住院非膿毒癥患者病例作為對照。膿毒癥組和非膿毒癥組以1∶1配對。膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1991年美國胸病醫(yī)師學(xué)會和美國危重病學(xué)會提出的膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。兩組患者在性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、血壓、體溫及血脂情況等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性(表1)。所有病例排除既往存在慢性心肺疾病、惡性腫瘤、風(fēng)濕、肝硬化及糖尿病等疾病。

表1 膿毒癥組與非膿毒癥組一般資料比較

1.2方法 記錄患者入院時的一般臨床資料及實驗室資料。清晨采集靜脈血液約5 mL，血標(biāo)本肝素抗凝，靜置30 min后，在4 ℃條件下以離心半徑13.5 cm、3000 r/min 離心10 min，分離血漿，置于-70 ℃冰箱凍存?zhèn)錂z。用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿脂聯(lián)素和IL-6水平，用速率散射免疫比濁法檢測CRP的水平。

2 結(jié) 果

2.1膿毒癥組與非膿毒癥組脂聯(lián)素、IL-6及CPR水平分析 膿毒癥組血清脂聯(lián)素水平顯著低于非膿毒癥組，而IL-6及CPR含量顯著高于非膿毒癥組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

表2 兩組患者脂聯(lián)素、IL-6及CPR水平比較

2.2膿毒癥患者血漿脂聯(lián)素水平與IL-6、CRP水平的相關(guān)性分析 膿毒癥患者血漿脂聯(lián)素與IL-6水平的相關(guān)性分析見圖1，本組病例顯示血漿脂聯(lián)素與IL-6水平呈負相關(guān)(r=-0.726，P<0.01)；膿毒癥患者血漿脂聯(lián)素與CRP水平的相關(guān)性分析見圖2，研究對象血漿脂聯(lián)素與CRP水平呈負相關(guān)(r=-0.883，P<0.01)。

圖1 膿毒癥患者血漿脂聯(lián)素水平與IL-6水平相關(guān)性分析

圖2 膿毒癥患者血漿脂聯(lián)素水平與CPR水平相關(guān)性分析

3 討 論

膿毒癥是嚴重感染、創(chuàng)傷、休克及大手術(shù)后等常見的劇烈全身性反應(yīng)，進一步發(fā)展可引起膿毒性休克和組織器官繼發(fā)性損傷，嚴重威脅患者生命健康[4]。目前已明確，炎性因子釋放失控、爆發(fā)性增加在膿毒癥病理過程中起著關(guān)鍵作用。作為目前研究比較多的炎性介質(zhì)IL-6和CRP在本組病例膿毒癥患者中呈顯著上升，與王洪霞等[5]報道一致。脂聯(lián)素是脂肪組織中表達量最豐富的脂肪因子，約占血漿蛋白總量的0.01%[1]，被認為是脂肪組織特異的分泌產(chǎn)物，目前脂聯(lián)素與膿毒癥的相關(guān)關(guān)系的研究不多。Venkatesh等[6]研究發(fā)現(xiàn),脂聯(lián)素在膿毒癥患者中表達下降，推測其在膿毒癥的炎性反應(yīng)中起作用，但其作用機制尚不明確。本研究也發(fā)現(xiàn)膿毒癥患者脂聯(lián)素水平顯著下降，認為一方面與李莎等[7]的研究一致，因為脂聯(lián)素屬于擁有膠原結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)一族，可以與膿毒癥導(dǎo)致的血管損傷后暴露的內(nèi)皮下膠原結(jié)合，從而消耗機體內(nèi)的脂聯(lián)素；另一方面根據(jù)Tsuchihashi等[8]的研究，推測脂聯(lián)素與膿毒癥患者體內(nèi)的脂多糖結(jié)合形成分子質(zhì)量更大的蛋白復(fù)合物，從而導(dǎo)致脂聯(lián)素的水平降低。

本組病例進一步研究發(fā)現(xiàn)，膿毒癥患者脂聯(lián)素水平下降與IL-6和CRP的表達呈顯著負相關(guān)，提示脂聯(lián)素具有降低膿毒癥患者全身炎性反應(yīng)的效應(yīng)。脂多糖作為炎性因子的強烈誘導(dǎo)劑，是膿毒癥炎性反應(yīng)的關(guān)鍵，脂聯(lián)素與脂多糖共孵育形成大分子蛋白復(fù)合物，直接中和膿毒血癥的脂多糖，從而抑制脂肪細胞中脂多糖誘導(dǎo)的IL-6產(chǎn)生[8]。另外，有研究已發(fā)現(xiàn)聯(lián)素不但可以促進單核/巨噬細胞從促炎表型向抗炎表型變化，而且可抑制環(huán)腺苷酸依賴性蛋白激酶A(Cyclic adenosine monophosphate-protein kinase A，cAMP-PKA)信號通路介導(dǎo)核因子κB的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，單核/巨噬細胞及cAMP-PKA介導(dǎo)核因子κB的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)可促使炎性介質(zhì)IL-6、腫瘤壞死因子α等炎性因子的產(chǎn)生，IL-6及腫瘤壞死因子α等炎性因子能在肝臟中對CRP的產(chǎn)生起調(diào)節(jié)作用[9-10]，在膿毒血癥病理過程中脂聯(lián)素可能通過這兩條途徑減少炎性介質(zhì)IL-6、CRP的產(chǎn)生。Kaplan等[11]研究發(fā)現(xiàn)，膿毒癥大鼠過氧化物酶體增殖物激活受體γ活性與脂聯(lián)素表達水平呈正相關(guān)，而氧化物酶體增殖物激活受體γ已證實可抑制炎性因子釋放，脂聯(lián)素降低膿毒癥患者全身炎性反應(yīng)還可能與此相關(guān)。

眾多證據(jù)表明，脂聯(lián)素可能參與了膿毒癥相關(guān)的病理生理過程，但其具體作用機制還有待進一步闡明。脂聯(lián)素與患者血清IL-6和CRP的表達呈負相關(guān)，提示脂聯(lián)素在膿毒癥病理生理過程中參與了炎性反應(yīng)的調(diào)節(jié)，從而也提示，脂聯(lián)素可作為膿毒癥治療的調(diào)控靶標(biāo)，因此進一步闡明脂聯(lián)素的具體抗炎機制，明確脂聯(lián)素的作用時間窗，對膿毒癥的臨床防治意義重大。

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