李全國　張云鳳

[摘要] 目的 研究氟喹諾酮類抗生素藥物安全性，對比氟羅沙星與洛美沙星的后效應差異。 方法 通過光密度法對兩者抑制革蘭氏陰性、陽性菌產生的后效應進行測量。 結果 隨著氟羅沙星與洛美沙星的濃度逐漸增加，PAE逐漸提升，與濃度成正比，不同濃度間比較，差異有統計學意義（P<0.05），4、8倍MIC時，PAE值明顯高于其他濃度；同種濃度中，氟羅沙星對細菌的PAE值均高于洛美沙星（P<0.05）。 結論 氟羅沙星和洛美沙星后效應作用明顯，并且前者后效應長于后者，應以此為依據設計給藥方案。

[關鍵詞] 氟羅沙星；洛美沙星；后效應

[中圖分類號] R969.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1674-4721（2014）02（c）-0182-03

抗生素后效應（postantibiotic effect，PAE）是指抗生素被清除后，仍存在的抑菌作用，是抗生素抑菌作用中特有屬性和生物效應。為指導抗生素合理用藥，國內外學術界逐漸引用其作為新的藥效指標[1]。氟羅沙星和洛美沙星屬于同類抗菌藥物，為第三代喹諾酮類，半衰期較長，作用廣泛，抗菌基本原理相同，為進一步研究兩者藥效安全性，引用PAE作為指標之一進行對比觀察。本研究應用光密度法測定兩者對革蘭氏陰性、陽性菌產生的抗生素后效應，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床材料

藥物制劑為氟羅沙星注射液和洛美沙星注射液，前者生產于汕頭金石制藥總廠（批準文號：國藥準字H20020610），后者生產于浙江亞峰藥廠（批準文號：國藥準字H20053706）。檢測儀器為美國Abbott公司提供的微生物分析儀（型號為AVANTAGE，96孔微量平板）。提供大腸埃希菌 ATCC 29522、銅綠假單胞菌 ATCC 27853、金黃色葡萄球菌 ATCC 29213為質控菌株標準。培養(yǎng)基為MH肉湯，臨床分離菌分別選擇3株金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌，經過夜培養(yǎng)。

1.2 測定方法

吸取100 μl的不同濃度的氟羅沙星和洛美沙星注射液，滴于96孔微量平板中，加入菌懸液，混合均勻。將藥物濃度調為0.5、1、2、4、8倍最小抑制濃度（MIC），在適宜溫度條件下培養(yǎng)1 h，吸取培養(yǎng)物置于MH肉湯中稀釋，使用微生物分析儀進行分析。

1.2.1 PAE測定[2] 采用光密度法，PAE的大小以時間衡量，應用菌落計數法，計算兩組細菌恢復對數生長期各自菌落數增加10倍所需的時間差。

1.2.2 MIC測定 采用標準微量平板稀釋法。

1.3 統計學處理

數據采用SPSS 15.0軟件進行統計分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的MIC測定結果

氟羅沙星、洛美沙星對金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌的MIC不同（表1）。

3 討論

PAE已經作為觀察抗生素的新型指標被廣泛應用于藥效安全性測定，其反映抗生素本身與機體和細菌的關系，其時間長短是確定給藥時間和次數的關鍵因素[3]。PAE表示抗生素與細菌接觸反應后，被機體排出后的剩余濃度仍然能夠發(fā)揮抑菌作用，此濃度往往低于此種抗生素MIC。

新型喹諾酮類抗生素，如氟羅沙星與洛美沙星一般半衰期較長，而且PAE多高于其他抗生素，MIC時最高可達到3 h。此類藥物優(yōu)點突出，對組織具有較強穿透性，在組織中濃度較高，對革蘭氏陰性、陽性菌均有明顯抑制作用，其主要通過抑制病原菌DNA復制過程，干擾轉化酶，從而殺死病原菌，抑制病原菌的繁殖生長[4]。同時，這種藥物性能穩(wěn)定，藥效發(fā)揮速度快，易吸收，具有較高的生物利用度，也不會對中樞神經造成影響。注射液使用簡便易行，并不會產生明顯的治療副作用，但是氟羅沙星與洛美沙星藥效特點仍然存有差異，前者對革蘭氏陽性菌的抑制效果優(yōu)于陰性菌，然而洛美沙星可同時削弱光毒性，安全性較其他喹諾酮類藥高[5-6]。

為進一步指導臨床醫(yī)生使用抗生素，區(qū)分氟羅沙星與洛美沙星用藥特點，本文對兩者的PAE差異進行分析。結果顯示，隨著氟羅沙星與洛美沙星的濃度逐漸增加，PAE逐漸提升，與濃度成正比，不同濃度間比較，差異有統計學意義；同種濃度中，氟羅沙星對細菌的PAE值均高于洛美沙星，在4、8倍MIC時，差異更明顯，此結果與陳雄剛等[7]的研究結果類似，進一步說明氟羅沙星后效應更明顯，應延長用藥間隔時間，同時解釋臨床對其用藥為每天1次的原因。由于存在濃度依賴性，因此當8 MIC時，PAE最長，因此，為提高藥效，可適當增加藥物劑量。本研究為體外實驗研究兩者的PAE，采用光密度法，靈敏性高，精確度強，誤差小，用于體外PAE測定效果理想。另外，0.5 MIC時，兩者對3種受試菌仍有一定PAE，但是有學者認為[1，8-9]，體內0.5 MIC時PAE要長于體外，因為當濃度低于MIC時，體內的PAE可以發(fā)生疊加，同時由于組織濃度一般高于血液濃度，導致體內PAE延長，因此，體內PAE所受影響因素較多，不僅受藥效動力學影響，同時還與機體免疫功能等有關，所以，本項目抗生素PAE的研究僅為臨床合理使用抗生素提供一定的鋪墊作用，同時還應考慮機體本身等因素來指導用藥。

[參考文獻]

[1] 朱安祥，尤傳萍，謝坪.抗生素的后效應及其臨床應用[J].中國現代藥物應用，2013，7（16）：232-233.

[2] 譚守印，劉瑩.抗生素的藥效學指標與給藥方案優(yōu)化[J].內蒙古醫(yī)學雜志，2010，32（2）：534-535.

[3] 黃賓.3種氟喹諾酮類藥物的體外抗生素后效應研究[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2011，17（6）：714-716.

[4] 沙東輝，謝凱元.3種氟喹諾酮類藥物的體外抗生素后效應研究[J].健康大視野，2013，21（2）：112-113.

[5] 王艷春.β-內酰胺類抗菌藥物后效應及合理用藥[J].臨床合理用藥雜志，2012，5（27）：29-30.

[6] 趙玉杰，宋瑛士，霍洪霞.抗菌藥物后效應與臨床合理使用抗菌藥物[J].中國社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學專業(yè)，2010，12（15）：11-12.

[7] 陳雄剛，盛健，賈冰.氟羅沙星與洛美沙星的抗生素后效應對比研究[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2007，7（4）：305-307.

[8] 王炳理.臨床抗菌藥物后效應作用分析[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（9）：2-3.

[9] 劉楚陽，劉韻，郭丹.抗生素后效應與臨床合理用藥[J].臨床合理用藥雜志，2013，6（29）：113-114.

（收稿日期：2013-12-27 本文編輯：許俊琴）

[摘要] 目的 研究氟喹諾酮類抗生素藥物安全性，對比氟羅沙星與洛美沙星的后效應差異。 方法 通過光密度法對兩者抑制革蘭氏陰性、陽性菌產生的后效應進行測量。 結果 隨著氟羅沙星與洛美沙星的濃度逐漸增加，PAE逐漸提升，與濃度成正比，不同濃度間比較，差異有統計學意義（P<0.05），4、8倍MIC時，PAE值明顯高于其他濃度；同種濃度中，氟羅沙星對細菌的PAE值均高于洛美沙星（P<0.05）。 結論 氟羅沙星和洛美沙星后效應作用明顯，并且前者后效應長于后者，應以此為依據設計給藥方案。

[關鍵詞] 氟羅沙星；洛美沙星；后效應

[中圖分類號] R969.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1674-4721（2014）02（c）-0182-03

抗生素后效應（postantibiotic effect，PAE）是指抗生素被清除后，仍存在的抑菌作用，是抗生素抑菌作用中特有屬性和生物效應。為指導抗生素合理用藥，國內外學術界逐漸引用其作為新的藥效指標[1]。氟羅沙星和洛美沙星屬于同類抗菌藥物，為第三代喹諾酮類，半衰期較長，作用廣泛，抗菌基本原理相同，為進一步研究兩者藥效安全性，引用PAE作為指標之一進行對比觀察。本研究應用光密度法測定兩者對革蘭氏陰性、陽性菌產生的抗生素后效應，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床材料

藥物制劑為氟羅沙星注射液和洛美沙星注射液，前者生產于汕頭金石制藥總廠（批準文號：國藥準字H20020610），后者生產于浙江亞峰藥廠（批準文號：國藥準字H20053706）。檢測儀器為美國Abbott公司提供的微生物分析儀（型號為AVANTAGE，96孔微量平板）。提供大腸埃希菌 ATCC 29522、銅綠假單胞菌 ATCC 27853、金黃色葡萄球菌 ATCC 29213為質控菌株標準。培養(yǎng)基為MH肉湯，臨床分離菌分別選擇3株金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌，經過夜培養(yǎng)。

1.2 測定方法

吸取100 μl的不同濃度的氟羅沙星和洛美沙星注射液，滴于96孔微量平板中，加入菌懸液，混合均勻。將藥物濃度調為0.5、1、2、4、8倍最小抑制濃度（MIC），在適宜溫度條件下培養(yǎng)1 h，吸取培養(yǎng)物置于MH肉湯中稀釋，使用微生物分析儀進行分析。

1.2.1 PAE測定[2] 采用光密度法，PAE的大小以時間衡量，應用菌落計數法，計算兩組細菌恢復對數生長期各自菌落數增加10倍所需的時間差。

1.2.2 MIC測定 采用標準微量平板稀釋法。

1.3 統計學處理

數據采用SPSS 15.0軟件進行統計分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的MIC測定結果

氟羅沙星、洛美沙星對金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌的MIC不同（表1）。

3 討論

PAE已經作為觀察抗生素的新型指標被廣泛應用于藥效安全性測定，其反映抗生素本身與機體和細菌的關系，其時間長短是確定給藥時間和次數的關鍵因素[3]。PAE表示抗生素與細菌接觸反應后，被機體排出后的剩余濃度仍然能夠發(fā)揮抑菌作用，此濃度往往低于此種抗生素MIC。

新型喹諾酮類抗生素，如氟羅沙星與洛美沙星一般半衰期較長，而且PAE多高于其他抗生素，MIC時最高可達到3 h。此類藥物優(yōu)點突出，對組織具有較強穿透性，在組織中濃度較高，對革蘭氏陰性、陽性菌均有明顯抑制作用，其主要通過抑制病原菌DNA復制過程，干擾轉化酶，從而殺死病原菌，抑制病原菌的繁殖生長[4]。同時，這種藥物性能穩(wěn)定，藥效發(fā)揮速度快，易吸收，具有較高的生物利用度，也不會對中樞神經造成影響。注射液使用簡便易行，并不會產生明顯的治療副作用，但是氟羅沙星與洛美沙星藥效特點仍然存有差異，前者對革蘭氏陽性菌的抑制效果優(yōu)于陰性菌，然而洛美沙星可同時削弱光毒性，安全性較其他喹諾酮類藥高[5-6]。

為進一步指導臨床醫(yī)生使用抗生素，區(qū)分氟羅沙星與洛美沙星用藥特點，本文對兩者的PAE差異進行分析。結果顯示，隨著氟羅沙星與洛美沙星的濃度逐漸增加，PAE逐漸提升，與濃度成正比，不同濃度間比較，差異有統計學意義；同種濃度中，氟羅沙星對細菌的PAE值均高于洛美沙星，在4、8倍MIC時，差異更明顯，此結果與陳雄剛等[7]的研究結果類似，進一步說明氟羅沙星后效應更明顯，應延長用藥間隔時間，同時解釋臨床對其用藥為每天1次的原因。由于存在濃度依賴性，因此當8 MIC時，PAE最長，因此，為提高藥效，可適當增加藥物劑量。本研究為體外實驗研究兩者的PAE，采用光密度法，靈敏性高，精確度強，誤差小，用于體外PAE測定效果理想。另外，0.5 MIC時，兩者對3種受試菌仍有一定PAE，但是有學者認為[1，8-9]，體內0.5 MIC時PAE要長于體外，因為當濃度低于MIC時，體內的PAE可以發(fā)生疊加，同時由于組織濃度一般高于血液濃度，導致體內PAE延長，因此，體內PAE所受影響因素較多，不僅受藥效動力學影響，同時還與機體免疫功能等有關，所以，本項目抗生素PAE的研究僅為臨床合理使用抗生素提供一定的鋪墊作用，同時還應考慮機體本身等因素來指導用藥。

[參考文獻]

[1] 朱安祥，尤傳萍，謝坪.抗生素的后效應及其臨床應用[J].中國現代藥物應用，2013，7（16）：232-233.

[2] 譚守印，劉瑩.抗生素的藥效學指標與給藥方案優(yōu)化[J].內蒙古醫(yī)學雜志，2010，32（2）：534-535.

[3] 黃賓.3種氟喹諾酮類藥物的體外抗生素后效應研究[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2011，17（6）：714-716.

[4] 沙東輝，謝凱元.3種氟喹諾酮類藥物的體外抗生素后效應研究[J].健康大視野，2013，21（2）：112-113.

[5] 王艷春.β-內酰胺類抗菌藥物后效應及合理用藥[J].臨床合理用藥雜志，2012，5（27）：29-30.

[6] 趙玉杰，宋瑛士，霍洪霞.抗菌藥物后效應與臨床合理使用抗菌藥物[J].中國社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學專業(yè)，2010，12（15）：11-12.

[7] 陳雄剛，盛健，賈冰.氟羅沙星與洛美沙星的抗生素后效應對比研究[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2007，7（4）：305-307.

[8] 王炳理.臨床抗菌藥物后效應作用分析[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（9）：2-3.

[9] 劉楚陽，劉韻，郭丹.抗生素后效應與臨床合理用藥[J].臨床合理用藥雜志，2013，6（29）：113-114.

（收稿日期：2013-12-27 本文編輯：許俊琴）

[摘要] 目的 研究氟喹諾酮類抗生素藥物安全性，對比氟羅沙星與洛美沙星的后效應差異。 方法 通過光密度法對兩者抑制革蘭氏陰性、陽性菌產生的后效應進行測量。 結果 隨著氟羅沙星與洛美沙星的濃度逐漸增加，PAE逐漸提升，與濃度成正比，不同濃度間比較，差異有統計學意義（P<0.05），4、8倍MIC時，PAE值明顯高于其他濃度；同種濃度中，氟羅沙星對細菌的PAE值均高于洛美沙星（P<0.05）。 結論 氟羅沙星和洛美沙星后效應作用明顯，并且前者后效應長于后者，應以此為依據設計給藥方案。

[關鍵詞] 氟羅沙星；洛美沙星；后效應

[中圖分類號] R969.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1674-4721（2014）02（c）-0182-03

抗生素后效應（postantibiotic effect，PAE）是指抗生素被清除后，仍存在的抑菌作用，是抗生素抑菌作用中特有屬性和生物效應。為指導抗生素合理用藥，國內外學術界逐漸引用其作為新的藥效指標[1]。氟羅沙星和洛美沙星屬于同類抗菌藥物，為第三代喹諾酮類，半衰期較長，作用廣泛，抗菌基本原理相同，為進一步研究兩者藥效安全性，引用PAE作為指標之一進行對比觀察。本研究應用光密度法測定兩者對革蘭氏陰性、陽性菌產生的抗生素后效應，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床材料

藥物制劑為氟羅沙星注射液和洛美沙星注射液，前者生產于汕頭金石制藥總廠（批準文號：國藥準字H20020610），后者生產于浙江亞峰藥廠（批準文號：國藥準字H20053706）。檢測儀器為美國Abbott公司提供的微生物分析儀（型號為AVANTAGE，96孔微量平板）。提供大腸埃希菌 ATCC 29522、銅綠假單胞菌 ATCC 27853、金黃色葡萄球菌 ATCC 29213為質控菌株標準。培養(yǎng)基為MH肉湯，臨床分離菌分別選擇3株金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌，經過夜培養(yǎng)。

1.2 測定方法

吸取100 μl的不同濃度的氟羅沙星和洛美沙星注射液，滴于96孔微量平板中，加入菌懸液，混合均勻。將藥物濃度調為0.5、1、2、4、8倍最小抑制濃度（MIC），在適宜溫度條件下培養(yǎng)1 h，吸取培養(yǎng)物置于MH肉湯中稀釋，使用微生物分析儀進行分析。

1.2.1 PAE測定[2] 采用光密度法，PAE的大小以時間衡量，應用菌落計數法，計算兩組細菌恢復對數生長期各自菌落數增加10倍所需的時間差。

1.2.2 MIC測定 采用標準微量平板稀釋法。

1.3 統計學處理

數據采用SPSS 15.0軟件進行統計分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的MIC測定結果

氟羅沙星、洛美沙星對金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌的MIC不同（表1）。

3 討論

PAE已經作為觀察抗生素的新型指標被廣泛應用于藥效安全性測定，其反映抗生素本身與機體和細菌的關系，其時間長短是確定給藥時間和次數的關鍵因素[3]。PAE表示抗生素與細菌接觸反應后，被機體排出后的剩余濃度仍然能夠發(fā)揮抑菌作用，此濃度往往低于此種抗生素MIC。

新型喹諾酮類抗生素，如氟羅沙星與洛美沙星一般半衰期較長，而且PAE多高于其他抗生素，MIC時最高可達到3 h。此類藥物優(yōu)點突出，對組織具有較強穿透性，在組織中濃度較高，對革蘭氏陰性、陽性菌均有明顯抑制作用，其主要通過抑制病原菌DNA復制過程，干擾轉化酶，從而殺死病原菌，抑制病原菌的繁殖生長[4]。同時，這種藥物性能穩(wěn)定，藥效發(fā)揮速度快，易吸收，具有較高的生物利用度，也不會對中樞神經造成影響。注射液使用簡便易行，并不會產生明顯的治療副作用，但是氟羅沙星與洛美沙星藥效特點仍然存有差異，前者對革蘭氏陽性菌的抑制效果優(yōu)于陰性菌，然而洛美沙星可同時削弱光毒性，安全性較其他喹諾酮類藥高[5-6]。

為進一步指導臨床醫(yī)生使用抗生素，區(qū)分氟羅沙星與洛美沙星用藥特點，本文對兩者的PAE差異進行分析。結果顯示，隨著氟羅沙星與洛美沙星的濃度逐漸增加，PAE逐漸提升，與濃度成正比，不同濃度間比較，差異有統計學意義；同種濃度中，氟羅沙星對細菌的PAE值均高于洛美沙星，在4、8倍MIC時，差異更明顯，此結果與陳雄剛等[7]的研究結果類似，進一步說明氟羅沙星后效應更明顯，應延長用藥間隔時間，同時解釋臨床對其用藥為每天1次的原因。由于存在濃度依賴性，因此當8 MIC時，PAE最長，因此，為提高藥效，可適當增加藥物劑量。本研究為體外實驗研究兩者的PAE，采用光密度法，靈敏性高，精確度強，誤差小，用于體外PAE測定效果理想。另外，0.5 MIC時，兩者對3種受試菌仍有一定PAE，但是有學者認為[1，8-9]，體內0.5 MIC時PAE要長于體外，因為當濃度低于MIC時，體內的PAE可以發(fā)生疊加，同時由于組織濃度一般高于血液濃度，導致體內PAE延長，因此，體內PAE所受影響因素較多，不僅受藥效動力學影響，同時還與機體免疫功能等有關，所以，本項目抗生素PAE的研究僅為臨床合理使用抗生素提供一定的鋪墊作用，同時還應考慮機體本身等因素來指導用藥。

[參考文獻]

[1] 朱安祥，尤傳萍，謝坪.抗生素的后效應及其臨床應用[J].中國現代藥物應用，2013，7（16）：232-233.

[2] 譚守印，劉瑩.抗生素的藥效學指標與給藥方案優(yōu)化[J].內蒙古醫(yī)學雜志，2010，32（2）：534-535.

[3] 黃賓.3種氟喹諾酮類藥物的體外抗生素后效應研究[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2011，17（6）：714-716.

[4] 沙東輝，謝凱元.3種氟喹諾酮類藥物的體外抗生素后效應研究[J].健康大視野，2013，21（2）：112-113.

[5] 王艷春.β-內酰胺類抗菌藥物后效應及合理用藥[J].臨床合理用藥雜志，2012，5（27）：29-30.

[6] 趙玉杰，宋瑛士，霍洪霞.抗菌藥物后效應與臨床合理使用抗菌藥物[J].中國社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學專業(yè)，2010，12（15）：11-12.

[7] 陳雄剛，盛健，賈冰.氟羅沙星與洛美沙星的抗生素后效應對比研究[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2007，7（4）：305-307.

[8] 王炳理.臨床抗菌藥物后效應作用分析[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（9）：2-3.

[9] 劉楚陽，劉韻，郭丹.抗生素后效應與臨床合理用藥[J].臨床合理用藥雜志，2013，6（29）：113-114.

（收稿日期：2013-12-27 本文編輯：許俊琴）