侯淑艷

1 資料與方法

1.1一般資料 本次研究入選的自2008年11月～2011年3月這一時期來本院就診的120例冠心病合并室性心律失?；颊?，其中男72例，女48例，平均年齡都在67.8歲，LVEF≤40%；經(jīng)心電圖以及Hoher確診頻發(fā)多源性室性期前收縮患者115例，短陣室速4例，RonT現(xiàn)象1例。

1.2方法 所有患者服用胺碘酮。具體治療方案：前7 d給予患者口服胺碘酮0.2 g/次，3次/d后改為0.2 g/次，2次/d，也連續(xù)用7 d，后減為0.2 g，1次/d進(jìn)行維持治療。治療期間維持量復(fù)發(fā)者則需要緩慢增加維持量直至心律失常得到控制且不再使用負(fù)荷量法。

1.3觀察指標(biāo) 采用動態(tài)心電圖、超聲心動圖等來評價治療效果以及患者心功能的變化、心率以及不良反應(yīng)等。

1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn) ①心律失常療效判定 顯效：頻發(fā)室性期前收縮數(shù)量減少>70%或者成對室性心律失常期前收縮數(shù)量減少≥ 80%，短陣室性心動過速減少≥ 90%； 有效：頻發(fā)室性期前收縮數(shù)量減少>50%；無效：上述標(biāo)準(zhǔn)都未達(dá)到。②心功能療效判定 顯效：心功能改善2級或者以上或達(dá)到心功能1級；有效：心功能改善1級或未達(dá)到心功能1級，癥狀體征有所改善；無效：心功能未改善[1]。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 本次研究所得數(shù)據(jù)都統(tǒng)計學(xué)分析，采用t檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 本次研究除1例患者因不良反應(yīng)而退出治療外，其余的所有患者都隨訪觀察1～2年。資料顯示在使用胺碘酮治療1周后有90例達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)，有效率75%。經(jīng)0.2 g/d治療2周后再有24例達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)，3例接受治療2月后仍然沒有達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)，后逐漸增加至0.3 g/d后仍然沒有達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)，2月后沒有給予胺碘酮治療。在維持治療期間有4例使用0.1 g/d進(jìn)行治療4月后頻發(fā)室性期前收縮復(fù)發(fā)，進(jìn)而加量至0.2 g/d后控制?？傆行?5%，心功能變化：治療4周后心功能改善顯效72例(60%)，有效42例(35%)，心功能沒有明顯改善3例(2.5%)，總有效率95%。見表1。

表1 胺碘酮治療效果[n(%)]

2.2不良反應(yīng) 本組研究中的有效患者中有1例在胺碘酮治療6個月后出現(xiàn)游離、體內(nèi)的T4也有升高，停藥1月后患者恢復(fù)正常。1例治療8個月后出現(xiàn)了心動過緩，后未再進(jìn)行繼續(xù)用藥治療。治療前后患者血常規(guī)、肝腎功能以及胸片檢查結(jié)果都沒有出現(xiàn)明顯改變，也未發(fā)現(xiàn)間質(zhì)性肺炎以及肝腎功能損害等不良反應(yīng)。

3 討論

3.1結(jié)果分析 胺碘酮通常在臨床上被歸為Ⅲ類抗心律失常藥，但實際它是一個多因素作用的藥物，胺碘酮是多通道阻斷劑，可表現(xiàn)出Ⅰ～Ⅳ類所有抗心律失常藥物的電生理作用[2]。包括：①輕度阻斷鈉通道，作用于通道失活態(tài)，特點是心率快時阻斷作用強，但沒有Ⅰ類抗心律失常藥物所特有的促心律失常作用。②阻斷鉀通道，胺碘酮可同時抑制慢、快成分的延遲整流鉀電流(IKs、IKr)，特別是開放狀態(tài)的IKs。一般的鉀通道阻斷劑多作用于IKr，IKr是心動過緩時的主要復(fù)極電流，因此該通道的阻斷劑表現(xiàn)出逆使用依賴(reverse use dependence)特性，即在心率減慢時作用加強，易誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速(TdP)。但在心動過速時，IKs復(fù)極電流加大，此時胺碘酮作用較強，表現(xiàn)為使用依賴性，即在快速心率時胺碘酮仍有抗心律失常作用。胺碘酮延長動作電位時程(APD)，但基本不誘發(fā)TdP。這是因為胺碘酮雖可延長心房和心室的APD，但不誘發(fā)后除極電位。此外，胺碘酮還可阻斷超快激活的延遲整流鉀電流(IKur)和內(nèi)向整流鉀電流(IK1)。③阻斷L型鈣通道，抑制早期后除極(EAD)和延遲后除極(DAD)。④非競爭性阻斷α受體和β受體，擴張冠狀動脈、增加血流量，減少心肌耗氧，擴張外周動脈、降低外周阻力。因此靜脈注射能明顯地降低血壓，對心排量無明顯影響。胺碘酮有類似β-阻斷劑的抗心律失常作用，但作用較弱，因此可與β-阻斷劑合用[3]。

3.2胺碘酮藥代動力學(xué)的最大特點是吸收慢，半衰期長，且個體差異大。其生物利用度約為30%～50%，血藥濃度和劑量呈線性相關(guān)。胺碘酮具有高度脂溶性，廣泛分布于肝臟、肺、脂肪、皮膚及其他組織，主要通過肝臟代謝，幾乎不經(jīng)腎臟清除，可用于腎功能減退的患者且無需調(diào)整劑量。胺碘酮口服起效及清除均慢，其口服需數(shù)天至數(shù)周起效。靜脈注射顯示Ⅰ類、Ⅱ類、Ⅳ類的藥理作用較快，Ⅲ類藥理起效時間較長。胺碘酮清除半衰期長，長期口服治療后清除半衰期可長達(dá)60余天。靜脈注射后血漿中藥物濃度下降較快，此并非代表其清除半衰期短，而是由于胺碘酮從血漿再分布于組織中。胺碘酮主要代謝產(chǎn)物去乙基胺碘酮亦具有藥理活性，比胺碘酮的清除半衰期更長。 胺碘酮的電生理作用主要表現(xiàn)在抑制竇房結(jié)和房室交界區(qū)的自律性，減慢心房、房室結(jié)和房室旁路傳導(dǎo)，延長心房肌、心室肌的APD和有效不應(yīng)期，延長旁道前向和逆向有效不應(yīng)期[4]。因此它有廣泛的抗心律失常作用，胺碘酮可以減慢竇性心律，延長心肌動作電位時程和有效不應(yīng)期，減慢心房、房室結(jié)和房室旁路的傳導(dǎo)。近期的研究認(rèn)為，胺碘酮對Q-T間期的延長并不造成患者心肌復(fù)極的離散，而是使其趨于一致，因此胺碘酮導(dǎo)致心律失常作用很小。胺碘酮還直接作用于冠脈血管的平滑肌，增加冠脈血流量，因此可降低主動脈壓和外周的阻力，負(fù)性肌力作用很輕，因此可以維持心輸血量。實際上胺碘酮還可以提高心力衰竭患者的左室射血分?jǐn)?shù)。因此胺碘酮治室性心律失?；颊叩寞熜Р诲e且不良反應(yīng)少，如本次研究結(jié)果顯示治療有效率高達(dá)95%，只有個別患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。

綜上所述，采用胺碘酮治療室性心律失常患者的臨床療效比較滿意，且不良反應(yīng)少安全性比較高。

[1] 王蓮女, 侯淑萍. 胺碘酮治療慢性心力衰竭合并室性心律失常30 例臨床觀察.實用心腦肺血管病雜志,2012,20(3):490-491.

[2] 朱劍鋒, 楊吉栓. 胺碘酮在慢性心力衰竭合并室性心律失常治療中的療效.中外醫(yī)學(xué)研究，2012,10(4):42-43.

[3] 張艷婷.胺碘酮對擴張型心肌病伴慢性心力衰竭患者心功能的影響.實用醫(yī)技雜志,2012,19(1):11-13.

[4] 史匯江. 步長穩(wěn)心顆粒聯(lián)合胺碘酮治療慢性心力衰竭伴癥狀性室性早搏療. 實用中醫(yī)藥雜志,2011，27(12):846-847.