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(1.南京中醫(yī)藥大學(xué),南京 210046；2.常州市中醫(yī)院，江蘇 常州 213000)

高危型人乳頭瘤病毒感染的中西醫(yī)治療

吳趙易1，曹佩霞2*

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué),南京 210046；2.常州市中醫(yī)院，江蘇 常州 213000)

流行病學(xué)和基礎(chǔ)研究證實(shí)，高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)持續(xù)感染是宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(CIN)和宮頸癌的主要病因。人乳頭瘤病毒(HPV)感染至今沒(méi)有特效藥，西醫(yī)多采用高頻電波刀、聚焦超聲等物理治療和重組人干擾素等局部用藥治療,對(duì)HPV轉(zhuǎn)陰有一定的療效，但有明顯的毒副作用。祖國(guó)醫(yī)學(xué)研究表明，使用中藥復(fù)方制劑局部用藥或配合湯劑辨證治療，能在一定程度上降低HPV病毒載量,明顯改善患者的臨床癥狀。中西醫(yī)結(jié)合治療可取長(zhǎng)補(bǔ)短，減毒增效。

人乳頭瘤病毒；高頻電波刀；中藥復(fù)方；辨證論治

人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起女性生殖道鱗狀上皮疣狀增生病變,是常見(jiàn)的傳染性疾病。在99%的宮頸癌中可以檢測(cè)到生殖道HPV的感染[1]，其中涉及到大約15種致癌型HPV[2]。HPV感染者病毒多數(shù)會(huì)被機(jī)體免疫力自動(dòng)清除,僅5%～10%會(huì)發(fā)展為宮頸鱗癌或?qū)m頸腺癌，但亦有報(bào)道[3]，持續(xù)高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)感染較難自然轉(zhuǎn)陰，主要與宿主局部黏膜免疫細(xì)胞及HPV型別有關(guān)。

1 概述

高危型HPV感染多見(jiàn)于30～50歲女性,持續(xù)性感染的女性罹患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于普通人群。從高危型HPV持續(xù)感染到癌前病變并最終發(fā)展為癌的自然演變大約需要5～15年?，F(xiàn)已證實(shí)100%的宮頸癌患者的高危型HPV感染為陽(yáng)性[4]。近年來(lái),HPV感染發(fā)病率的增加，有效治療高危型HPV感染成為阻斷CIN發(fā)展成宮頸癌的關(guān)鍵。根據(jù)臨床表現(xiàn)和發(fā)病特征，將有白帶增多、白帶夾血、接觸性出血等癥狀的宮頸HPV感染患者歸屬于中醫(yī)“帶下病”范疇,中醫(yī)認(rèn)為，脾虛運(yùn)化無(wú)權(quán)則濕無(wú)出路，水濕內(nèi)停，濕濁不化下注而為白帶[5-7]。濕為帶下發(fā)病的主要原因，患者表現(xiàn)帶下增多，伴有帶下色渾濁，如涕唾之物，氣味臭穢。

2 治療

2.1 高頻電波刀療法 顏林志等[8]用LEEP術(shù)聯(lián)合保婦康栓對(duì)158例CINI-Ⅱ級(jí)，同時(shí)HPV檢測(cè)提示伴有高危型HPV感染的患者進(jìn)行治療，結(jié)果示LEEP術(shù)聯(lián)合保婦康栓治療組有效率優(yōu)于對(duì)照組。楊菊芳等[9]用高頻電波刀聯(lián)合干擾素栓對(duì)169例宮頸持續(xù)性高危型HPV感染患者進(jìn)行治療，結(jié)果:單純高頻電波刀治療組及其聯(lián)合干擾素栓治療組治療后高危型HPV轉(zhuǎn)陰率、宮頸病變治愈率明顯高于單純干擾素栓治療組，且2組術(shù)后宮頸創(chuàng)面愈合滿意率為98.1%～100.0%，可見(jiàn)高頻電波刀聯(lián)合干擾素栓在治療宮頸持續(xù)性高危型HPV感染和宮頸病變方面有著顯著的療效,在有效地切除或破壞了宮頸病變的同時(shí)，又抑制HPV的復(fù)制及感染的擴(kuò)散，從而降低CIN的發(fā)病率，達(dá)到預(yù)防宮頸癌的目的，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

2.2 聚焦超聲療法 范秀芳等[10]用聚焦超聲對(duì)90例宮頸持續(xù)高危型HPV感染患者進(jìn)行治療，結(jié)果:治療后6個(gè)月，聚焦超聲治療組轉(zhuǎn)陰率為86.2%，干擾素治療組轉(zhuǎn)陰率79.3%,假輻照組轉(zhuǎn)陰率53.6%，可見(jiàn)聚焦超聲能安全有效地控制宮頸高危型HPV的持續(xù)感染。

2.3 5-氨基酮戊酸光動(dòng)力(ALA-PDT)療法 通過(guò)體外給予ALA參與血紅素合成，繞過(guò)血紅素對(duì)內(nèi)生5-氨基酮戊酸的反饋調(diào)節(jié)，造成病毒感染灶細(xì)胞內(nèi)原卟啉Ⅸ積聚,經(jīng)光照射后產(chǎn)生的活性單線態(tài)氧通過(guò)氧依賴(lài)性的細(xì)胞毒性反應(yīng)和病毒核酸鏈斷裂或堿基位點(diǎn)消失，以壞死與凋亡兩種途徑選擇性殺傷細(xì)胞和阻止病毒復(fù)制?？婏w[11]用5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療宮頸高危型HPV感染患者75例，結(jié)果:治療組轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組，方法：予10%ALA溫敏凝膠外敷3 h后行635 nm的紅光照射，每2周治療1次，共3次。

2.4 西藥治療 伍海鷹[12]用重組人干擾素α-2a對(duì)306例宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染患者進(jìn)行治療，結(jié)果:重組人干擾素α-2a(商品名淑潤(rùn)栓)治療組HR-HPV的轉(zhuǎn)陰率為75.16%,顯著高于生理鹽水對(duì)照組。熊小琴[13]用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊對(duì)96例生殖道HR-HPV感染患者進(jìn)行治療,結(jié)果α-2b陰道泡騰膠囊治療組有效率高于保婦康栓對(duì)照組。宋曉霞等[14]用辛復(fù)寧聯(lián)合保婦康栓對(duì)53例宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染患者進(jìn)行治療，結(jié)果：辛復(fù)寧組、保婦康栓組及聯(lián)合組HPV轉(zhuǎn)陰率分別為54.3%，59.4%和86.8%，說(shuō)明辛復(fù)寧與保婦康栓聯(lián)合用藥能有效治療HR-HPV感染。孟雅麗[15]用瑞貝生女性抗毒潔陰復(fù)合劑(海南森瑞生命科學(xué)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))對(duì)60例持續(xù)宮頸高危型HPV感染患者進(jìn)行治療，結(jié)果：試驗(yàn)組宮頸糜爛程度分度較治療前明顯降低，試驗(yàn)組HPV感染清除有效率顯著高于對(duì)照組，可見(jiàn)瑞貝生女性抗毒潔陰復(fù)合劑治療女性宮頸持續(xù)高危型HPV感染，對(duì)清除病毒、改善宮頸外觀有明顯效果。

2.5 中藥治療 中藥有效成分具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗感染、抗病毒、抗輻射等多種功效，中醫(yī)藥治療HPV感染有望取得突破性進(jìn)展[16]。中醫(yī)藥治療慢性宮頸炎并HPV感染有明顯療效，聯(lián)合治療療效更顯著[17]。馬秀麗等[18]用中藥復(fù)方紫柏凝膠治療中醫(yī)診斷為帶下病濕熱下注證型的宮頸HR-HPV感染患者62例,結(jié)果紫柏凝膠治療組(藥物組成:紫草、黃柏、莪術(shù)、金銀花、苦參、百部、白及、冰片、兒茶)有效率為81.25%，明顯優(yōu)于對(duì)照組53.33%，可見(jiàn)紫柏凝膠能有效改善宮頸HR-HPV感染者的臨床癥狀、體征，顯著降低病毒載量，改善宮頸細(xì)胞學(xué)檢測(cè)及組織病理學(xué)指標(biāo),是治療宮頸HR-HPV感染的有效藥物。陳蘭等[19]用補(bǔ)氣清化湯治療宮頸HPV感染患者100例，結(jié)果:治療組HPV轉(zhuǎn)陰19例，對(duì)照組HPV轉(zhuǎn)陰7例，治療組與對(duì)照組總有效率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見(jiàn)運(yùn)用補(bǔ)氣清化湯治療宮頸HPV感染患者，臨床療效確切。方法:月經(jīng)干凈3 d起服用補(bǔ)氣清化湯(炙黃芪、炒黨參、炒陳皮、炒蒼術(shù)、炒黃柏、生薏苡仁、炒白術(shù)、當(dāng)歸、炒柴胡、五靈脂、白花蛇舌草、半枝蓮、土茯苓、生甘草)同時(shí)用苦參堿栓陰道置藥，每晚1枚，連用14 d，治療3個(gè)月。張培影等[20]用中藥清熱解毒扶正法干預(yù)高危型HPV感染患者128例，結(jié)果：自制中藥制劑“熏洗Ⅳ號(hào)”栓劑(木賊草、制香附、薏苡仁、白花蛇舌草、虎杖、金錢(qián)草)局部外用治療和“克毒增免”方(黃芪、黨參、女貞子、黃精、白術(shù)、貫眾、大青葉、紅藤、生薏苡仁、板藍(lán)根、半枝蓮、丹參、赤芍、牡丹皮、紫花地丁)口服，結(jié)果治療組顯效率54.69%，顯著高于對(duì)照組的14.06%。陳風(fēng)華[21]用復(fù)方莪術(shù)油栓(硝酸咪康唑50 mg，莪術(shù)油0.2 mL,冰片3 mg)治療宮頸炎合并高危HPV感染患者69例，結(jié)果觀察組HPV轉(zhuǎn)陰率(37.7%)明顯高于對(duì)照組(23%)。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，莪術(shù)揮發(fā)油制劑對(duì)多種癌細(xì)胞既有直接破壞作用，又能通過(guò)免疫系統(tǒng)使特異性免疫增強(qiáng)而獲得明顯的免疫保護(hù)效應(yīng)，從而具有抗癌作用。王華等[22]將宮頸高危型HPV感染的患者隨機(jī)分為2組，治療組40例口服疣毒凈膠囊，對(duì)照組僅觀察隨訪不做治療，3個(gè)月后,治療組治愈26例，其中未轉(zhuǎn)陰患者HR-HPVDNA病毒負(fù)荷量明顯下降，與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明疣毒凈膠囊可有效清除高危型HPV感染。

3 結(jié)語(yǔ)

隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展，治療宮頸HR-HPV感染、預(yù)防宮頸癌前病變和宮頸癌的方法越來(lái)越多,但仍缺乏HPV病毒轉(zhuǎn)陰的特效藥物。目前臨床尚缺少關(guān)于高危型HPV感染的中藥治療研究，希望通過(guò)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)更為有效的中醫(yī)中藥治療方法，期望通過(guò)臨床中西醫(yī)結(jié)合研究出新的有效治療方案,提供更有效、甚至特效的治療高危型HPV感染及預(yù)防宮頸癌前病變和宮頸癌的藥物。

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StudyofChineseandwesternmedicaltreatmentonhigh-riskhumanpapillomavirusinfection

WU Zhaoyi1,CAO Peixia2*

(1.Nanjing University of TCM,Nanjing 210046,China;2.Changzhou Hospital of TCM,Changzhou 213000,Jiangsu Province,China)

Epidemiology and basic research have confirmed that the persistent infection of high-risk human papilloma virus is the main cause of cervical intraepithelial neoplasia disorders and cervical cancer.There is no certain cure for HPV infection so far.Western medicine usually uses physical therapies such as loop electrosurgical excision procedure and focused ultrasound treatment,or local medication like recombinant human interferon.They have certain effects on turning HPV to negative with side effects.TCM researches show that local medication with compound preparation of traditional Chinese medicine,or coordinate with decoction of Chinese medicine can reduce viral load and improve clinical symptoms to a certain extent.Chinese and western medical treatment can complement each other with better effects.

human papillomavirus;loop electrosurgical excision procedure;compound preparation of traditional Chinese medicine;treatment according to syndrome differentiation

10.13463/j.cnki.cczyy.2014.04.035

江蘇省中醫(yī)藥局科研課題“預(yù)防宮頸癌的中藥干預(yù)臨床研究”(LZ11138)。

吳趙易(1989-),女，碩士研究生。研究方向:中西醫(yī)結(jié)合婦科學(xué)。

] 曹佩霞，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師,電話:18906111189,電子信箱:J_scpx59@163.com。

R271.9

：A

：2095-6258(2014)04-0657-03

輯：張海洋

2014-03-20)

*[