陸燕飛,宋海國(guó),陸 胤

(廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院超聲科，南寧 530001)

地中海貧血在我國(guó)南方發(fā)病率較高[1]，廣西的發(fā)病率更是高達(dá)20%(其中α地中海貧血約占15%，β地中海貧血約占5%)[2]。地中海貧血胎兒在中孕期可發(fā)生一系列典型的異常表現(xiàn)，如心胸比值增大、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、漿膜腔積液、肝脾腫大等。本研究對(duì)82例基因確診為地中海貧血胎兒的超聲表現(xiàn)進(jìn)行分析，與正常胎兒的超聲表現(xiàn)進(jìn)行比較，探討產(chǎn)前超聲檢查對(duì)地中海貧血胎兒的臨床診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2009年6月至2013年6月在廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院行產(chǎn)前超聲檢查有異常表現(xiàn)且行基因檢測(cè)確診為地中海貧血的82例胎兒為地中海貧血組，孕婦年齡21～35(27.1±6.0)歲，孕齡20～28(23.6±3.5)周。選擇同期行孕期常規(guī)產(chǎn)前超聲檢查及地中海貧血基因檢查正常的86例胎兒為正常胎兒組，孕婦年齡20～34(26.6±6.5)歲，孕齡20～28(24.5±3.3)周。兩組受檢對(duì)象在年齡、孕齡等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1儀器 本研究?jī)x器采用Philips-IU22彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為3.5～6.5 MHz。

1.2.2超聲檢查方法 地中海貧血組及正常胎兒組均進(jìn)行常規(guī)系統(tǒng)超聲檢查。孕婦取仰臥位進(jìn)行產(chǎn)前超聲常規(guī)檢查，由技術(shù)熟練的專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行操作，對(duì)于可疑或不確定部位可讓孕婦改變體位，同時(shí)將圖像放大后仔細(xì)觀察，必要時(shí)進(jìn)行會(huì)診。首先常規(guī)檢測(cè)胎兒形態(tài)并測(cè)量雙頂徑、肱骨和股骨長(zhǎng)度，胎盤(pán)厚度、羊水深度，檢查胎兒胸部橫切面、胎兒心臟平面時(shí)可適當(dāng)旋轉(zhuǎn)探頭，顯示出胎兒四腔心切面，測(cè)量左右房室瓣間心臟外緣的距離(即心臟橫徑)，并在同一切面上測(cè)量與胎兒脊柱橫突平行的胎兒胸腔的最大距離(即胸腔橫徑)，由此得到心胸比值，即心臟橫徑/胸腔橫徑；檢查中需清楚顯示臍帶橫斷面，之后測(cè)量臍動(dòng)脈內(nèi)徑、臍靜脈內(nèi)徑，由此得出臍帶動(dòng)靜脈內(nèi)徑比值。為減少測(cè)量誤差，以上檢測(cè)指標(biāo)均要求重復(fù)測(cè)量3次并取其平均值。

1.2.3基因檢測(cè) 地中海貧血組所有孕婦均在超聲引導(dǎo)下經(jīng)腹行羊膜腔穿刺術(shù)或臍帶血穿刺術(shù)，抽取羊水10～20 mL或臍血1.0～1.5 mL送檢，羊水細(xì)胞及臍血白細(xì)胞用常規(guī)苯酚-氯仿法進(jìn)行DNA提取，之后進(jìn)行擴(kuò)增及產(chǎn)物鑒定分析，完成胎兒地中海貧血基因診斷[3]。將兩組胎兒的超聲結(jié)果與DNA結(jié)果相比較，DNA結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組受試者超聲檢測(cè)結(jié)果分析 地中海貧血組的心臟橫徑、胸腔橫徑、心胸比值、臍靜脈內(nèi)徑等均顯著大于正常胎兒組，臍動(dòng)靜脈內(nèi)徑比值顯著小于正常胎兒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；兩組臍動(dòng)脈內(nèi)徑比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

表1 地中海貧血胎兒與正常胎兒超聲檢測(cè)結(jié)果分析

組別例數(shù)心臟橫徑(mm)胸腔橫徑(mm)心胸比值臍動(dòng)脈內(nèi)徑(mm)臍靜脈內(nèi)徑(mm)臍動(dòng)靜脈內(nèi)徑比值地中海貧血組8222.30±3.1043.50±5.700.51±0.022.60±0.314.98±0.590.52±0.03正常胎兒組 8616.70±3.0135.10±6.700.46±0.032.51±0.403.82±0.640.66±0.05t11.8798.73312.6481.62512.1989.293P0.0000.0000.0000.1060.0000.000

2.2超聲診斷結(jié)果與地中海貧血基因檢測(cè)結(jié)果比較 統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果表明，產(chǎn)前超聲檢查對(duì)胎兒地中海貧血的靈敏度為74.51%， 特異度為90.91%，診斷準(zhǔn)確率為80.95%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值92.68%，陰性預(yù)測(cè)值69.77%(表2)。

3 討 論

地中海貧血又稱(chēng)海洋性貧血，是一組遺傳性小細(xì)胞性溶血性貧血，屬于世界上常見(jiàn)的單基因遺傳病，其發(fā)病機(jī)制是由于合成珠蛋白的基因缺失或突變導(dǎo)致一種或幾種珠蛋白肽鏈合成障礙致使血紅蛋白結(jié)構(gòu)異常，引起慢性溶血性貧血。臨床上主要分為α地中海貧血和β地中海貧血兩類(lèi)，在我國(guó)多見(jiàn)于南方各省，如廣東、廣西等，臨床病情輕重不等，一般將其分為重型、中間型和輕型。重型α地中海貧血胎兒無(wú)法存活，重型β地中海貧血胎兒一般于出生后3～12個(gè)月開(kāi)始發(fā)病，呈慢性進(jìn)行性貧血，如果無(wú)法及時(shí)進(jìn)行骨髓干細(xì)胞移植，則需靠輸血+清除鐵劑維持，多數(shù)于5歲前死亡。重型地中海貧血是一種致死性疾病，目前尚無(wú)有效根治辦法，采用以預(yù)防出生為主的綜合方案，在孕期通過(guò)產(chǎn)前檢查，盡早發(fā)現(xiàn)并準(zhǔn)確診斷地中海貧血胎兒，實(shí)施選擇性流產(chǎn)預(yù)防患兒出生是目前行之有效的解決辦法，也是世界上公認(rèn)的防治地中海貧血的主要措施[4]。

國(guó)內(nèi)常用的產(chǎn)前診斷檢查包括分子生物學(xué)技術(shù)和超聲影像學(xué)檢查，采用羊膜腔穿刺術(shù)或臍血穿刺術(shù)進(jìn)行產(chǎn)前檢查，雖然能較為快速、有效地確診，但因具有侵入性、方法較復(fù)雜、費(fèi)用昂貴、宮內(nèi)感染風(fēng)險(xiǎn)大，受檢孕婦顧慮多，在基層醫(yī)院開(kāi)展的難度較大[5]。近年來(lái)，有學(xué)者提出應(yīng)用更安全更簡(jiǎn)便的方法進(jìn)行產(chǎn)前診斷。超聲檢查具有無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)便、可重復(fù)的特點(diǎn)，可以作為產(chǎn)前檢查篩選地中海貧血胎兒的首選方法[6]。產(chǎn)前超聲檢查包括介入性及非介入性兩種，而非介入性超聲檢查更為常用，可動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)胎兒組織器官結(jié)構(gòu)，簡(jiǎn)單、安全、風(fēng)險(xiǎn)小、陽(yáng)性率高、可重復(fù)性強(qiáng)、費(fèi)用低廉且無(wú)致畸作用，受檢孕婦易于接受，對(duì)醫(yī)院內(nèi)儀器要求不高，在基層醫(yī)院里由熟練掌握超聲技術(shù)的醫(yī)師即可完成，更容易在基層醫(yī)院推廣?；嫉刂泻Ｘ氀奶弘S著生長(zhǎng)發(fā)育，由于貧血和缺氧癥狀進(jìn)一步加重，心臟代償性增大以增加心輸出量，故而地中海貧血胎兒的心胸比例自中孕期就顯著高于正常胎兒[7]。而且，因地中海貧血胎兒的循環(huán)血容量較正常胎兒增大，導(dǎo)致臍靜脈內(nèi)血容量的增多及靜脈內(nèi)徑的增寬，從而形成一系列較為典型的超聲聲像表現(xiàn)[8]。

本組資料分析顯示，產(chǎn)前超聲檢查對(duì)胎兒地中海貧血的靈敏度為74.51%， 特異度為90.91%，診斷準(zhǔn)確率為80.95%，由此表明產(chǎn)前超聲檢查在地中海貧血胎兒的診斷中有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，且檢查方法簡(jiǎn)單、安全、無(wú)創(chuàng)，適合在基層醫(yī)院推廣。

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[2] 謝丹尼,黃莉,曾桂春,等.廣西部分地區(qū)地中海貧血篩查與監(jiān)測(cè)網(wǎng)的建立[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2002,10(4):112-113.

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[4] 吳琦嫦,周裕林,王文博,等.廈門(mén)地區(qū)α地中海貧血發(fā)病率及基因診斷前期研究[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2008,16(8):26-28.

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