陳 軍

（江蘇省無錫市中醫(yī)院，江蘇 無錫 214000）

尤瑞克林聯(lián)合東菱迪芙治療急性進(jìn)展性腦梗死的臨床觀察

陳 軍

（江蘇省無錫市中醫(yī)院，江蘇 無錫 214000）

目的 觀察尤瑞克林聯(lián)合東菱迪芙治療急性進(jìn)展性腦梗死的療效。方法 對(duì)28例急性進(jìn)展性腦梗死患者給予尤瑞克林聯(lián)合東菱迪芙（聯(lián)合組）治療，并與單純應(yīng)用東菱迪芙（降纖酶組），患者在治療前后臨床療效、神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分等方面，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并比較。結(jié)果 聯(lián)合組患者治療后的NIHSS減分幅度及臨床療效與降纖酶組差異顯著，且安全性較好。結(jié)論 尤瑞克林聯(lián)合東菱迪芙治療急性進(jìn)展性腦梗死較單用東菱迪芙，能明顯提高顯效率，是一種不失為值得嘗試的有效措施。

急性進(jìn)展性腦梗死；尤瑞克林；東菱迪芙

進(jìn)展性腦梗死（progressive cerebral infarction，PCI）一般是指腦梗死患者的神經(jīng)功能缺失癥狀，在發(fā)病48 h內(nèi)繼續(xù)進(jìn)展或階梯式加重。臨床上針對(duì)急性期腦梗死的治療，大多認(rèn)為藥物治療最有效的方法是超早期溶栓治療，但因時(shí)間窗原因等多種因素，超早期溶栓率并不高，而且進(jìn)展性腦梗死4.5 h后癥狀還在逐漸加重。目前對(duì)進(jìn)展性腦梗死的關(guān)鍵在于如何糾正血液動(dòng)力學(xué)、生化方面進(jìn)展性腦梗死神經(jīng)功能缺失過程中相關(guān)改變。有報(bào)道[4]，東菱克栓酶因具有分解纖維蛋白原等作用而被用于治療進(jìn)展性腦梗死[1]；也有報(bào)道在腦缺血時(shí)，缺血腦組織內(nèi)的KKS激活，激肽β2受體表達(dá)上調(diào)[2]，人尿激肽原酶（尤瑞克林的藥物成分）在腦組織缺血和再灌注過程中，催化激肽原產(chǎn)生胰激肽，從而保護(hù)組織損傷、誘導(dǎo)缺血新部位生成生血管等，能夠有效治療急性腦梗死[2]；但有關(guān)尤瑞克林聯(lián)合東菱迪芙治療急性進(jìn)展性腦梗死的報(bào)道卻不多。為了探尋急性進(jìn)展性腦梗死治療有效的新方法，筆者采取開放對(duì)照的方法，利用尤瑞克林、東菱迪芙，對(duì)江蘇省無錫市中醫(yī)院腦病科56例急性進(jìn)展性腦梗死患者進(jìn)行治療，并比較分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)：①我院住院患者；②為首次發(fā)病或曾發(fā)病但未留下肢體癱瘓等后遺癥的腦梗死再發(fā)患者；③短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）；腦梗死經(jīng)頭顱CT或磁共振明確確診，排除腦栓塞、腦出血；④發(fā)病后48 h內(nèi)腦梗死神經(jīng)缺失癥狀進(jìn)行性加重；愛丁堡—斯堪的納維亞量表評(píng)分下降2分以上；根據(jù)進(jìn)展性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)可確診[3]；⑤用藥前均未使用抗凝劑、溶栓藥物；⑥無嚴(yán)重的全身合并癥、出血傾向或出血性疾??；經(jīng)相關(guān)檢查，腎功能、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）均正常范圍。

1.2 研究資料：2011年1月至2013年12月隨機(jī)選取的56例患者，年齡56～80歲。隨機(jī)均分為治療組和對(duì)照組。治療組女12例，男16例，平均年齡71.8歲；對(duì)照組女15例，男13例，平均年齡72歲。對(duì)照組臨床神經(jīng)功能缺損輕、中、重型患者分別為9、11、8例；治療組輕、中、重型患者分別10、11、7例?；颊咴敢獠⑶遗浜媳敬窝芯?。兩組患者臨床基本資料、病情等差異不顯著（P＜0.05）。

1.3 治療方法：根據(jù)病情輕重及臨床合并癥進(jìn)行降血糖、脫水、降血等常規(guī)對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組予東菱迪芙10BU加入生理鹽水250 mL ivgtt，隔日1次，共3次，總劑量30 BU；治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予尤瑞克林0.15 PNA加入生理鹽水250 mL中ivgtt，30 min內(nèi)滴完，qd，14 d為1個(gè)療程。

1.4 觀察項(xiàng)目、療效評(píng)定和統(tǒng)計(jì)方法

1.4.1 觀察項(xiàng)目：神經(jīng)功能缺損程度和臨床療效評(píng)定，分別在治療前及治療2周后進(jìn)行。

1.4.2 療效評(píng)定：根據(jù)參考文獻(xiàn)2～4，針對(duì)患者的功能缺損評(píng)分、病殘程度等進(jìn)行評(píng)價(jià)分型。惡化：評(píng)分增加≥18%；無變化：功能缺損評(píng)分增加或減少17%；進(jìn)步：評(píng)分減少18%～45%；顯著進(jìn)步：病殘程度1～3級(jí)，評(píng)分減少46%～90%；基本痊愈：病殘程度0級(jí)，評(píng)分減少91%～100%。

1.4.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：使用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用（）表示，t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效：治療14 d后聯(lián)合組有效率顯著高于降纖酶組，見表1。

表1 兩組患者治療14 d療效比較[n（%）]

2.2 患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分：組間比較，治療前無顯著差異；治療后差異顯著，見表2。

表2 患者治療前、后神經(jīng)功能缺損評(píng)分（xˉ±s）

3 討 論

進(jìn)展性腦梗死是急性期腦梗死中的一種類型。目前，一般認(rèn)為進(jìn)展性腦梗死原因和機(jī)制并不全明確，其相關(guān)因素為血壓偏低、腦水腫、血栓進(jìn)一步擴(kuò)大和蔓延、側(cè)支循環(huán)阻塞等全身因素[4]。

進(jìn)展性腦梗死的治療由于時(shí)間窗等原因限制，且發(fā)病4.5 h內(nèi)神經(jīng)缺損癥狀進(jìn)行性加重。雖然目前公認(rèn)對(duì)急性期腦梗死的治療藥物溶栓較為有效，但患者很難在首診得到超早期溶栓治療。但目前，針對(duì)進(jìn)展性腦梗死患者治療血液動(dòng)力學(xué)、生化方面的改變，大多文獻(xiàn)急性進(jìn)展性腦梗死的治療，報(bào)道的為尤瑞克林、東菱迪芙單獨(dú)或聯(lián)合其他藥物，本次研究對(duì)急性進(jìn)展性腦梗死患者進(jìn)行尤瑞克林、東菱迪芙聯(lián)合用藥的研究，目前此方面研究尚少。

本篇報(bào)道中，筆者采取開放對(duì)照的方法分別應(yīng)用尤瑞克林聯(lián)合東菱迪芙、單用東菱迪芙治療各28例，對(duì)尤瑞克林聯(lián)合東菱迪芙治療急性進(jìn)展性腦梗死進(jìn)行了初步臨床研究，以探尋治療急性進(jìn)展性腦梗死療效的新方法以獲得更好的療效。在本項(xiàng)臨床研究中，聯(lián)合組治療有效率為（91.6%）顯著高于降纖酶組（83.3%）。經(jīng)過治療，神經(jīng)功能缺損相關(guān)癥狀有所改善，在第7、14天，聯(lián)合組NIHSS較降纖酶組顯著降低，說明尤瑞克林聯(lián)合東菱迪芙在治療急性進(jìn)展性腦梗死方面，較單用東菱迪芙治療進(jìn)展性腦梗死，能進(jìn)一步提高臨床療效。另外在本項(xiàng)臨床研究結(jié)果顯示，兩組在治療中均未見明顯不良反應(yīng)，表明對(duì)急性進(jìn)展性腦梗死的治療上，尤瑞克林聯(lián)合東菱迪芙具有較好的安全性。

眾所周知，當(dāng)機(jī)體遭受內(nèi)外因素?fù)p害時(shí)，如發(fā)生急性腦梗死時(shí)，其本身就有一套完整抵抗、保護(hù)、調(diào)節(jié)和代償?shù)臋C(jī)制。尤瑞克林（人尿激肽原酶）是從健康男性尿液中提取的一種由238個(gè)氨基酸組成的絲氨基蛋白質(zhì)。該藥治療急性腦梗死的機(jī)制可能是與缺血腦組織內(nèi)的KKS激活，激肽β2受體表達(dá)上調(diào)有關(guān)[2]。KKS是廣泛存在動(dòng)物體內(nèi)各系統(tǒng)的由激肽酶及其受體、激肽釋放酶等多成分組成。在急性腦梗死患者發(fā)病后4.8h內(nèi)，進(jìn)展性的腦組織缺血、腦細(xì)胞損傷由于機(jī)體內(nèi)KKS而起到了保護(hù)、調(diào)節(jié)和代償。這是因?yàn)椋孩偃毖X組織微動(dòng)脈由于腦梗死發(fā)病后腦梗死部位血管的相關(guān)激肽受體能夠與組織型激肽釋放酶及其部分代謝的產(chǎn)物靶向結(jié)合[5,6]而選擇性擴(kuò)張。②由于腦梗死缺血部位短時(shí)間內(nèi)腦細(xì)胞進(jìn)行無氧代謝；激肽的藥理作用因其所在的局部缺血腦組織無氧代謝而造成其在機(jī)體內(nèi)消除緩慢、半衰期延長(zhǎng)因而增強(qiáng)作用效果。③針對(duì)缺血腦組織的應(yīng)激反應(yīng)，組織型激肽釋放酶能在短期內(nèi)減輕腦組織缺血部分的血管結(jié)構(gòu)損傷，促進(jìn)缺血腦組織部位的內(nèi)側(cè)支循環(huán)血管內(nèi)皮細(xì)胞形成、增加缺血部位的成纖維細(xì)胞、促進(jìn)增殖、遷移缺血部位的腦血管平滑肌細(xì)胞等[7,8]。再就是在腦缺血時(shí)，人尿激肽原酶（尤瑞克林的藥物成分）使得激肽原因其催化而產(chǎn)生胰激肽。腦梗死進(jìn)行期內(nèi)局部組織缺血再灌注，因激肽產(chǎn)生生物學(xué)相應(yīng)的效應(yīng)而使局部損傷恢復(fù)。在治療急性腦梗死方面，東菱迪芙之所以能夠獲得較好療效，其作用機(jī)制如下：東菱迪芙能分解血液中的纖維蛋白原，從而有效抑制腦缺血再灌注部位的血栓形成；其次，其溶栓機(jī)制在于東菱迪芙能誘發(fā)機(jī)體內(nèi)的組織纖維蛋白激活物的快速釋放，從而促進(jìn)局部纖維蛋白溶酶的生成，加速纖維蛋白原分解，發(fā)揮溶栓作用；另外其具有抑制紅細(xì)胞凝集、降低血黏度、增強(qiáng)紅細(xì)胞的血管通過性及紅細(xì)胞變型能力、抑制缺血部位的紅細(xì)胞沉降、降低惻支循環(huán)血管阻力、改善缺血再灌注腦組織的微循環(huán)。因此東菱迪芙從多個(gè)環(huán)節(jié)上干預(yù)急性腦梗死的可能性病因、機(jī)制。有研究顯示，東菱克栓酶抑制腦梗死缺血再灌注部位的氧自由基釋放，還能對(duì)腦細(xì)胞有毒性作用的興奮性氨基酸進(jìn)行有效地抑制、減少急性腦梗死部位的應(yīng)激損害因子的產(chǎn)生、保護(hù)其再缺血、再灌注過程中腦細(xì)胞的骨架、促進(jìn)某些神經(jīng)生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生等，從而保護(hù)腦細(xì)胞[9,10]和減輕腦水腫[11]。從本項(xiàng)臨床研究的結(jié)果和上述的藥物機(jī)制的討論中，不難看出，多角度，多靶點(diǎn)聯(lián)合治療急性進(jìn)展性腦梗死，能夠進(jìn)一步提高臨床療效。所以筆者以為對(duì)于超過溶栓治療窗或因其他種種原因不能進(jìn)行溶栓的進(jìn)展性腦梗死患者，激肽在急性腦梗死的缺血和再灌注后，減輕局部組織應(yīng)激性損傷、促進(jìn)缺血部位側(cè)支循環(huán)血管生成等多個(gè)方面作用和降低纖維蛋白原多個(gè)不同的角度聯(lián)合使用尤瑞克林和東菱迪芙，不失為是一種值得嘗試的方法。

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