畢利萍 李玉軍 張洪巖 齊秀恒*

（河北省廊坊市中國石油天然氣集團公司中心醫(yī)院腫瘤科，河北 廊坊 065000）

比亞芬對乳腺癌大分割放療胸壁皮膚保護的療效觀察

畢利萍 李玉軍 張洪巖 齊秀恒*

（河北省廊坊市中國石油天然氣集團公司中心醫(yī)院腫瘤科，河北 廊坊 065000）

目的 觀察比亞芬乳膏在局部晚期乳腺癌改良根治術(shù)后大分割放療中對胸壁發(fā)生急性放射性皮炎的保護作用。方法 2005年3月至2012年1月間共入組86例局部晚期乳腺癌改良根治術(shù)后行大分割放射治療（胸壁予以6Mev-β電子線照射，2.9 Gy/次，每周5次，總劑量DM43.5 Gy）的病例，隨機分為治療組和對照組，治療組在胸壁的照射區(qū)域從放療第1天開始直至放療結(jié)束后1個月，給予照射野及周邊1公分區(qū)域涂抹比亞芬乳膏，厚度為3 mm，每天3次，對照組僅給予常規(guī)護理。結(jié)果 比亞芬乳膏治療組1、2和3級以上急性放射性皮炎發(fā)生率分別為70%(30/43)、7.0%(3/43)、0%(0)；對照組分別為67.4%（29/43）、14.0%(6/43)、4.7%(2/43)。兩組2級以上放射性皮炎發(fā)生率有顯著性差異。比亞芬治療組發(fā)生2級放射性皮炎的平均時間為18 d，無3級以上放射性皮炎；對照組發(fā)生2級放射性皮炎的平均時間為14 d，發(fā)生 3級以上放射性皮炎平均時間為17 d。比亞芬治療組出現(xiàn)放射性皮炎的時間晚于對照組。結(jié)論 對于中晚期乳腺癌改良根治術(shù)后行大分割放療的患者，比亞芬乳膏對放射區(qū)皮膚有保護作用，延緩了放射性皮炎發(fā)生時間，減少了放射性皮炎發(fā)生概率，能保障大分割放療順利進行。

比亞芬乳膏；大分割放療；放射性皮炎

放射治療是局部晚期乳腺癌主要治療手段之一。近年來，大分割方案的放射治療在乳腺癌治療中得到應(yīng)用。放射性皮炎是乳腺癌放射治療過程中最常見的放療并發(fā)癥，嚴重者會中斷放射治療，從而延長治療時間，影響放療療效。因此，如何減輕治療過程中的放射性皮炎是放療醫(yī)師非常關(guān)注的問題。針對此問題，于2005年3月至2012年1月我院收治的86例乳腺癌改良根治術(shù)后大分割放療的患者，采用比亞芬乳膏預(yù)防和治療放射性皮炎，并進行對照觀察，評價療效，結(jié)果報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料：2005年3月至2012年1月共收治局部晚期改良根治術(shù)后女性乳腺癌患者86例，為或T3～4同側(cè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移≥4個，無遠處轉(zhuǎn)移，患者年齡從27～66歲，中位年齡53歲，隨機分為兩組，比亞芬治療組和對照組各43例，兩組一般情況無明顯差異。

1.2 治療方法：全部乳腺癌病例改良根治術(shù)后均接受了6周期化療，化療后休息3～4周接受患側(cè)胸壁和鎖骨上區(qū)域的放療。采用大分割放射治療技術(shù)，胸壁予以6Mev-β電子線照射，2.9 Gy/次，每周5次，總劑量DM43.5 Gy；鎖骨上區(qū)域予以6 Mv-X+12Mev-β混合線照射，2.9 Gy/次，每周5次，總劑量DT43.5 Gy。兩組病例均給予常規(guī)皮膚護理，要求治療期間保持皮膚清潔干燥，勿用刺激性物品，穿著棉質(zhì)、柔軟的衣物，勿搔抓皮膚，避免陽光照射等。在此基礎(chǔ)上，治療組從放療第1天開始直至放療結(jié)束后1個月，給予照射野及周邊1 cm區(qū)域涂抹比亞芬乳膏，厚度為3 mm，每日3次，涂抹后輕輕按摩直至完全吸收，放療前3 h禁用。若皮膚有破損時，涂抹動作要輕柔，不要破壞創(chuàng)面上的新生薄膜；若有污染，可清潔后用藥。若出現(xiàn)3級以上皮膚反應(yīng)，給予濕性反應(yīng)區(qū)皮膚清潔換藥并暫停治療。每周對兩組患者的皮膚反應(yīng)情況進行記錄，分析、總結(jié)皮膚反應(yīng)發(fā)生的時間和嚴重程度。

1.3 放射性皮膚反應(yīng)評價標準：根據(jù)RTOG急性放射性損傷分級標準，將放射治療過程中出現(xiàn)的急性皮膚損傷分為5級[1]，0級：無變化；1級：濾泡樣暗色紅斑/脫發(fā)/干性脫皮/出汗減少；2級：觸痛性或鮮色紅斑，片狀濕性脫皮/中度水腫；3級：皮膚皺褶以外部位的融合的濕性脫皮，凹陷性水腫；4級：潰瘍，出血，壞死。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0軟件，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有顯著性意義。

2 結(jié) 果

2.1 急性放射性皮炎發(fā)生率：全組1級急性放射性皮炎發(fā)生率為68.6%，2級急性放射性皮炎發(fā)生率為10.5%，3級以上急性放射性皮炎發(fā)生率為2.3%。比亞芬乳膏治療組與對照組的皮膚反應(yīng)情況見表1，其中 2級及以上放射性皮炎的發(fā)生率兩組有顯著性差異（P＜0.05），比亞芬治療組為7.0%，對照組為18.7%，比亞芬治療組明顯減少了2級及以上放射性皮炎發(fā)生率。

2.2 放射性皮炎發(fā)生時間：兩組患者放射性皮炎主要發(fā)生在放射治療兩周后，其中比亞芬治療組發(fā)生2級及以上放射性皮炎的平均時間為17 d（12～25 d），對照組發(fā)生放射性皮炎的平均時間為12 d（8～21 d）。比亞芬治療組較對照組出現(xiàn)2級及以上放射性皮炎時間明顯延長（P＜0.05）。對照組有2例因出現(xiàn)嚴重濕性放射性皮膚反應(yīng)而中斷治療。

表1 兩組急性放射性皮炎發(fā)生率比較

表2 兩組放射性皮炎發(fā)生時間比較（單位：d）

3 討 論

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，局部晚期乳腺癌改良根治術(shù)后放射治療不僅能明顯降低局部和區(qū)域復(fù)發(fā)率[2-3]，還能提高總生存率[4]。近年來放射生物學(xué)研究認為乳腺癌α/β值為4 Gy[5]，大分割放療對乳腺癌治療是有益的，因為依據(jù)放射生物模型線性二次公式，大分割方案放療對較低α/β值的腫瘤相對生物劑量提高快，殺傷力更強。大分割放療縮短了放療療程，使后續(xù)輔助治療能適時進行。然而，隨著單次劑量的增加，治療時間的縮短，對皮膚的損傷相應(yīng)增加。放射性皮炎是乳腺癌放射治療中常見的放療反應(yīng)，加之乳腺癌患者手術(shù)后皮膚薄，部位又不易暴露、透氣差，易出汗，局部血液供應(yīng)及淋巴回流較差，加重皮膚損傷，造成放射治療中斷，影響療效，也違背了大分割放療縮短治療時間的初衷。有研究認為放射治療療程每延長1 d，局部控制率將下降1%～3%。因此，我們應(yīng)該進行早期干預(yù)，減輕急性放射性皮炎的發(fā)生，提高患者的耐受性，保證治療效果。我們通過對比研究比較了乳腺癌改良根治術(shù)后大分割放療中比亞芬對放射區(qū)域皮膚的保護作用。

機體在接受大劑量照射后，會出現(xiàn)組織水分損失，血管通透性增加，血管反應(yīng)性下降，局部毛細血管閉塞，微循環(huán)受阻，局部壞死，蛋白功能喪失，成纖維細胞異常分泌膠原等一系列變化；表現(xiàn)為皮膚紅斑、水腫，皮膚變硬，慢性纖維化，色素沉著，干性脫皮，黏膜炎性反應(yīng)，濕性脫皮，嚴重者可出現(xiàn)潰爛。比亞芬乳膏是一種水包油劑型復(fù)合制劑，主要成分為三乙醇胺，可通過促進微循環(huán)水合作用，改變白細胞介素1和白細胞介素6之間的比例，增加損傷部位巨噬細胞數(shù)量等機制預(yù)防及治療急性放射性損傷[6-9]。本組研究表明比亞芬乳膏能明顯降低急性放射性皮炎的發(fā)生率，減輕放射性 皮炎發(fā)生的嚴重程度。通過使用比亞芬乳膏后，本組沒有出現(xiàn)3級以上的皮膚反應(yīng)，而2級皮膚反應(yīng)較對照組降低一半，且對照組有2例因3級以上皮膚反應(yīng)中斷治療，影響了放療進程。說明比亞芬乳膏確實對放射區(qū)皮膚起到了保護作用，能減輕乳腺癌大分割放療的放射性皮膚反應(yīng)，使大分割放療能順利進行。

通過我們的比較，比亞芬乳膏還能有效延緩2級及以上放射性皮炎發(fā)生時間，使放射性皮炎發(fā)生時間延遲到放療將近結(jié)束時，放射性皮炎出現(xiàn)時間較對照組有明顯延長，這恰好符合臨床要求，將放療反應(yīng)推遲到放療后，不會延誤放療進程。而對照組大部分放射性皮炎發(fā)生在放療過程中，影響放療的進行。

在治療中，我們沒有觀察到因比亞芬所致的毒副反應(yīng)。因此可以認為，比亞芬是一個相對比較安全、有效地皮膚保護劑。

總之，通過我們的對比研究表明：比亞芬乳膏對放療中皮膚有保護和延遲放療反應(yīng)發(fā)生的作用，適用于臨床，尤其適用于乳腺癌改良根治術(shù)后大分割胸壁照射的臨床實踐中。

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