郭倩

降鈣素原在新生兒感染性肺炎鑒別診斷中的意義

郭倩

在目前，新生兒感染性肺炎是一種因病原微生物侵襲引起的肺炎，病原體種類的不同，肺炎疾病的臨床表現(xiàn)卻沒有明顯差異。病原體的檢出需要花費一定的時間，如果再病原體檢出之后再對患者進行診斷和治療，則會導致患兒病情延誤和加重，增加患兒的生命風險。隨著醫(yī)療技術的不斷深入和發(fā)展，降鈣素原在臨床診斷工作中的價值開始得到更多人的關注。降鈣素原作為一種無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，能夠有效對新生兒感染性肺炎進行鑒別。本文就降鈣素原在新生兒感染性肺炎中的鑒別診斷價值進行分析和探討。

降鈣素原；新生兒感染性肺炎；鑒別；診斷

近年來，新生兒感染性肺炎的病原體鑒別一直受到了廣大臨床醫(yī)師的重視，各種診斷方法不斷得到改進和發(fā)展，包括血液培養(yǎng)、組織液培養(yǎng)、糞便培養(yǎng)、分泌物培養(yǎng)、尿液培養(yǎng)以及腦脊液培養(yǎng)等[1-3]。雖然從標本中培養(yǎng)病原體是目前感染性肺炎診斷的一種常見方法，且具有一定的可靠性以及準確性，然而檢出時間較長，容易導致病情的延誤。隨著研究工作的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)在感染性肺炎患兒的體內(nèi)，血漿降鈣素原的濃度明顯較高，而在經(jīng)過抗生素治療后，濃度顯著下降。由此可以推斷出，降鈣素原在新生兒感染性肺炎中具有明顯的相關性，并逐漸發(fā)現(xiàn)降鈣素原在新生兒感染性肺炎中的鑒別價值[4-6]。

1 降鈣素原的認識

血清降鈣素（PCT）主要由第11號染色體的單拷貝基因編碼而成，經(jīng)過轉(zhuǎn)錄后，生成PCTmRNA，經(jīng)過翻譯后生成降鈣素原前體，通過在高爾基復合體以及分泌囊中的水解酶的水解作用，最終分解成為PCT氨基酸多肽、氨基多肽以及降鈣素。降鈣素原和降鈣素具有一定的相似性，兩者均具備一樣的氨基酸序列，均屬于降鈣素前肽，在機體內(nèi)部具有一定的穩(wěn)定性[7-9]。

健康人體中，降鈣素原的產(chǎn)生主要依靠甲狀腺C細胞，其不存在激素活性，在酶切作用的影響下，通過降鈣素前肽轉(zhuǎn)化成降鈣素將生物學功能充分發(fā)揮。機體在受到炎癥反應或者感染的作用下，因TNF-α以及IL-6等細胞因子的刺激，將大量生成。降鈣素原的生成主要依靠甲狀腺以及其余器官。機體在受到感染后，早期2～6小時內(nèi)，降鈣素原會明顯上升。因此降鈣素原水平也被用為診斷急性感染早期的一個重要指標和依據(jù)[10-13]。

在目前，降鈣素原的生物學機制還沒得到確切說明。相關研究顯示在脂多糖等一系列敗血癥相關因子的刺激下，靶細胞可能會應激性的分泌降鈣素原，從而導致降鈣素原的水平急劇上升。這種應激性的分泌相比細胞后轉(zhuǎn)錄或者后轉(zhuǎn)換，不需要水解酶參與降鈣素前提的降解，因此增長速度更快。降鈣素原的半衰期一般為20小時到24小時，血液降鈣素原的水平一方面依靠合成速度，一方面也依靠血漿中衰減速度。在一般情況下，機體內(nèi)部的降鈣素原最終是被降解，而不是保留在血液中。因此正常人的機體血液中，降鈣素原的水平一般在0.01ng/mL以下，而在受到病原體侵襲導致感染性肺炎時，降鈣素原的水平會急劇增加到20ng/mL到200ng/mL，感染癥狀越嚴重，降鈣素原的水平也會越高[14-17]。

2 新生兒降鈣素原的變化情況

在新生兒出生的前期，一系列的實驗室檢查值會出現(xiàn)明顯的冰花，且這些指標水平相比之后的各個時期均存在明顯的差異性，這些指標包括了血氧分壓、血紅蛋白、中性粒細胞、細胞因子、膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶以及激素等。隨著時間的變化，這些指標也會出現(xiàn)不同程度的變化。這主要是因為新生兒在早期階段對宮外環(huán)境存在不適應性，導致一些物質(zhì)被激活或者抑制，包括促甲狀腺激素以及肌酸激酶等。另外，胎盤因臍帶進入新生兒機體內(nèi)部也會導致一些物質(zhì)發(fā)生變化，包括免疫球蛋白G等[18]。

結合上述基礎，國外有學者通過對新生兒的降鈣素原進行分析，通過對分娩時孕婦靜脈血、新生兒出生時、新生兒出生后24小時以及新生兒出生后48小時四個不同時間點的血液降鈣素原進行檢測，結果顯示，隨著新生兒出生時間的延長，新生兒的降鈣素原也會不斷上升，并在出生后的24小時達到頂峰，可見出生后新生兒自身可以合成降鈣素原。在目前產(chǎn)婦因素、圍生期因素對健康新生兒的降鈣素原影響還缺乏相關的報道和研究，另外一些報道中對血漿中降鈣素原的正常值范圍取值較廣，僅僅只能對新生兒是否存在感染進行判斷。新生兒經(jīng)過喂養(yǎng)，胃腸道菌群開始構建，這也使降鈣素原顯著上升，在出生后幾周，PCT的水平逐漸恢復正常。細菌感染模型顯示，血液中PCT與TNF-α以及IL-6等細胞因素的表達不存在相關性，然而在給大鼠注入過量的細胞因子后，其PCT水平則急劇上升。由此可以看出，PCT并不是炎癥反應的誘導因子，而是一種能夠放大的次級炎癥介質(zhì)[19]。

3 降鈣素原在新生兒感染性肺炎的鑒別價值

通過對新生兒感染性肺炎患兒的PCT進行檢測，能夠有效鑒別疾病的病原體，有利于患兒得到針對性的治療。新生兒感染性肺炎的死亡率以及發(fā)生率較大，且臨床癥狀不典型，發(fā)病速度快，患兒如果得到及時診斷和治療，會導致病情治療延誤引起死亡。因此盡早診斷和治療，是降低患兒死亡率的重要原則。傳統(tǒng)診斷方法主要通過標本留取和病原培養(yǎng)進行診斷，然而這種方法的檢出時間太長，陽性率相對較低，對患兒具有一定的創(chuàng)傷性。

董永雙和李海新[20]通過雙抗體夾心免疫法對72例細菌性肺炎患兒、68例非細菌性肺炎患兒以及30例正常新生兒的血清PCT進行檢測，結果顯示，細菌性肺炎患兒的PCT水平相比非細菌性肺炎患兒以及正常新生兒更高（P<0.05）；細菌性肺炎患兒在經(jīng)過治療后，PCT水平相比治療前明顯下降（P<0.05）；非細菌性肺炎患兒治療前后的PCT水平則不存在統(tǒng)計學意義（P<0.05）。由此可見，PCT對新生兒感染性肺炎的鑒別具有一定的價值，PCT水平的上升，可以作為機體因細菌感染的一種急性時相標志蛋白。

可見，降鈣素原在新生兒感染性肺炎的中，能夠有效對病原體是細菌的患兒進行鑒別，對臨床診斷和治療具有重要價值。

綜上所述，降鈣素原是早期新生兒感染性肺炎鑒別的一個重要指標，能夠有效對細菌性病原以及非細菌病原進行區(qū)分，有利于臨床醫(yī)師的診斷和治療，可作為臨床抗生素選擇和一個重要依據(jù)，有效抑制耐藥菌株的出現(xiàn)，減少了不必要抗生素的應用。雖然降鈣素原在新生兒感染性肺炎中具有一定的診斷價值，但是還不能僅僅依靠這一個指標，這是因為PCT還與患兒機體的情況、病情嚴重程度以及全身感染等存在聯(lián)系，還需要結合患兒的病史、體征以及其余檢查進行診斷和分析。

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At present, neonatal infectious pneumonia is a pneumonia caused by pathogenic microorganism invasion, the type of the pathogen, pneumonia, but there was no significant difference to the clinical manifestations of the disease. Pathogen detection need to spend a certain amount of time, if pathogenic examination again later to diagnosis and treatment of patients, leads to children with delays and aggravating illness, increase the risk of the patient's life. With the deepening and development of medical technology, calcitonin original value in clinical diagnosis work began to get more people's attention. As a kind of hormone-free calcitonin original active before substance p, calcitonin can effectively identify of neonatal infectious pneumonia. In this paper, the calcitonin original value in the differential diagnosis of neonatal infectious pneumonia were analyzed and discussed.

Calcitonin original; Neonatal infectious pneumonia; Identification; The diagnosis

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.26.005

安徽 236400 安徽省阜陽市臨泉縣人民醫(yī)院兒科（郭倩）