張晶

吉林省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林長春 130000

阿加曲班治療急性腦梗死的療效與安全性研究

張晶

吉林省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林長春 130000

目的 探討阿加曲班治療急性腦梗死的臨床療效和安全性。方法選取2011年1月—2014年6月該科收治的急性腦梗死患者248例，隨機分為2組各124例，對照組給予常規(guī)休息、降顱壓、改善微循環(huán)、抑制血小板聚集、調(diào)節(jié)血壓、血脂等常規(guī)和對癥治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予阿加曲班治療，比較兩組療效、NIHSS評分和不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組總有效率為93.5%，對照組總有效率為78.2%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療前NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組NIHSS評分8.2±2.1分，對照組NIHSS評分12.2±2.8分，觀察組治療后神經(jīng)功能恢復(fù)程度明顯優(yōu)于對照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者均完成治療，未出現(xiàn)出血和皮疹等不良反應(yīng)，未有肝腎損害等不良事件發(fā)生。結(jié)論 阿加曲班對促進神經(jīng)功能缺損恢復(fù)效果顯著，且具有良好的療效和安全性，可作為治療急性腦梗死的安全有效藥物，值得臨床使用。

阿加曲班；急性腦梗死；療效；安全性

急性腦梗死是臨床上常見的急性缺血性腦卒中疾病之一，多是由于腦部血液供應(yīng)障礙，腦動脈血流突然減少或停止造成腦組織缺氧、壞死，也是發(fā)病率、致殘率、死亡率極高的疾病之一。近年來，隨著各種不良因素如高血壓、高血脂人群的不斷增多，腦梗死的發(fā)生率也呈逐年上升趨勢。據(jù)統(tǒng)計[1]，我國腦梗死發(fā)生率為9.4%～13.1%，占全部腦卒中的70%～80%，而14.7%～31.6%患者有不同程度的神經(jīng)功能損害或后遺癥。目前我國急性腦梗死的發(fā)生率已占其他疾病的首位。早期溶栓雖是治療腦梗死的有效方法，但其大多受時間窗的限制而無法溶栓，據(jù)報道[2]，美國接受溶栓治療的卒中患者不到3%，而我國僅有0.5%～1.0%的患者有溶栓機會。臨床大量報道了凝血酶抑制劑阿加曲班在改善急性腦梗死臨床癥狀和神經(jīng)功能障礙中的療效。為探討其效果，收集該科2011年1月—2014年6月收治的采用阿加曲班治療的124例急性腦梗死患者進行回顧分析，取得較為滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集該科收治的急性腦梗死患者248例，均經(jīng)CT和MRI檢查證實，符合1995年第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的有關(guān)診斷標準[3]。隨機將患者分為兩組各124例，觀察組男68例，女56例，年齡38～79歲，平均（58.3±2.1）歲，發(fā)病時間35 min～6 h，平均（3.7±1.2）h；梗死部位：基底節(jié)區(qū)梗死31例，額葉梗死17例，頂枕葉梗死32例，顳葉梗死23例，腦干梗死 11例，多發(fā)性腦梗死10例；其中伴語言障礙39例，伴肌力障礙35例，發(fā)病時NIHSS評分為4～27分。內(nèi)科合并癥：合并糖尿病43例，合并冠心病21例，合并高血壓51例。對照組男71例，女53例，年齡41～77歲，平均（57.3±1.9）歲，發(fā)病時間 35 min～6 h，平均（3.6± 1.2）h；梗死部位：基底節(jié)區(qū)梗死35例，額葉梗死 24例，頂枕葉梗死26例，顳葉梗死20例，腦干梗死10例，多發(fā)性腦梗死9例；其中伴語言障礙36例，伴肌力障礙33例，發(fā)病時NIHSS評分為4～27分。內(nèi)科合并癥：合并糖尿病39例，合并冠心病23例，合并高血壓55例。兩組患者均為首次發(fā)病，排除顱內(nèi)出血和其他顱內(nèi)病變?nèi)鐒用}瘤、血管畸形等，排除肝腎功能不全和血液疾病、惡性腫瘤者，兩組在性別、年齡、發(fā)病時間、梗死部位、合并癥等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均常規(guī)給予休息、降顱壓、改善微循環(huán)、抑制血小板聚集、調(diào)節(jié)血壓、血脂等常規(guī)和對癥治療。

觀察組給予阿加曲班注射液（達貝，10 mg/支，國藥準字H20050918），前48 h給予60 mg/d加入0.9%Nacl 500 mL中持續(xù)靜脈泵注，后改為10 mg加入100 mL 0.9%Nacl中靜脈泵入，3 h/次，2次/d，連續(xù)治療5 d，同時給予阿司匹林（100 mg，批準文號：國藥準字J20130078）100 mg口服，1次/d，連用14 d。

對照組給予除阿加曲班外的所有常規(guī)和對癥治療。

1.3 觀察指標

觀察兩組治療前后臨床癥狀改善情況及NIHSS評分、不良反應(yīng)等。

1.4 療效判定

療效判定：根據(jù)美國衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分[4]與ADL(日常生活能力)進行評定：基本痊愈，無失語、偏癱癥狀，生活能自理，病殘程度0級，NIHSS評分減少91%～100%，顯效，失語、偏癱等臨床癥狀明顯減輕，生活能自理，病殘程度 1～3級，NIHSS評分減少46%～90%；進步，失語、偏癱等臨床癥狀減輕，生活基本自理，癱瘓肢體肌力提高1級，NIHSS評分減少18%～45%；無變化或惡化，臨床癥狀無改善甚至加重，NIHSS評分減少＜18%或增加＞18%?？傆行?100%（基本治愈+顯效+進步）/總數(shù)。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟對研究數(shù)據(jù)件進行分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以n和%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

經(jīng)統(tǒng)計，觀察組總有效率為93.5%，對照組總有效率為78.2%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較（n%）

2.2 兩組治療前后NIHSS評分比較

經(jīng)統(tǒng)計，兩組治療前NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組NIHSS評分明顯優(yōu)于對照組，表明觀察組治療后神經(jīng)功能恢復(fù)程度明顯優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分比較（，分）

表2 兩組治療前后NIHSS評分比較（，分）

組別NIHSS評分治療前 治療后觀察組對照組t P 17.6±3.1 17.3±3.4 0.316＞0.05 8.2±2.1 12.2±2.8 2.184＜0.05

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者均完成治療?；颊哂谥委熀?0 d復(fù)查APTT（凝血酶原時間）均在正常范圍，未出現(xiàn)出血和皮疹等不良反應(yīng)，未有肝腎損害等不良事件發(fā)生。

3 討論

急性腦梗死是臨床上常見且多發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。據(jù)報道[5]，其發(fā)生后短時間內(nèi)恢復(fù)梗死區(qū)的血液供應(yīng)可減少患者致殘、致死率達50%以上。國內(nèi)外學(xué)者研究[6]認為，60%～75%的心臟疾病如房顫及心肌梗死與腦梗死的發(fā)生有密切關(guān)系。Park JS、Park SS研究[7]也認為，自由基也是導(dǎo)致急性腦梗死發(fā)生的不可逆因素。當自由基大量進入人體后可與低密度脂蛋白結(jié)合形成氧化型的低密度脂蛋白，其在血管中被巨噬細胞、單核細胞、內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞吞噬掉而變成泡沫細胞，大量的泡沫細胞堆積使血管外凸造成血管內(nèi)部損壞，血管內(nèi)T細胞釋放的γ干擾素使泡沫細胞破裂從血管內(nèi)壁處流入血管腔內(nèi)，形成血栓斑塊，從而堵塞腦血管形成腦梗死。急性腦梗死的發(fā)生是多種不良因素共同作用的結(jié)果。患者發(fā)病時，在失去早期溶栓機會的情況下，如未能改善缺氧狀態(tài)或未及時糾正血容量，使其凝血與纖溶功能失衡，便會造成梗死部位進一步擴大和加重，進而引起殘疾和死亡的發(fā)生。盡早改善腦缺血區(qū)的血容量，解除患者血液高凝狀態(tài)，減少再灌注損傷是減少血栓形成，防止梗死部位進一步擴大的關(guān)鍵。

阿加曲班是一種合成的低分子左旋精氨酸衍生物，也是一種具有高度選擇性的凝血酶抑制劑。其可逆性的與凝血酶的催化位點結(jié)合，發(fā)揮競爭性抑制作用，在治療濃度時，對相關(guān)的絲氨酸蛋白酶無影響，在極低濃度時，可抑制有凝血酶所引起的纖維蛋白形成和血小板聚集，從而有效延長PT、APTT、TT，降低血液粘度，改善血流動力。阿加曲班由于分子量小，其可通過纖維蛋白柵欄內(nèi)部直接滅活已經(jīng)與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶，從而促進纖維溶解，使血栓栓子溶解。另外，阿加曲班具有調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞功能，可抑制血管收縮，增加局部腦血流量，進而改善局部側(cè)支腦循環(huán)，降低繼發(fā)腦微血栓的形成。程學(xué)英，王劍鋒，王延平等[8]通過研究認為，阿加曲班可有效改善患者的臨床癥狀，促進神經(jīng)功能缺損恢復(fù)，而且具有良好的安全性和可監(jiān)測性。陳長青，趙偉苗，賀同頁等研究結(jié)果[9]也顯示，阿加曲班治療有效率可達93.3%，治療7d、14d后NIHSS評分明顯優(yōu)于治療前和對照組。本組資料研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為93.5%，對照組總有效率為78.2%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組NIHSS評分（8.2±2.1）分，對照組NIHSS評分（12.2±2.8）分，表明觀察組治療后神經(jīng)功能恢復(fù)程度優(yōu)于對照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與程學(xué)英，陳長青等報道相近。阿加曲班通過肝臟代謝，通過膽汁、糞便排出，不受年齡和腎功能的影響，但有資料表明[10]，對中等肝功能損害的患者來說 ,阿加曲班的清除率可降低大約 4倍，半衰期增加 3倍，使用時將藥物濃度調(diào)低至1/4仍可繼續(xù)使用。研究資料結(jié)果表明，患者治療后肝腎功能均正常，未發(fā)生任何不良事件，而且復(fù)查APTT（凝血酶原時間）均在正常范圍，無出血癥狀。通過對本組資料的觀察，該研究認為，阿加曲班可有效改善患者的血液高凝狀態(tài)，改善腦缺血區(qū)的血容量，增加局部腦血流，對促進神經(jīng)功能缺損恢復(fù)效果顯著，具有良好的療效和安全性，可作為治療急性腦梗死的安全有效藥物，值得臨床使用。

[1]牟鳳群，陳通.阿加曲班治療老年急性腦梗死的療效及安全性[J].中國老年學(xué)雜志，2013，14,263～264.

[2]Barreto AD,Alexandrov AV.The argatroban and tissue-type plaminogen activator stroke study:ifnal results of a pilot safety study[J].{H}STROKE，2012，43（3）：770-775.

[3]劉君，張冠群，崔曉.阿加曲班治療急性進展性腦梗死的療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2013,25,119～120.

[4]顧慶波.阿加曲班治療急性腦梗死的臨床體會[J].醫(yī)藥前沿,2014，20，202-203.

[5]鄧玲.阿加曲班聯(lián)合丁苯肽治療急性腦梗死的療效及安全性觀察[J].當代醫(yī)學(xué)，2013（32）：146-147.

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[7]Park JS,Park SS,Koh E J.Treatment for patients with acute ischemic stroke presenting beyond six hours of ischemic symptom onset:effectiveness of intravenous direct thrombin inhibitor,argatroban[J].Korean Neurosurg Soc,2010，47（04）：154-155.

[8]程學(xué)英，王劍鋒，王延平，等.阿加曲班治療急性腦梗死的臨床研究[J].中外健康文摘，2013（15）：213-214.

[9]陳長青，趙偉苗，賀同頁，等.阿加曲班注射液治療急性腦梗死患者的有效性和安全性觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2013，28（5）：85-86.

[10]王宏艷，高志欣，李瑋.阿加曲班注射液治療急性腦梗死患者的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2013（4）：581-584.

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R743.3

A

1674-0742（2014）12（b）－0115-03

張晶（1978.10-），女，吉林蛟河人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：腦血管病和癡呆。