彭江華

甲氨蝶呤在異位妊娠保守治療中的應(yīng)用效果分析

彭江華

目的 探討甲氨蝶吟用于異位妊娠保守治療中的臨床效果。方法 江西省吉水縣文峰衛(wèi)生院2010年3月～2012年5月共收治異位妊娠并且采用藥物保守治療患者86例，根據(jù)治療順序分為2組（n=43）。觀察組給予甲氨喋呤肌內(nèi)注射0.4mg/(kg·d)，連續(xù)5d，若血毛絨膜促性腺激素（血β-HCG）下降<15%，可再次復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能后重復(fù)給藥；對(duì)照組給予空腹口服米非司酮150mg，1次/d，連續(xù)3d。觀察比較2組患者臨床癥狀消失時(shí)間、包塊消失時(shí)間、血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間、住院時(shí)間、達(dá)到臨床治愈時(shí)間及不良反應(yīng)。結(jié)果 所有患者治療2個(gè)療程后，觀察組治療總有效率為93.0%，對(duì)照組治療總有效率為74.4%，2組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者臨床癥狀消失時(shí)間平均（11.9±5.4）d，包塊消失時(shí)間平均（21.1±8.4）d，血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間平均為（24.4±7.9）d，達(dá)到臨床治愈時(shí)間平均為（48.1±10.5）d，均顯著優(yōu)于對(duì)照組患者（P＜0.05）。結(jié)論 甲氨蝶呤用于異位妊娠的保守治療，可較快緩解臨床癥狀，促進(jìn)血β-HCG下降及包塊的吸收，療效確切。

異位妊娠；甲氨蝶呤；保守治療

異位妊娠包括輸卵管妊娠、卵巢妊娠、腹腔妊娠及闊韌帶妊娠等多種情況，是婦產(chǎn)科常見(jiàn)急腹癥之一，約占所有妊娠的2%，發(fā)病率有明顯增高的趨勢(shì)[1]。近年來(lái)，陰道B超和血毛絨膜促性腺激素檢測(cè)和腹腔鏡檢查等使得異位妊娠在未破裂之前得以明確診斷。甲氨蝶呤的應(yīng)用使臨床治療從搶救休克轉(zhuǎn)變?yōu)楸Ａ糨斅压芄δ埽苊饬藗鹘y(tǒng)手術(shù)對(duì)輸卵管的損傷，且不會(huì)增加患者再次妊娠時(shí)的自然流產(chǎn)率、胎兒畸形率及再次滋養(yǎng)葉細(xì)胞病的發(fā)生率等，得到越來(lái)越多的重視[2]。江西省吉水縣文峰衛(wèi)生院2010年3月～2012年5月采用甲氨蝶呤保守治療異位妊娠，觀察其療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年3月～2012年5月江西省吉水縣文峰衛(wèi)生院共收治異位妊娠并且采用藥物保守治療患者86例。根據(jù)患者治療順序分為2組（n=43）。觀察組患者年齡21～39歲，平均年齡（30.8±3.5）歲；其中，初次妊娠患者17例，多次妊娠患者26例；包括輸卵管妊娠36例，卵巢妊娠2例，腹腔妊娠2例，宮頸妊娠2例及闊韌帶妊娠1例。對(duì)照組患者年齡22～40歲，平均年齡（31.7±3.9）歲；其中，初次妊娠患者18例，多次妊娠患者25例；包括輸卵管妊娠34例，卵巢妊娠3例，腹腔妊娠2例，宮頸妊娠3例及闊韌帶妊娠1例。所有患者符合異位妊娠保守治療的指征[3]。

1.2 方法 觀察組患者給予甲氨喋呤（悅康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113120）肌內(nèi)注射0.4mg/(kg·d)，每5d為1個(gè)治療療程，治療期間每隔3d進(jìn)行血毛絨膜促性腺激素（血β-HCG）監(jiān)測(cè)1次，若1周后血β-HCG下降<15%，可再次復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能后重復(fù)給藥。對(duì)照組給予空腹口服米非司酮（北京紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H1095005）150mg，1次/ d，3d為1個(gè)治療療程。治療過(guò)程中注意記錄患者的相關(guān)療效評(píng)價(jià)指標(biāo)臨床癥狀消失時(shí)間、包塊消失時(shí)間、血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間、住院時(shí)間、達(dá)到臨床治愈時(shí)間及不良反應(yīng)等。若患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)腹痛無(wú)緩解、腹腔持續(xù)出血、盆腔包塊不減小甚至增大及2個(gè)療程后血清β-HCG下降不明顯，則及時(shí)進(jìn)行手術(shù)治療。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)甲氨蝶呤治療異位妊娠治愈的標(biāo)準(zhǔn)為：腹痛、出血等臨床癥狀消失，生命體征平穩(wěn)；血β-HCG下降至轉(zhuǎn)陰（β-HCG＜5.1IU/L）；盆腔包塊縮小、消失或不再擴(kuò)大[4]。

2 結(jié)果

2.1 相關(guān)療效評(píng)價(jià) 所有患者治療2個(gè)療程后，觀察組患者治愈40例，3例治療失敗行開(kāi)腹手術(shù)，治療總有效率為93.0%；對(duì)照組患者治愈32例，11例治療失敗行開(kāi)腹手術(shù)，治療總有效率為74.4%。觀察組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 臨床指標(biāo)比較 觀察組患者臨床癥狀消失時(shí)間平均（11.9±5.4）d，包塊消失時(shí)間平均（21.1±8.4）d，血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間平均為（24.4±7.9）d，達(dá)到臨床治愈時(shí)間平均為（48.1±10.5）d。對(duì)照組患者臨床癥狀消失時(shí)間平均（15.8±4.7）d，包塊消失時(shí)間平均（27.4±9.6）d，血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間平均為（30.9±6.4）d，達(dá)到臨床治愈時(shí)間平均為（57.5±9.8）d。觀察組患者臨床指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組，2組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。14例手術(shù)治療患者中，其中有6例可能由于胚胎繼續(xù)生長(zhǎng)導(dǎo)致血β-HCG呈進(jìn)行性上升，5例患者輸卵管破裂，3例患者腹腔內(nèi)出血量繼續(xù)增多，最終選擇了開(kāi)腹手術(shù)治療。

2.3 不良反應(yīng) 所有患者中，有5例患者出現(xiàn)輕微的惡心癥狀，3例患者出現(xiàn)口腔潰瘍，2例患者出現(xiàn)輕度轉(zhuǎn)氨酶升高，經(jīng)及時(shí)對(duì)癥處理后不良反應(yīng)癥狀全部消失。

3 討論

異位妊娠一般在妊娠6～7周時(shí)，陰道出現(xiàn)深褐色、點(diǎn)滴狀流血，常伴有管型組織排出，患者通常一側(cè)突發(fā)性如撕裂樣腹痛，并蔓延擴(kuò)散至這個(gè)腹部，并有血壓下降、脈搏細(xì)速等癥狀，嚴(yán)重者造成腹腔內(nèi)急性出血引起休克，是孕產(chǎn)婦死亡主要原因之一[5]。對(duì)于有生育要求的早期異位妊娠年輕患者，可以選擇非創(chuàng)傷性的藥物治療，從而避免因手術(shù)造成疤痕及周圍組織的粘連。

甲氨喋呤自1982年被首次成功用于輸卵管間質(zhì)部妊娠后開(kāi)始逐步廣泛應(yīng)用于異位妊娠的保守治療中，成為目前治療異位妊娠應(yīng)用最廣泛、療效肯定的藥物[6]。甲氨喋呤能夠干擾DNA的合成，抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖，“殺死”胚胎，組織壞死、脫落、吸收[7]。血清β-HCG水平對(duì)于療效的評(píng)價(jià)及是否需要改變治療方案的判斷極為重要?；颊呓o藥后，由于滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)甲氨蝶呤具有高度的敏感性，會(huì)快速抑制其生長(zhǎng)并溶解胎盤及絨毛，β-HCG出現(xiàn)短暫性升高。因此，甲氨蝶呤治療異位妊娠的的過(guò)程中，應(yīng)注意結(jié)合臨床癥狀表現(xiàn)謹(jǐn)慎處理用藥后血清β-HCG濃度變化情況。

本研究結(jié)果顯示，采用甲氨蝶呤治療的患者總有效率為

93.0 %，顯著高于采用米非司酮治療的74.4%。同時(shí)觀察組患者臨床癥狀消失時(shí)間平均（11.9±5.4）d，包塊消失時(shí)間平均（21.1±8.4）d，血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間平均為（24.4±7.9）d，達(dá)到臨床治愈時(shí)間平均為（48.1±10.5）d，與對(duì)照組相比均有顯著性優(yōu)勢(shì)，說(shuō)明甲氨蝶呤較米非司酮在異位妊娠治療中優(yōu)勢(shì)更明顯，臨床應(yīng)用價(jià)值更顯著。

通過(guò)臨床治療得到如下體會(huì)：（1）嚴(yán)格掌握適應(yīng)證與禁忌證，在治療前做好血常規(guī)、肝腎功能等相關(guān)輔助檢查；（2）治療期間密切注意觀察患者的病情變化和治療反應(yīng)，如臨床癥狀和體征、血β-HCG水平的波動(dòng)等；（3）嚴(yán)格控制藥物劑量，盡量避免不良反應(yīng)的發(fā)生。個(gè)別耐受性差的患者可以給予四氫葉酸緩解不良反應(yīng)癥狀[8]。

[1] 馬峻，王國(guó)華，李春濤.米非司酮加甲氨蝶呤對(duì)異位妊娠保守治療的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10(32):235-237.

[2] 郭秀.80例異位妊娠保守治療的臨床治療初探[J].按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)，2012，3(3):74-75.

[3] 曲春琦.甲氨蝶呤在異位妊娠保守治療中的應(yīng)用[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)（下旬刊），2012，22(11):4613-4614.

[4] 王穎.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠臨床療效分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19(4):73.

[5] 柳素青，賴玉嬌.甲氨蝶呤結(jié)合中藥治療異位妊娠48例[J].福建中醫(yī)藥，2012，43(6):35-36.

[6] 鄧琦，柳露.甲氨蝶呤兩種應(yīng)用方案聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床研究[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2010，26(10)：764-766．

[7] 吳建龍.甲氨蝶呤過(guò)量致危及生命不良反應(yīng)救治的藥學(xué)監(jiān)護(hù)[J].藥品評(píng)價(jià)，2010，7(10)：52-55.

[8] 程秀峰，金琰.口服小劑量甲氨蝶呤導(dǎo)致全血細(xì)胞減少臨床分析[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐雜志，2009，3(18)：163．

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.28.063

江西 331600 江西省吉水縣文峰衛(wèi)生院（彭江華）