鄧 梅，曾維貴

(內(nèi)江第一人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，四川 內(nèi)江 641000)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種自身免疫性疾病，確切病因及發(fā)病機(jī)制尚不清楚,可能與患者的營養(yǎng)狀況、生活環(huán)境、職業(yè)性質(zhì)、心理狀態(tài)、內(nèi)分泌情況、社會環(huán)境、細(xì)菌感染、病毒侵犯、遺傳因素導(dǎo)致的機(jī)體免疫系統(tǒng)功能紊亂有關(guān)，主要表現(xiàn)侵蝕性關(guān)節(jié)炎,在臨床為表現(xiàn)為多滑膜關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)變形、關(guān)節(jié)疼痛腫脹，反復(fù)發(fā)作，對稱性分布，以掌指關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、足趾關(guān)節(jié)多見[1-2]。在該病的發(fā)生、發(fā)展過程中,T、B淋巴細(xì)胞及其相應(yīng)的細(xì)胞因子等發(fā)揮了重要作用。近年來的研究證實(shí)，Th17是該病中作用較為重要的T細(xì)胞亞群，而其發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的主要因子即為白細(xì)胞介素(interleukin,IL)17，同時IL-23對于Th17的增殖與存活的維持也具有重要意義[3-4]。本研究主要探討RA患者血清IL-17、IL-23的變化及其臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年9月至2012年8月內(nèi)江第一人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科收治的123例RA患者作為觀察組，其中男41例、女82例，年齡39～64(52.3±8.6)歲；入院前接受過≥3個月治療者69例，未接受過任何治療者54例。所有患者均符合1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會制訂的關(guān)于RA的分類診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。選取同期60例健康體檢者作為對照組，其中男21例、女39例，年齡40～63(53.1±7.4)歲，均無風(fēng)濕或類風(fēng)濕性疾病病史及家族史。兩組受試者均無冠心病、高血壓、腦血管疾病、糖尿病等其他慢性系統(tǒng)性疾病，除外近期急慢性感染性疾病，其他風(fēng)濕性疾病，其他疾病引起的關(guān)節(jié)疼痛，無嚴(yán)重心、肝、肺、腎等重要臟器功能障礙性疾病。兩組受試者在性別、年齡等方面比較具可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法 123例RA患者中，69例接受了相應(yīng)治療：來氟米特(妥抒，福建匯天生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20050175) 20 mg，每日1次，睡前口服，同時給予甲氨蝶呤(上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字：H31020644)10～15 mg口服，每周1次。

1.2.2RA患者臨床指標(biāo)檢測及分組 詳細(xì)記錄123例患者晨僵時間、總體疼痛評分(visualanalogscale，VAS)、生活質(zhì)量評分(health assessment questionnaire，HAQ)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)(tenderjointcount,TJC)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)(swollenjoint count，SJC)，同時檢測紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、血小板計(jì)數(shù)(platelets，PLT)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、抗環(huán)瓜氨酸抗體(cyclic citrullinated peptides，CCP)滴度、類風(fēng)濕因子(rheumatoid factor，RF)。行雙手X線攝片，以計(jì)算骨質(zhì)破壞評分(Sharp)評分及類風(fēng)濕活動評分(DAS28)。根據(jù)DAS28評分，將所有RA患者分為病情穩(wěn)定或輕度活動組(<3.2分)、中度活動組(3.2～5.1分)以及高度活動組(>5.1分)。

1.2.3IL-17、IL-23檢測 所有研究對象均抽取空腹靜脈血3～5 mL，以離心半徑15 cm、3000 r/min離心20 min后取血清于-80 ℃冰箱內(nèi)凍存?zhèn)溆?。使用海源葉生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測，所有操作步驟均嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1觀察組與對照組IL-17、IL-23水平的比較 觀察組IL-17、IL-23水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)(表1)。

表1 觀察組與對照組IL-17、IL-23水平的比較 (ng/L)

2.2不同病情RA患者IL-17、IL-23水平的比較 123例患者中，穩(wěn)定或輕度活動組33例，中度活動組35例，高度活動組55例。高度活動組患者IL-17、IL-23水平顯著高于中度活動組(t=4.316,5.104,P<0.01)和穩(wěn)定或輕度活動組(t=16.279，12.496，P<0.01)，中度活動組顯著高于穩(wěn)定或輕度活動組(t=5.142，6.297，P<0.01)(表2)。

表2 不同病情RA患者IL-17、IL-23水平的比較 (ng/L)

2.3治療與未治療RA患者IL-17、IL-23水平的比較 123例患者中，治療69例，未治療54例。治療組患者IL-17、IL-23水平顯著低于未治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)(表3)。

表3 治療與未治療RA患者IL-17、IL-23水平的比較 (ng/L)

2.4RA患者IL-17、IL-23水平與臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，RA患者的IL-17水平與VAS、HAQ、TJC、SJC、ESR、RF及Sharp評分均呈顯著正相關(guān)(P<0.05或P<0.01)；IL-23與晨僵時間、VAS、HAQ、TJC、SJC、ESR、PLT、CCP、RF及Sharp評分呈顯著正相關(guān)(P<0.05或P<0.01)(表4)。

表4 RA患者IL-17、IL-23水平與臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討 論

細(xì)胞因子的來源主要為活化的免疫細(xì)胞，不僅能夠在免疫細(xì)胞之間進(jìn)行信息傳遞，也可直接參與炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫或刺激造血、誘導(dǎo)免疫細(xì)胞的分化等[6]。根據(jù)細(xì)胞因子的理化性質(zhì)及生物學(xué)功能，可分為6類。其中IL是免疫系統(tǒng)中最為龐大、最為重要的細(xì)胞因子，主要功能為在白細(xì)胞之間進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)信息的傳遞[7]。RA是一種慢性全身性炎癥性疾病，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)滑膜組織的慢性炎癥病變，該病病理特征主要是多種細(xì)胞因子和慢性炎癥細(xì)胞浸潤，最終將造成關(guān)節(jié)畸形、功能喪失[8]。該病病因及確切發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，但近年來的相關(guān)研究已證實(shí)，RA發(fā)生、發(fā)展的過程中，單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等產(chǎn)生的大量細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)，可浸潤至關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞及滑膜組織中，參與炎癥反應(yīng)，促使組織酶的釋放，并進(jìn)而引起關(guān)節(jié)損傷[9]。

IL-17是一種新發(fā)現(xiàn)的炎性細(xì)胞因子，是由155個氨基酸組成的同源二聚體分子，可激活T細(xì)胞，也可作用于多種組織細(xì)胞，尤其在炎癥早期可作為功能強(qiáng)大的前炎性因子或炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)因子發(fā)揮重要功能[10]。IL-23主要由活化的B細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，能夠參與機(jī)體的抗腫瘤及抗感染免疫，同時對自身免疫性疾病也具有重要作用[11]。另外，IL-23能夠作用于Th17誘導(dǎo)IL-17的產(chǎn)生。有研究表明，在RA患者關(guān)節(jié)滑液中能夠檢測到較高水平的IL-17，因此認(rèn)為IL-17可能在RA的發(fā)生、發(fā)展中起到一定的作用。同時IL-23具有前炎性反應(yīng)活性，能夠促進(jìn)前炎性介質(zhì)IL-17的產(chǎn)生，因此認(rèn)為IL-23在RA的進(jìn)程中可能也起到了一定的促進(jìn)作用[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組IL-17、IL-23水平均顯著高于對照組(P<0.01)，說明IL-17、IL-23可能參與了RA的疾病進(jìn)程，但該結(jié)果也僅能說明是可能參與，關(guān)于是否與病情的嚴(yán)重程度有關(guān)系，尚需進(jìn)一步探討。因此，本研究將123例患者根據(jù)病情活動情況分為穩(wěn)定或輕度活動組、中度活動組以及高度活動組，結(jié)果IL-17、IL-23在三組患者中隨著病情活動的加重而顯著增高(P<0.01)，說明血清IL-17及IL-23水平能夠在一定程度上反映RA患者病情。因此，可以肯定IL-17、IL-23確實(shí)參與了RA的疾病發(fā)展過程，且隨著病情的加重而增高，但是否能夠用于疾病治療效果的評估或監(jiān)測尚無定論。因此，本研究針對治療情況進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示，治療組患者IL-17、IL-23水平顯著低于未治療組(P<0.01)，說明血清IL-17、IL-23水平對于RA患者的療效評估也具有重要作用。本研究結(jié)果還顯示，RA患者的IL-17與VAS、HAQ、TJC、SJC、ESR、RF及Sharp評分均呈顯著正相關(guān)(P<0.05或P<0.01)；IL-23與晨僵時間、VAS、HAQ、TJC、SJC、ESR、PLT、CCP、RF及Sharp評分呈顯著正相關(guān)(P<0.05或P<0.01)，說明RA患者的臨床癥狀體征及生活質(zhì)量等均與IL-17、IL-23密切相關(guān)，且血清IL-17、IL-23水平隨著臨床癥狀體征的加重而增高。本研究與洪瓊等[13]的研究取得了較為相似的結(jié)果。但洪瓊等[13]研究中同時也對不同X線分期RA患者的血清IL-17、IL-23水平進(jìn)行了對比分析，更進(jìn)一步證實(shí)了兩項(xiàng)指標(biāo)與患者病情之間的關(guān)系。而本研究中因未收集到患者X線分期的資料，故難以對該項(xiàng)問題進(jìn)行探討，以后的研究中將加強(qiáng)該方面信息的采集，以備進(jìn)一步研究。

綜上所述，血清IL-17、IL-23水平隨著RA病情的加重而增高，能夠在一定程度上反映病情輕重，同時對于疾病的治療效果評估也具有重要作用。

[1] 黃新翔,王俊祥.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者合并骨質(zhì)疏松的臨床研究[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志,2013,7(1):41-44.

[2] 周云杉,王秀茹,安媛,等.全國多中心類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者殘疾及功能受限情況的調(diào)查[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2013,17(8):526-532.

[3] 薛超,劉文玲,孫藝紅,等.炎癥及免疫指標(biāo)對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血脂的影響分析[J].中華心血管病雜志,2011,39(10):941-945.

[4] 耿研,張卓莉.血清學(xué)陰性與血清學(xué)陽性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者臨床及免疫學(xué)特征的差異[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志,2011,5(2):143-147.

[5] Amett FC,Edworthy S,Bloch DA,etal.The american rheumatism association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis[J].Arthritis Rheum,1987,31(3):315-324.

[6] 林光平,觀美華.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者細(xì)胞因子的檢測及其意義[J].中華全科醫(yī)學(xué),2009,7(7):723-724.

[7] 羅莉,吉鵬,胡永瑋,等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血濾泡輔助性T細(xì)胞及白細(xì)胞介素-21和白細(xì)胞介素-4水平[J].中華內(nèi)科雜志,2013,52(8):680-682.

[8] 馮小輝.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜細(xì)胞凋亡機(jī)制的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2013,19(9):1543-1545.

[9] 張軍芳,蔣飛霞,張宜,等.細(xì)胞因子與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2012,12(4):735-738.

[10] 高文風(fēng),王曉東,張明,等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者IL-17水平的變化[J].濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2008,30(3):219-220.

[11] 王乃志,楊麗麗,張寧.IL-23與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2012,41(1):59-61.

[12] 張凱,黃津,趙文君,等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者單個核細(xì)胞IL-23的表達(dá)及意義[J].中國免疫學(xué)雜志,2011,27(11):1015-1017.

[13] 洪瓊,徐建華,徐勝前,等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清 IL-17 和 IL-23 水平變化及其臨床意義[J/CD].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版,2013,7(2):621-625.