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(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院 心內(nèi)科，上海 200062)

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不同中藥在抗血小板藥物抵抗患者中的研究

徐佑龍，劉宗軍*

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院 心內(nèi)科，上海 200062)

阿司匹林和氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板聚合藥物是冠心病治療的基石，近年來(lái)，抗血小板藥物抵抗的發(fā)生率逐年增高，在臨床上也缺乏安全有效的治療手段。研究發(fā)現(xiàn)，活血化瘀中藥(單味藥：銀杏、三七，中成藥：復(fù)方丹參滴丸、通心絡(luò)、血塞通等)具有改善抗血小板藥物抵抗程度、增加抗血小板藥物敏感性的作用，在臨床治療抗血小板藥物抵抗患者中體現(xiàn)出了一定的優(yōu)勢(shì)。

抗血小板藥物抵抗;單味藥;銀杏;三七;中成藥;復(fù)方丹參滴丸

阿司匹林和氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板聚合藥物是冠心病治療的基石，可顯著降低心血管不良事件的發(fā)生率。近年來(lái)，與臨床缺血事件發(fā)生可能有關(guān)的抗血小板藥物的抵抗現(xiàn)象越來(lái)越引起人們的重視。有資料[1-2]顯示，40%左右服用阿司匹林藥物的患者以及30%左右服用氯吡格雷的患者無(wú)法達(dá)到理想抗血小板聚集效果。特別是對(duì)于冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)患者，充分的抗血小板治療極其重要，如治療不足，可出現(xiàn)冠脈內(nèi)血栓甚至心肌梗死、猝死等嚴(yán)重后果?？寡“逅幬锏挚箍煞譃榕R床抗血小板藥物抵抗和生化血小板藥物抵抗，促使其產(chǎn)生的主要原因?yàn)榛蚨鄳B(tài)性、藥物相互作用、服藥依從性差等[3-5]。目前主要通過(guò)增加抗血小板藥物種類(lèi)、增加藥物劑量等方法對(duì)該類(lèi)患者進(jìn)行處理，但療效較差。近年來(lái)，許多中醫(yī)藥學(xué)者對(duì)中醫(yī)藥防治抗血小板藥物抵抗進(jìn)行了深入的研究，活血化瘀中藥在臨床治療該類(lèi)患者中具有一定的優(yōu)勢(shì)。本文以國(guó)內(nèi)外發(fā)表的文獻(xiàn)為依據(jù)，對(duì)不同中藥在改善患者抗血小板藥物抵抗的應(yīng)用作一綜述。

1 單味中藥

1.1 銀杏 銀杏被稱(chēng)為“活化石”，它的葉、種子、根及根皮均可入藥。銀杏味甘、苦、澀、性平、有毒，具有活血養(yǎng)心、斂肺澀腸的功效[6]。銀杏的化學(xué)成分類(lèi)型較多，可分為黃酮類(lèi)、萜類(lèi)、酚類(lèi)、聚異戊烯醇類(lèi)等，具有活血化瘀、擴(kuò)張血管、增加腦血管和冠狀動(dòng)脈供血的作用[7]。其中銀杏葉萜內(nèi)脂可通過(guò)抑制血小板活化因子(PAF)一定程度上抑制血小板的聚集。陸慶[8]篩選出了阿司匹林抵抗的患者共72例，并隨機(jī)分為聯(lián)合治療組(阿司匹林聯(lián)合銀杏葉片)和對(duì)照組(單純服用阿司匹林)，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組有效率高于對(duì)照組(58.33%與36.11%,P<0.05)，說(shuō)明銀杏葉片對(duì)阿司匹林抵抗患者具有補(bǔ)充治療作用,且療效較好。劉泉坤等[9]使用銀杏葉片針對(duì)腦卒中患者治療阿司匹林抵抗的研究，結(jié)果證實(shí)，與對(duì)照組相比，加用銀杏葉片的患者其血小板聚集率更低，且未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

1.2 三七 三七又名山漆，為五加科人參屬植物三七的根，其有效成分有：人參皂苷、三七皂苷、三七黃酮、生物堿等，其中主要的有效成分為三七總皂苷[10]。三七總皂苷的臨床使用非常廣泛，其中在心血管疾病的治療領(lǐng)域，三七總皂苷主要作用為保護(hù)缺血性心肌[11]、抗脂質(zhì)過(guò)氧化損傷[12]、抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用[13]。近年來(lái)研究證實(shí)，三七總皂苷可明顯抑制由膠原、花生四烯酸、ADP誘導(dǎo)的血小板聚集,抑制血栓形成。李彬等[14]在一項(xiàng)臨床研究中發(fā)現(xiàn)，在阿司匹林抵抗的患者中加用三七總皂苷，可明顯降低患者的血小板聚集率(由使用前的78.2%降至50.5%,P<0.05)。張劍宇等[15]也證實(shí)，單用三七總皂苷進(jìn)行治療，其對(duì)血小板聚集率的影響與阿司匹林相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明其具有抗血小板作用，但途徑不同于阿司匹林，臨床可將其作為抗血小板聚集的藥物使用，但仍需要進(jìn)一步臨床大規(guī)模試驗(yàn)進(jìn)行證實(shí)。

2 中成藥

2.1 復(fù)方丹參滴丸 由丹參、三七、冰片組成，具有活血化瘀、通痹止痛的功效。研究已證實(shí)，復(fù)方丹參滴丸可一定程度上改善心肌缺血、清除氧自由基、保護(hù)心肌細(xì)胞膜、減少心肌細(xì)胞凋亡、抗脂質(zhì)過(guò)氧化、抑制血小板聚集及改善血液流變學(xué)的作用。王超[16]入選的426例服用阿司匹林的患者中，篩選出了99例阿司匹林抵抗的患者,在這些患者中加用復(fù)方丹參滴丸，結(jié)果顯示，與用藥前相比，患者血小板聚集率顯著下降(P<0.01),證實(shí)復(fù)方丹參滴丸可以作為阿司匹林抵抗患者的補(bǔ)充治療。柴志強(qiáng)等[17]也發(fā)現(xiàn)，復(fù)方丹參滴丸可增強(qiáng)患者對(duì)阿司匹林的敏感性，兩藥有協(xié)同作用，在與單用阿司匹林的治療組相比，聯(lián)合用藥組(阿司匹林加復(fù)方丹參滴丸)的患者血小板聚集率顯著下降了11.74%。有學(xué)者認(rèn)為,復(fù)方丹參滴丸可能是通過(guò)增加血小板細(xì)胞膜流動(dòng)性、降低微黏度等方式來(lái)改善患者的血小板抵抗程度。

2.2 通心絡(luò)膠囊 由水蛭、全蝎、蜈蚣、人參、赤芍、冰片等中藥組成的中成藥，具有益氣扶本，活血通絡(luò)，搜風(fēng)解痙之效。有研究[18]表明，通心絡(luò)膠囊可降低凝血酶原活性,并可抑制血小板激活和聚集的最后通路GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物的活性[19]來(lái)對(duì)抗血小板聚集。尹成華等[20]研究證實(shí)，在存在阿司匹林抵抗的患者中加用通心絡(luò)膠囊，可顯著降低患者血小板聚集率，說(shuō)明通心絡(luò)膠囊對(duì)ADP和COL誘導(dǎo)血小板聚集值有一定的降低作用。劉新?tīng)N等[21]也證實(shí)，在阿司匹林抵抗的患者中，通心絡(luò)有較好的效果，與阿司匹林聯(lián)用其效果更明顯。通心絡(luò)膠囊可通過(guò)多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)、多途徑有效改善阿司匹林抵抗，且臨床作用安全有效。

2.3 血塞通膠囊 由三七的干燥根莖提取、精制而成，主要成分為三七總皂苷。血塞通膠囊具有活血化瘀、通脈活絡(luò)的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)[22]證實(shí)，其可抑制血小板聚集及降低血液黏度。平啟年等[23]將60例阿司匹林抵抗的患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和聯(lián)合用藥組(阿司匹林加血塞通膠囊)，結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，聯(lián)合用藥組血小板聚集率顯著下降37.5%(P<0.05),證實(shí)血塞通膠囊對(duì)阿司匹林抵抗的患者有較好的療效和安全性。

3 結(jié)語(yǔ)

阿司匹林及氯吡格雷的雙聯(lián)抗血小板聚集藥物在減少心血管病患者的病死率及改善臨床癥狀方面顯著，但針對(duì)抗血小板藥物抵抗的患者，目前臨床上仍缺乏有效的治療手段。近年來(lái)中醫(yī)藥在該類(lèi)患者的治療中體現(xiàn)出了一定的優(yōu)勢(shì)。無(wú)論是單味的中藥提取物或者是中成藥，在各個(gè)臨床試驗(yàn)中均一定程度上體現(xiàn)出了改善抗血小板藥物抵抗程度、增加抗血小板藥物敏感性的作用，但中醫(yī)藥在該類(lèi)患者中應(yīng)用的安全性及有效性仍缺乏大型臨床試驗(yàn)來(lái)進(jìn)行驗(yàn)證，中藥所體現(xiàn)出的抗血小板聚集、增加抗血小板藥物敏感性等作用機(jī)制仍需要?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步明確。

[1]Graeme J Hankey,John W Eikelboom.Aspirin resistance[J].Lancet,2006,367:606.

[2]Snoep JD,Hovens MM,Eikenboom JC,et al.Clopidogrel,nonresponsiveness in patients undergoing percutaneous coronaryintervention with stenting:a systematic review and metaanalysis[J].Heart J,2007,154(2):221-231.

[3]Maree AO,Curtin RJ,Chubb A,et al.Cyclooxygenase-1 haplotype modulates palate response to aspirin [J].J Thromb Haemost,2005,3(10):2340-2345.

[4]Gilard M,Arnaud B,Legal G,et al.Influence of omeprazol on the antiplatelet action of clopidogrel associated to aspirin [J].J Thromb Haemost,2006,4(11):2508-2509.

[5]Maree AO,Curtin RJ,Dooley M,et al.Platelet response to low-dose enteric-coated aspirin in patients with stable cardiovascular disease[J].J Am Coll Cardiol,2005,46(7):1258-1263.

[6]中華本草編委會(huì).中華本草[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,1999:276-285.

[7]吳光亮.養(yǎng)血清腦顆粒結(jié)合銀杏葉片治療椎A(chǔ)型頸椎病療效觀察[J].上海中醫(yī)藥雜志,2009(1):58.

[8]陸慶.銀杏葉片聯(lián)合阿司匹林治療AR患者的療效分析[J].中醫(yī)臨床研究,2010,22(2):28-29.

[9]劉泉坤,王莊,謝均,等.銀杏葉片治療阿司匹林抵抗的臨床對(duì)照研究[J].浙江中醫(yī)雜志,2010,45(5):320-321.

[10]南京中醫(yī)藥大學(xué).中藥大辭典[M].上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社,2006.

[11]張金生,何慶勇.三七總皂苷對(duì)不同時(shí)點(diǎn)心梗大鼠心肌VEGF、bFGF蛋白表達(dá)的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2009,24(11):1496-1499.

[12]仝仲凱,楊高潮.三七總皂苷對(duì)大鼠下肢缺血—再灌注的保護(hù)作用[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009,34(4):17-19.

[13]蘇明,溫進(jìn)坤,鄭斌,等.三七總皂苷對(duì)血管平滑肌細(xì)胞遷移的抑制作用及機(jī)制探討[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),2010,26(10):1326-1329.

[14]李彬,毛靜遠(yuǎn),王強(qiáng),等.三七總苷對(duì)阿司匹林抵抗影響的臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管雜志,2002,5(7):579-581.

[15]張劍字,彭嵐,劃定華.三七皂甙抗血小板聚集作用的臨床觀察[J].國(guó)際外科學(xué)雜志,2009,36(1):38-40.

[16]王超.復(fù)方丹參滴丸在阿司匹林抵抗患者治療中血小板聚集率的研究[J].吉林醫(yī)學(xué),2012,33(22):7014-7015.

[17]柴志強(qiáng),魏立,丁鈺.復(fù)方丹參滴丸干預(yù)阿司匹林抵抗的臨床試驗(yàn)[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志,2008,25(4):387-389.

[18]尤士杰,楊躍進(jìn),陳可冀,等.通心絡(luò)對(duì)急性心肌梗死患者再灌注后心肌和微血管的保護(hù)性研究[J].中華心血管病雜志,2005,33(5):433-437.

[19]陳章強(qiáng),賴云英,洪浪,等.通心絡(luò)對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者介入術(shù)后血小板活化及血管內(nèi)皮功能的影響[J].中華老年心腦血管病雜志,2007,9(7):460-464.

[20]尹承華,畢大鵬,杜敏.通心絡(luò)膠囊對(duì)阿司匹林抵抗患者血小板聚集的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,30(4):380-382.

[21]劉新?tīng)N,胡宇才,朱明軍.通心絡(luò)膠囊對(duì)冠心病病人阿司匹林抵抗的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管雜志,2006,4(6):545-546.

[22]楊衛(wèi)平.臨床常用中藥手冊(cè)[M].貴陽(yáng):貴州出版社,2001:523.

[23]平啟年,劉紅權(quán).血塞通膠囊治療阿司匹林抵抗臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥,2009,7(9):131-132.

ApplicationofdifferenttraditionalChinesemedicineinantiplateletresistance

XU Youlong,LIU Zhongjun*

(Department of Cardiology,Putuo Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200062,China)

Aspirin and clopidogrel are the cornerstones for the treatment of coronary heart disease in recent years,and anti-platelet drug resistance incidence increased year by year.We are lack of safe and effective treatments in clinic.Recent studies have found that traditional Chinese medicine (Single medicine:Ginkgo biloba,pseudo-ginseng,Chinese patent drugs:Compound Danshen Dripping Pills,Tongxinluo,Xuesaitong etc.) can improve the degree of antiplatelet resistance and increase the sensitivity of anti-platelet drugs.It has advantage for treating these patients in clinic.

antiplatelet resistance;single medicine;ginkgo biloba;pseudo-ginseng;Chinese patent drug;CompoundDanshenDrippingPills

10.13463/j.cnki.cczyy.2014.01.013

上海市醫(yī)學(xué)重點(diǎn)專(zhuān)科建設(shè)項(xiàng)目(05Ⅱ026)。

徐佑龍(1988-),男,碩士研究生。研究方向：心內(nèi)科。

] 劉宗軍，主任醫(yī)師，電子信箱:lzj72@126.com。

R289.5

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2095-6258(2014)01-0034-03

2013-09-04)

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