蘭四友,張德芬,鄧述愷,王榮麗,楊小瓊

近年來(lái),我國(guó)肺癌發(fā)病率和死亡率均呈現(xiàn)上升趨勢(shì),在所有惡性腫瘤中,其發(fā)病率和死亡率均居第1位,其中非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌中的75.0%～80.0%,大部分患者就診時(shí)已經(jīng)處于晚期,失去了手術(shù)治療機(jī)會(huì)。部分晚期NSCLC患者可以采用靶向藥物治療,但其有特殊適應(yīng)證,且價(jià)格昂貴,故目前晚期NSCLC的治療多采用化療為主的綜合治療手段。有研究表明,小牛脾提取物注射液可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,減輕化療不良反應(yīng)。故本研究采用小牛脾提取物注射液聯(lián)合奈達(dá)鉑和吉西他濱化療治療晚期NSCLC,觀察小牛脾提取物注射液對(duì)晚期NSCLC的治療效果。

1 資料與方法

1.1病例資料 2010年6月～2012年12月我科收治80例Ⅲ～Ⅳ期的NSCLC患者,均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診,符合《原發(fā)性肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)》[1],無(wú)手術(shù)指征,既往未給予化療、放療、靶向治療等腫瘤相關(guān)治療。入組條件:具有>1個(gè)可供測(cè)量的病灶；KPS評(píng)分≥70分,患者預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；血常規(guī)、心電圖、肝腎功能均正常；無(wú)其他惡性腫瘤病史、無(wú)其他藥物過(guò)敏史。同時(shí)排除有未控制的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移灶者、嚴(yán)重精神病患者、嚴(yán)重內(nèi)科疾患、哺乳期或妊娠期婦女。按患者入院時(shí)間先后順序排號(hào),采用隨機(jī)數(shù)字法分為兩組:(1)治療組40例,其中男性29例,女性11例,年齡33～72(56.5±5.5)歲；腦轉(zhuǎn)移5例,骨轉(zhuǎn)移6例,肝、肺轉(zhuǎn)移各4例。(2)對(duì)照組40例,其中男性27例,女性13例,年齡31～74(52.6±4.8)歲；腦轉(zhuǎn)移4例,骨轉(zhuǎn)移8例,肝轉(zhuǎn)移5例,肺內(nèi)轉(zhuǎn)移3例?；颊咧委熐跋蚧颊呋蛘咧毕涤H屬告知治療方案,并簽署知情同意書(shū)。此研究方案上報(bào)了瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì),并得到其批準(zhǔn)。

1.2方法 (1)對(duì)照組:給予奈達(dá)鉑(江蘇先聲藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030884)80～90 mg/m2,第1 d,用500 ml生理鹽水稀釋靜滴,滴注時(shí)間不應(yīng)少于1 h,后靜滴0.9%生理鹽水1000 ml以上；吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030104)1000～1250 mg/m2,第1、8 d,加入50 ml生理鹽水,泵入30 min。(2)治療組:在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上,加用小牛脾提取物注射液(吉林敖東藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H22026121)4 ml,肌注,1次/d。兩組化療前使用格拉司瓊等預(yù)防性止吐治療。28 d為1個(gè)周期,所有病例均接受≥2個(gè)周期治療。合并顱內(nèi)、骨轉(zhuǎn)移的輔以轉(zhuǎn)移部位的局部治療。

1.3觀察指標(biāo) 治療后每周復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī),每2個(gè)周期治療后評(píng)價(jià)療效。近期客觀療效評(píng)價(jià)按實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)。客觀緩解率(ORR)=(CR+PR)/n。毒副反應(yīng)按WHO抗癌藥物急性與亞急性毒副反應(yīng)表現(xiàn)及分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià),分為0～Ⅳ度。觀察患者治療前后一般情況改善情況、肺功能變化,PS評(píng)分根據(jù)WHO的Zubrod-ECOG評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。分別在首次化療前和4個(gè)周期結(jié)束后20 d,采用德國(guó)耶格MasterScreen 肺功能測(cè)試系統(tǒng)測(cè)定肺功能。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)數(shù)資料用例和百分率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1近期療效 治療組40例共完成223個(gè)周期化療,平均化療周期數(shù)5.58個(gè)/例；治療組中,完全緩解4例(10.0%),部分緩解14例(35.0%),客觀緩解率為45.0%。對(duì)照組40例共完成210個(gè)周期化療,平均化療周期數(shù)5.25個(gè)/例；對(duì)照組中,完全緩解3例(7.5%),部分緩解14例(35.0%),客觀緩解率為42.5%,兩組客觀緩解率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05,表1)。所有病例隨訪1年,無(wú)治療相關(guān)性死亡。

2.2不良反應(yīng) 兩組無(wú)治療相關(guān)死亡病例,主要不良反應(yīng)為骨髓抑制及脫發(fā)、消化道反應(yīng),兩組血紅蛋白減少及脫發(fā)發(fā)生率較高,組間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),但治療組的白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心、嘔吐發(fā)生率均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組近期療效比較(例)

表2 兩組不良反應(yīng)比較(例)

2.3兩組治療前后臨床改善情況 治療組治療后生活質(zhì)量PS評(píng)分、體重、食欲、乏力情況,均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表3、4。

表3 兩組治療前后PS評(píng)分變化(n=40)

表4 兩組治療前后一般情況改善情況[n(%)]

2.4兩組治療前后肺功能比較 兩組的肺功能在治療后較治療前均有改善(P<0.05),但兩組治療后肺功能比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后肺功能比較(n=40)

3 討論

目前化療是晚期NSCLC主要治療方法,而奈達(dá)鉑是第2代有機(jī)鉑類(lèi)抗癌藥物,在臨床前試驗(yàn)及臨床應(yīng)用中,證實(shí)其為目前應(yīng)用前景較好的肺癌化療藥物。奈達(dá)鉑與腫瘤細(xì)胞的DNA結(jié)合,而發(fā)揮其抗腫瘤效應(yīng),并且與其他鉑類(lèi)藥物無(wú)交叉耐藥性[2]。研究表明,奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱方案在晚期NSCLC治療已經(jīng)取得了良好療效,Yang等[3-5]報(bào)告,用奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱方案治療晚期NSCLC,客觀緩解率為35%～46%,中位無(wú)進(jìn)展生存期為6.0～6.5個(gè)月。本研究的治療組客觀緩解率為45.0%,對(duì)照組客觀緩解率為42.5%,與文獻(xiàn)報(bào)道一致。

小牛脾提取物注射液是從小牛脾臟中提取的高活性低分子量多肽,研究發(fā)現(xiàn)可抑制腫瘤細(xì)胞糖原合成和分解過(guò)程,使細(xì)胞周期停滯在G0/G1期,抑制腫瘤細(xì)胞增殖。有研究發(fā)現(xiàn)小牛脾提取物注射液可增強(qiáng)臨床療效,改善患者生活質(zhì)量[6-7]。

本研究采用小牛脾提取物注射液聯(lián)合化療與單純化療比較,常見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率類(lèi)似或更低,同時(shí)顯示兩組客觀緩解率無(wú)顯著性差異,提示小牛脾提取物注射液在晚期NSCLC應(yīng)用安全。兩組化療4個(gè)周期后,肺功能情況較化療前有明顯改善(P<0.05),提示晚期NSCLC在化療后,肺功能有改善,可能是因?yàn)榛颊叩姆瓮獠蛔愫屯?血流比例失調(diào)等得到糾正,從而提高了患者的呼吸功能。

研究發(fā)現(xiàn),在化療聯(lián)合小牛脾提取物注射液治療的惡性腫瘤患者中,白細(xì)胞、血小板減少發(fā)生率較低[8-9]。本研究發(fā)現(xiàn),治療組的血小板減少、白細(xì)胞減少、惡心、嘔吐發(fā)生率低于對(duì)照組,并且嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率較低,這可能與小牛脾提取物注射液可以增強(qiáng)患者的免疫功能有關(guān)。同時(shí)治療組患者體重增加、食欲和乏力改善情況也比對(duì)照組更顯著,表明小牛脾提取物注射液可改善全身情況,減少不良反應(yīng),改善患者生活質(zhì)量,更容易被臨床醫(yī)生和患者接受。

總之,本研究結(jié)果提示,小牛脾提取物注射液聯(lián)合化療治療晚期NSCLC,可以保持良好客觀緩解率,減輕化療不良反應(yīng),改善患者癥狀,有利于患者治療的順利進(jìn)行,從而提高晚期NSCLC治療緩解率和延長(zhǎng)生存期。

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