李健忠

江門市五邑中醫(yī)院耳鼻喉科，廣東 江門 529000

烏司他丁對比傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素于慢性鼻竇炎圍手術(shù)期炎癥因子影響的研究

李健忠

江門市五邑中醫(yī)院耳鼻喉科，廣東 江門 529000

目的探討在慢性鼻竇炎圍手術(shù)期中烏司他丁(UTI)的應(yīng)用和傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素對炎癥因子的影響。方法100例符合慢性鼻竇炎診斷并需要進行手術(shù)治療的患者隨機分為兩組，分別為地塞米松組、烏司他丁組，每組50例，分組后，通過給予上述藥物的同時，觀察術(shù)前、術(shù)后第3天患者的血漿白細胞介素（IL）-8、腫瘤壞死因子（TNF-α）、中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）的濃度以及應(yīng)用視覺量化評分對治療過程中不適進行比較。結(jié)果與地塞米松組比較，血漿白細胞介素（IL）-8、腫瘤壞死因子（TNF-α）、中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）的濃度變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；但地塞米松組與烏司他丁組相比治療過程VAS評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。結(jié)論烏司他丁在鼻竇炎圍手術(shù)期治療中具有不亞于傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素的抗炎作用，而且不良反應(yīng)及并發(fā)癥少于傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素，具有積極的臨床價值。

烏司他丁;鼻竇炎;圍手術(shù)期;炎癥因子

慢性鼻竇炎為耳鼻喉科常見病，多發(fā)病。目前臨床藥物保守治療無效患者，通常通過手術(shù)治療，大部分取得良好的效果。但我們發(fā)現(xiàn)在鼻竇炎圍手術(shù)期中，臨床使用的糖皮質(zhì)激素給患者帶來了一定的不良反應(yīng)，臨床效果不理想。為探索烏司他丁(UTI)在鼻竇炎圍手術(shù)期應(yīng)用提供更多的理論依據(jù)，該研究將2012年10月—2013年11月期間該院收治符合研究要求100例慢性鼻竇炎手術(shù)患者進行臨床探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采取隨機雙盲對照臨床試驗，選擇該院收治的100名慢性鼻竇炎患者作為前瞻性研究對象。入院標準：①經(jīng)臨床確診的慢性鼻竇炎（I型2期）患者（診斷標準為97?？跇藴剩?；②無手術(shù)禁忌、均成功接受手術(shù)；③均為住院病人；④所有研究對象至今均存活；⑤所有患者均了解該研究內(nèi)容，自愿作為研究對象。其中研究對象情況：平均年齡（41.5±2.4）歲，男 50例，女 50例，治療組（烏司他丁組）和對照組（地塞米松組）均50例患者，每組男女比例均為 1∶1。

1.2 研究方法

于慢性鼻竇炎圍手術(shù)期術(shù)分別給予不同觀察組靜脈滴注烏司他丁20萬單位、QD或地塞米松10 mg、QD。均予患者按規(guī)范行功能性鼻內(nèi)鏡手術(shù)，并于同一時期（術(shù)前1 d，術(shù)后第3天）采集血清樣本，進行TNF-α、IL-8和NE的濃度檢測并對術(shù)前、術(shù)后患者治療感覺進行視覺量化評分；另外在治療過程當中，所有觀察對象治療措施均為同步一致（同類抗感染藥物、止血藥物使用，均為術(shù)后第3天拔出鼻腔填塞）。

1.3 檢驗方法

血清樣本，采用酶聯(lián)免疫法(EIA)對IL-8和NE進行濃度測定，采用化學(xué)發(fā)光法對TNF-α行濃度測定；用視覺模擬評分(VAS)量表對同一時期（術(shù)后第3天）進行治療過程總體效果評估。視覺模擬評分(VAS)量表是一條長約10 cm的標尺，每一刻度代表癥狀程度，共有10個刻度，0刻度代表癥狀最輕，10刻度代表癥狀最嚴重。讓調(diào)查對象將治療過程不適程度（主要包括鼻腔術(shù)處疼痛感覺、進食情況、睡眠情況、二便情況等）直接在在標尺上標出相應(yīng)位置作為量表記分。

1.4 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)整理收集后采用SPSSl3.0軟件進行統(tǒng)計分析,計量資料用均數(shù)±標準差（）表示,組間比較采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 炎癥因子對照結(jié)果

烏司他丁組與地塞米松組相比,血漿腫瘤壞死因子 （TNF-α）、白細胞介素（IL）-8和中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）的血清濃度于研究兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 視覺模擬評分(VAS)量表評分結(jié)果

烏司他丁組與地塞米松組相比患者治療過程不適感評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表1 慢性鼻竇炎圍手術(shù)期TNF-a、IL-8、NE濃度（）

表1 慢性鼻竇炎圍手術(shù)期TNF-a、IL-8、NE濃度（）

術(shù)前1天術(shù)后第3天組別TNF-a(pg/mL) IL-8(ng/mL) NE(ng/mL)TNF-a(pg/mL) IL-8(ng/mL) NE(ng/mL)烏司他丁組(n=50)7.34±0.518.95±1.469.87±1.437.66±0.4110.73±0.519.77±0.67地塞米松組(n=50)7.21±0.428.63±0.899.62±0.877.51±0.4710.57±0.409.62±0.51 t 1.3911.3231.0561.7011.7461.260 P 0.1670.1890.2940.0920.0840.211

表2 慢性鼻竇炎圍手術(shù)期患者不適感VAS評分（）

表2 慢性鼻竇炎圍手術(shù)期患者不適感VAS評分（）

注:*與地塞米松組比較：P<0.01。

組別VAS評分烏司他丁組地塞米松組tP 5.01±2.35（7.23±1.26）*-5.8870.000

3 討論

慢性鼻竇炎是鼻、鼻竇粘膜的慢性炎癥，主要臨床癥狀是反復(fù)鼻塞、嗅覺下降、頭痛、鼻腔分泌物增多、粘稠等癥狀。目前臨床藥物保守治療無效患者，通常通過手術(shù)治療，大部分取得良好的效果。在發(fā)病機理上：在鼻竇炎發(fā)病機制研究中，Al Rawi等[1]發(fā)現(xiàn)慢性鼻竇炎患者受外界、自身病因影響下，鼻竇腔的粘膜各種上皮細胞的病變，其病理變化一般為鱗狀上皮化生、固有膜水腫、毛細血管擴張、漿細胞、淋巴細胞浸潤，漿液及粘液性腺體增生。樂建新等[2]研究表明，IL-8與上述病理變化過程有著緊密的聯(lián)系，鼻息肉組織當中IL-8濃度顯著增高，其還是一個主要的血管生成因子參與了鼻息肉的白細胞聚集和新血管形成，因此，我們認為IL-8可直接作用于鼻黏膜，促進慢性炎癥的發(fā)展。江一鳴等[3]發(fā)現(xiàn)彈性蛋白酶參與了鼻息肉形成。Nonoyama、Lennard[4-5]等研究證明，促炎因子TNF-α在慢性鼻一鼻竇炎黏膜中有較高的濃度。

烏司他丁(UTI)是從一種糖蛋白，由健康成年男性新鮮尿液中分離純化提取，屬蛋白酶抑制劑。經(jīng)臨床發(fā)現(xiàn)其對胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、絲氨酸蛋白酶及粒細胞彈性蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、巰基酶、纖溶酶等多種酶有抑制作用。其還有抑制溶酶體膜、溶酶體酶的釋放，抑制心肌抑制因子產(chǎn)生，清除氧自由基，并抑制炎癥介質(zhì)的釋放。還可以提高機體免疫功能，降低蛋白代謝異常腎功能降低的機會，提高術(shù)后機體內(nèi)循環(huán)的穩(wěn)定性，減少術(shù)后炎癥因子對機體、內(nèi)臟的影響。能抑制多種蛋白酶活性、白細胞過度激活和炎癥介質(zhì)的釋放，預(yù)防細胞因子級聯(lián)反應(yīng),從而阻斷細胞因子、炎癥介質(zhì)與白細胞之間的惡性循環(huán)。Lennard CM、Aosasa S等研究[5-6]證實UTI可以抑制手術(shù)創(chuàng)傷引起的T淋巴細胞數(shù)和血清TNF-α、彈性蛋白酶(NE)增加以及淋巴細胞促有絲分裂活性。Tani T等[7]在研究中發(fā)現(xiàn)UTI可以抑制血清IL-8、PMNE、尿NAG和尿素氮（BUN）的含量。

UTI最早于1985年應(yīng)用于在治療急性胰腺炎[8]。后逐漸應(yīng)用于抗手術(shù)侵襲的應(yīng)用[9]、體外循環(huán)中的應(yīng)用[10]、腫瘤化療中預(yù)防腎毒性[11]、在降低肺損傷、緩解急性呼吸窘迫綜合征、治療肺曲霉菌病及輔助減輕移植術(shù)后排異作用等方面都有基礎(chǔ)和臨床研究報道。其大范圍大數(shù)據(jù)臨床應(yīng)用包括傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素所不能治療范圍：如包括腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥，嚴重的高血壓，糖尿病、早期懷孕孕婦，抗感染治療不能控制的感染如水痘、霉菌感染等均可以使用UTI，且臨床極少毒副作用報道，僅少數(shù)病例報道有：血液方面：偶見白細胞或嗜酸粒細胞減少或嗜酸粒細胞增多；肝：偶見肝功能AST、ALT上升;消化系統(tǒng)方面:偶見惡心、嘔吐、腹瀉;注射部位:偶見血管疼痛、發(fā)紅、瘙癢感、皮疹等;偶見過敏現(xiàn)象。

在上述研究中，在患者血清檢驗中，兩個研究對象組血漿白細胞介素（IL）-8、腫瘤壞死因子（TNF-α）、中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）的濃度變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；但地塞米松組與烏司他丁組相比治療過程VAS評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。說明UTI無論在術(shù)前、還是術(shù)中，均可以發(fā)揮不亞于傳統(tǒng)的糖皮質(zhì)激素。而且更加符合鼻竇炎發(fā)病機理，更具針對性。而且通過VAS評分研究，證實UTI其使用范圍、不良反應(yīng)及并發(fā)癥遠小于傳統(tǒng)的糖皮質(zhì)激素。

綜上所述，烏司他丁能在慢性鼻竇炎圍手術(shù)期減少關(guān)鍵炎癥介質(zhì)的釋放、緩解局部炎癥、有助于患者術(shù)后恢復(fù)，且毒副作用少于糖皮質(zhì)激素，具有積極的臨床意義，而UTI在這個治療過程中的最佳用量及遠期觀察還有待進一步研究。

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R4

A

1674-0742（2014）05（b）－0116-02

廣東省江門市科技計劃項目（編號：2012002）。

李健忠（1979.6-），男，廣東江門人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：耳鼻喉頭頸外科臨床應(yīng)用，郵箱：jormel@126.com。

2014-01-27）