韓慶功 鄭玉姝

（河南科技學(xué)院動(dòng)物科學(xué)學(xué)院，新鄉(xiāng) 453003）

RNAi技術(shù)在抗甲型流感病毒中的研究進(jìn)展

韓慶功 鄭玉姝

（河南科技學(xué)院動(dòng)物科學(xué)學(xué)院，新鄉(xiāng) 453003）

RNAi技術(shù)廣泛應(yīng)用于防治人類多種疾病病原的藥物和疫苗開發(fā)中，并取得了巨大的成果。流感病毒極易發(fā)生抗原漂移和抗原轉(zhuǎn)變，這給抗流感病毒藥物和疫苗的研制提出很大的挑戰(zhàn)。RNAi技術(shù)的出現(xiàn)給流感的防治提供了新的思路。對(duì)近年來國(guó)內(nèi)外利用RNAi技術(shù)開發(fā)抗流感病毒藥物和新型流感疫苗研究現(xiàn)狀及前景進(jìn)行綜述，以期為流感的綜合防治研究提供參考。

流感病毒 RNA干擾 siRNA miRNA 復(fù)制 疫苗

甲型流感病毒是正黏病毒科有囊膜的單股負(fù)鏈RNA病毒，其基因組有8個(gè)RNA片段，分別編碼病毒復(fù)制循環(huán)中必需的結(jié)構(gòu)蛋白及非結(jié)構(gòu)蛋白。根據(jù)病毒表面糖蛋白的不同，甲型流感病毒可以分為16種HA亞型（H1-H16）以及9種NA亞型（N1-N9），可感染多種宿主，包括禽、豬和人等［1］。從1878年流感發(fā)現(xiàn)于意大利至今，全球性的流感大流行已出現(xiàn)多次，給公共衛(wèi)生安全造成極大的威脅；1918年暴發(fā)的西班牙流感（H1N1），造成近4 000萬(wàn)人死亡；1957年的亞洲流感（H2N2）和1968年的香港流感（H3N2），均造成了近百萬(wàn)人死亡；2003年12月，高致病性H5N1禽流感橫掃亞洲多國(guó)家禽養(yǎng)殖業(yè)，造成極大的經(jīng)濟(jì)損失；2009年暴發(fā)的豬流感（H1N1），共在208個(gè)國(guó)家得到確診，累計(jì)1.8萬(wàn)人死亡；2013年3月31日中國(guó)報(bào)道了全球第1例人感染H7N9病例，這是全球首次發(fā)現(xiàn)的由新亞型流感病毒引起人的一種急性呼吸道傳染病，新型禽流感病毒再次引起人們的關(guān)注。截至2014年2月4日共報(bào)告286例人感染H7N9禽流感病例，其中60例死亡。張寶等通過序列分析揭示新型H7N9病毒的來源和重組產(chǎn)生模式，推測(cè)出此次H7N9病毒流行至少由5個(gè)病毒經(jīng)過4次重組產(chǎn)生，產(chǎn)生兩個(gè)主要流行株A和B型［2-4］。21世紀(jì)以來流感病毒流行爆發(fā)的這些新特點(diǎn)引起了世界各國(guó)的高度重視，也給流感病毒科研工作者提出了更嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。

目前流感病毒防治主要依靠藥物及疫苗，藥物主要包括離子通道M2阻滯劑和神經(jīng)氨酸酶抑制劑等化學(xué)藥，但抗流感病毒藥物的長(zhǎng)期應(yīng)用可能產(chǎn)生

耐藥性病毒株。而流感疫苗不僅開發(fā)周期長(zhǎng)，而且不能保護(hù)所有亞型的流感病毒感染，在一定程度上也限制了抗流感病毒爆發(fā)的效果。RNAi技術(shù)的出現(xiàn)為抗病毒研究提供了新思路，為病毒病的治療提供了一種新的選擇。近年來利用RNAi技術(shù)研究如何抗流感病毒成為熱點(diǎn)。

1 RNA干擾機(jī)制

RNAi（RNA interference，RNAi）是高度特異的在mRNA水平上的基因沉默機(jī)制，由內(nèi)源性或外源性dsRNA（Double-stranded RNA，dsRNA）誘發(fā)。dsRNA 在細(xì)胞內(nèi)被切割成21-25 nt干擾性小RNA（Small interfering RNA，siRNA），siRNA介導(dǎo)識(shí)別并靶向切割同源性靶mRNA分子，從而導(dǎo)致該基因不表達(dá)。MicroRNAs（miRNAs）是在真核生物中發(fā)現(xiàn)的一類內(nèi)源性的具有調(diào)控功能的非編碼RNA，其大小長(zhǎng)約20-25個(gè)核苷酸。成熟的miRNAs是由較長(zhǎng)的初級(jí)轉(zhuǎn)錄物經(jīng)過一系列核酸酶的剪切加工而產(chǎn)生的，隨后組裝進(jìn)RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合體，通過堿基互補(bǔ)配對(duì)的方式識(shí)別靶mRNA，并根據(jù)互補(bǔ)程度的不同指導(dǎo)沉默復(fù)合體降解靶mRNA或者阻遏靶mRNA的翻譯。由于RNAi能特異性地抑制基因表達(dá)，所以可用于流感病毒感染的治療及預(yù)防［5］（圖1）。

圖1 RNAi途徑［5］

2 RNAi抗A型流感病毒感染的策略

2.1 siRNA靶向病毒mRNA抗流感病毒感染

因?yàn)镽NA病毒基因組都比較小，RNA病毒基因幾乎都在病毒復(fù)制過程中發(fā)揮重要作用，理論上沉默病毒中的任何一個(gè)基因都可以抑制病毒的繁殖。流感病毒為分節(jié)段RNA病毒，其基因組存在高突變和基因重排的特征并因此產(chǎn)生多達(dá)15種HA和9種NA亞型，而且每種亞型還擁有眾多的病毒株，這給病毒的防治帶來巨大的挑戰(zhàn)。鑒于上述情況抗流感病毒siRNA的設(shè)計(jì)一般基于以下幾點(diǎn)考慮：（1）由于基因組RNA為NP蛋白所包被，因此siRNA優(yōu)選靶向病毒mRNA而非基因組RNA；（2）為減少基因漂移和基因重排的影響，siRNA靶向mRNA高度保守區(qū)，這樣可以同時(shí)抑制不同亞型的病毒復(fù)制［6］。目前科研人員已經(jīng)能夠設(shè)計(jì)出靶向流感病毒多個(gè)病毒株或多個(gè)基因的廣譜siRNA藥物［7-9］。例如，Sirnaomics公司開發(fā)的STP702即同時(shí)對(duì)H5N1、 H1N1及H3N2型流感病毒有效，雖然該藥物仍然沒有進(jìn)入市場(chǎng)獲得檢驗(yàn)，但其思路值得肯定。

2.2 靶向病毒svRNA抗流感病毒感染

甲型流感病毒包含8個(gè)單體RNA片段，每個(gè)片段都有兩個(gè)任務(wù)：通過轉(zhuǎn)錄過程制造蛋白；通過復(fù)制過程制造出新的病毒片段。因?yàn)槊總€(gè)單體必須執(zhí)行兩個(gè)功能，病毒必須讓某一個(gè)過程優(yōu)先完成，先轉(zhuǎn)錄然后再開始復(fù)制。 最近，西奈山醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)家 tenOever BR 使用超高通量測(cè)序技術(shù)首次找到了甲型流感病毒中的一種svRNA，并確定它就是控制病毒從轉(zhuǎn)錄過渡到復(fù)制的“開關(guān)”。在H1N1（Influenza A/PR/34）感染的肺上皮細(xì)胞中，90%以上的小RNAs是細(xì)胞miRNAs，約0.12%直接來源于流感病毒，而在這些直接來源于流感病毒的小RNA中約有30%為svRNAs（Virus-encoded short vRNAs），由病毒RNA編碼，長(zhǎng)度為22-27 nt，這些svRNAs可能通過與病毒聚合酶的相互作用調(diào)控病毒的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制［10，11］。Umbach等［12］采用同樣的方法分析這些病毒RNA編碼的svRNAs，也證明了他們的存在。雖然這些svRNA的作用機(jī)制和功能仍有待進(jìn)一步研

究，但是其可能成為抗流感病毒的新靶標(biāo)，或者本身就是抗流感病毒的候選藥物。值得一提的是在流感病毒中，svRNA始終如一地位于病毒RNA片段之間，并且在每種流感病毒中都出現(xiàn)。這個(gè)發(fā)現(xiàn)意味著或許人們可以通過抑制svRNA影響病毒的復(fù)制過程，并最終研制出一種廣譜流感病毒RNA藥物。

2.3 siRNA靶向細(xì)胞mRNA抗流感病毒感染

流感病毒自身只編碼11個(gè)蛋白，卻可以在禽類和哺乳動(dòng)物眾多宿主內(nèi)復(fù)制，這是由于其利用了宿主細(xì)胞的眾多功能。RNAi技術(shù)成為篩選宿主基因組中的病毒復(fù)制相關(guān)基因的有力工具，研究表明宿主細(xì)胞通路中大量蛋白參與流感病毒復(fù)制過程［13］。因此，另一種利用RNAi抗流感病毒的方法是下調(diào)宿主細(xì)胞功能基因，因?yàn)樗拗骰虻耐蛔兟史浅５停杂眠@種方法抗流感病毒可以減少耐藥病毒株的出現(xiàn)，而缺點(diǎn)是干擾正常的細(xì)胞通路可能帶來一些副作用［14］。近幾年隨著基因組高通量篩選siRNA技術(shù)的發(fā)展應(yīng)用，科研人員篩選出一系列流感病毒感染相關(guān)基因及其通路［15-17］。這些研究表明諸多宿主細(xì)胞基因在流感病毒復(fù)制中發(fā)揮重要作用。例如，SON、CLK1、ATP6V0D1、COPG、eIF4A3、FGFR，GSK3-β及CAMK2B等。其中包括流感病毒生長(zhǎng)的一些基本元件，如nuclear export factors NXF1 和XPO1。靶向這些基因的siRNA在體內(nèi)試驗(yàn)中均表現(xiàn)出抗病毒特性。因此，利用siRNA下調(diào)宿主基因不失為一種抗流感病毒新的候選策略。

2.4 靶向細(xì)胞miRNA抗流感病毒

MicroRNA（miRNA）是一類調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄和翻譯的小型非編碼RNA。作為轉(zhuǎn)錄后基因調(diào)控因子，miRNA在各種不同的基本生理活動(dòng)和疾病中發(fā)揮作用。2010年，研究發(fā)現(xiàn)，miRNA作為關(guān)鍵的效應(yīng)分子在宿主與病原相互作用中發(fā)揮重要功能。細(xì)胞miRNA不僅對(duì)病毒的復(fù)制具有正負(fù)調(diào)控作用，而且能夠通過改變細(xì)胞基因表達(dá)建立起抗病毒免疫防御反應(yīng)［18］。顯然，研究與流行病和致命性流感病毒有關(guān)的特定的microRNA將有助于開發(fā)新的抗病毒治療方法，減少出現(xiàn)病毒耐藥的風(fēng)險(xiǎn)。

2.4.1 miRNA調(diào)控免疫反應(yīng) 在動(dòng)物和其他脊椎動(dòng)物中，宿主編碼的miRNA參與調(diào)節(jié)了內(nèi)在的和適應(yīng)性的免疫應(yīng)答。美國(guó)西北大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)利用miRNA表達(dá)譜芯片分析表明一些內(nèi)源性的miRNA在兩種甲型流感病毒侵染后出現(xiàn)明顯的積聚，這些miRNA包括miR-7、miR-132、miR-146a、miR-187、miR-200c和miR-1275［19］。研究表明甲型流感病毒侵染后是通過一個(gè)次級(jí)應(yīng)答通路啟動(dòng)初始體miRNA轉(zhuǎn)錄?；虮磉_(dá)譜分析發(fā)現(xiàn)這些miRNA靶向的26個(gè)基因（mRNA），包括IRAK1，MAPK3和其他先天免疫信號(hào)系統(tǒng)的組成成員。Lam等［20］的研究也表明禽流感病毒擾亂了宿主miRNA表達(dá)，病毒感染 后 miR-21*、miR-100*、miR-141、miR-574-3p、miR-1274a和miR1274b表達(dá)改變。其中高表達(dá)miR-141能抑制細(xì)胞因子-轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-β2D）表達(dá)，而TGF-β2能夠吸引和調(diào)控炎癥因子，這種改變決定了感染的嚴(yán)重性。國(guó)內(nèi)吉林大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)也發(fā)現(xiàn)流感病毒侵染細(xì)胞中，miRNA和Bcl-2家族抗凋亡因子蛋白之間存在相互聯(lián)系。分析發(fā)現(xiàn)一些和細(xì)胞凋亡有關(guān)的miRNA在甲型流感病毒侵染的A549細(xì)胞中被激發(fā)，其中miR-29c有明顯上調(diào)并介導(dǎo)了BCL2L2表達(dá)抑制和引起細(xì)胞凋亡［21］。上述研究都表明任何miRNA都具有潛在的抗病毒作用，從而成為機(jī)體防御病毒感染的關(guān)鍵一環(huán)。

2.4.2 miRNA影響病毒復(fù)制 流感病毒復(fù)制依賴宿主基因表達(dá)，因此通過miRNA調(diào)控宿主基因也會(huì)影響病毒的復(fù)制能力。Ma等［22］發(fā)現(xiàn)宿主microRNA let-7c能抑制人肺表皮細(xì)胞感染H1N1病毒的M1蛋白表達(dá)，從而抑制病毒復(fù)制。Song等［23］也發(fā)現(xiàn)miRNA 323（（miR-323），miR-491和miR-654靶向PB1基因的同一保守區(qū)并抑制H1N1流感病毒的復(fù)制。Song等［24］研究感染H1N1流感病毒患者的外周血單核細(xì)胞的miRNA變化后發(fā)現(xiàn)有多達(dá)41種miRNA發(fā)現(xiàn)變化。其中miR-31、miR-29a、miR-148a變化顯著，并直接影響細(xì)胞內(nèi)多個(gè)重要通路和關(guān)鍵基因。此外，Wang等［25］綜合分析禽流感病毒感染的雞肺部miRNA及其靶基因的變化發(fā)現(xiàn)，ggamiR-34a、122-1、122-2、146a、155、206、1719、1594、1599和451發(fā)生了顯著變化。哥倫比亞大學(xué)研究者分析了調(diào)控豬流感H1N1病毒大流行和高致病性禽流感H7N7的兩類不同microRNA發(fā)現(xiàn)，有一小類microRNA同時(shí)調(diào)節(jié)這兩種病毒感染，靶向

這些miRNA可能開發(fā)出潛在的廣譜抗流感病毒藥物［26］。因此這些miRNA成為潛在的抗病毒治療靶標(biāo)。

3 RNAi在流感疫苗開發(fā)和生產(chǎn)中應(yīng)用

3.1 利用miRNA技術(shù)提高流感病毒疫苗生產(chǎn)能力

利用傳代細(xì)胞MDCK和vero細(xì)胞生產(chǎn)流感疫苗在近年得到快速發(fā)展，但野生型流感病毒和雞胚疫苗毒株在這些細(xì)胞中不能有效繁殖影響了流感疫苗的生產(chǎn)能力，也極大地限制了針對(duì)流感病毒的防治。因此，開發(fā)新型疫苗毒株和基于細(xì)胞生產(chǎn)流感病毒疫苗需提高病毒的生長(zhǎng)滴度。RNAi技術(shù)為人們提高疫苗的生產(chǎn)能力提供了一條新的可行性途徑。

2011 年，RNAi先驅(qū)Alnylam制藥公司就與葛蘭素史克（GSK）公司合作，他們利用RNA干擾（RNAi）技術(shù)構(gòu)建的重組疫苗株同時(shí)具有定向沉默某些特意基因的作用，從而抑制或提高流感病毒的繁殖與復(fù)制能力。將該重組疫苗株應(yīng)用于細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)流感疫苗時(shí)，可實(shí)現(xiàn)增加疫苗生產(chǎn)過程中病毒滴度，從而提高疫苗生產(chǎn)能力［27］。最近日本的科研人員也在此方面取得了令人興奮的進(jìn)展，通過篩選與I型干擾素途徑密切相關(guān)的78個(gè)靶基因并設(shè)計(jì)其shRNA序列，采用RNAi技術(shù)敲除相關(guān)基因后發(fā)現(xiàn)有23個(gè)候選基因敲除后能增強(qiáng)流感病毒A/Puerto Rico/8/1934在A549細(xì)胞中的繁殖能力。二次篩選后發(fā)現(xiàn)，敲除IRF7后能顯著抑制IFN-a/b產(chǎn)生，MDCK細(xì)胞中病毒滴度顯著增加。因此他們認(rèn)為用RNAi技術(shù)敲除IRF7基因后能使疫苗的生產(chǎn)能力得到提高。值得一提的是，該技術(shù)還將有益于從臨床標(biāo)本中更容易的分離出疫苗病毒株［28］。

3.2 應(yīng)用microRNA 靶向性調(diào)控能力開發(fā)減毒疫苗

MicroRNA轉(zhuǎn)錄后小分子調(diào)節(jié)物還可以用于調(diào)節(jié)病毒載體的靶向性。因?yàn)閙iRNA主要通過5'端的前2-8 個(gè)核苷酸的種子序列（Seed sequence）識(shí)別mRNA 3'端非翻譯區(qū)（3'UTR）來實(shí)現(xiàn)在轉(zhuǎn)錄后水平上調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，所以將含有特定microRNA靶向元件（miRNA target element，miRTE）的靶盒置于目的基因或病毒載體關(guān)鍵元件的3'UTR 區(qū)，就能通過內(nèi)源性的microRNA 來調(diào)控目的基因的表達(dá)，達(dá)到在轉(zhuǎn)錄后水平上調(diào)節(jié)病毒載體的靶向性［29-31］。最近幾年，流感活體疫苗因能激活免疫系統(tǒng)的全部元件，成為競(jìng)相開發(fā)的熱點(diǎn)。利用microRNA靶向元件消除病毒副作用為開發(fā)具有組織特異性的活體減毒疫苗提供了一條新途徑。如果在病毒基因組中插入宿主miRNA的靶序列，在病毒感染宿主細(xì)胞的復(fù)制增殖過程中，miRNA與病毒RNA 上的靶序列結(jié)合，抑制病毒RNA 的翻譯和病毒的增殖，從而導(dǎo)致減毒，這就是miRNA 介導(dǎo)的病毒減毒策略。由于其基于機(jī)體中固有的miRNA 與人工插入病毒基因組的靶序列互補(bǔ)而介導(dǎo)的翻譯抑制，所以此途徑適用于各種亞型流感病毒減毒株的構(gòu)建。miR-93 是哺乳動(dòng)物機(jī)體內(nèi)普遍存在的一種miRNA，在人和鼠成纖維細(xì)胞中的表達(dá)是保守的?；谶@一特征，Perez等［32］通過點(diǎn)突變的方法在流感病毒核衣殼蛋白保守區(qū)引入miR-93 靶序列，分別獲得H1N1 和H5N1 亞型流感病毒減毒株。這些減毒株即使高滴度接種小鼠，仍不能使小鼠致病。同時(shí)，減毒株免疫原性良好，接種小鼠后可誘導(dǎo)高水平的體液免疫應(yīng)答，對(duì)野毒株的攻擊產(chǎn)生完全的免疫保護(hù)。更重要的是，由于miR-93 在雞胚中含量極低，減毒株在雞胚中的增殖不受抑制，其生長(zhǎng)特性與野毒株相同，因此仍能采用雞胚培養(yǎng)的方式大量制備。這種方法還可以與現(xiàn)有的冷適應(yīng)流感病毒活疫苗合并使用以進(jìn)一步增強(qiáng)減毒性疫苗的安性性，減少?gòu)膶?shí)驗(yàn)室逃逸出高傳染性流感病毒的幾率。

3.3 利用miRNA技術(shù)提高流感病毒疫苗效價(jià)

人類基因組中有超過30%的基因受miRNA所調(diào)控，包括一些重要的免疫相關(guān)基因。因此人工利用這些miRNA的RNA干擾效應(yīng)進(jìn)行抗病毒是重要的研究領(lǐng)域，而如何在體內(nèi)有效傳輸這些RNA小分子到特定細(xì)胞群體中是目前的科研瓶頸。澳大利亞的研究人員發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子（SOCS）作為重要的細(xì)胞因子調(diào)控子在主動(dòng)免疫中發(fā)揮重要的作用，而miR-155在體內(nèi)直接靶向SOCS而促進(jìn)不同的T細(xì)胞亞群增值，因此他們利用反向遺傳工程使重組流感病毒表達(dá)miR-155并侵染細(xì)胞調(diào)控機(jī)體免疫機(jī)能，該研究為開發(fā)更強(qiáng)免疫效價(jià)的流感疫苗奠定了基礎(chǔ)。Perez團(tuán)隊(duì)也成功將has-miR-142發(fā)夾結(jié)構(gòu)插入流感病毒NS基因，重組病毒不僅保持復(fù)制能力還能在感染細(xì)胞中表達(dá)功能性has-miR-142。

流感病毒是RNA病毒，其感染局限于呼吸道，基因整合進(jìn)宿主的風(fēng)險(xiǎn)也比DNA病毒載體低。鑒于流感病毒減毒疫苗已在臨床上證明是安全可靠，Perez認(rèn)為用流感減毒株來作為載體遞送RNA藥物治療呼吸系統(tǒng)疾病不僅高效而且低毒［33］。

4 RNAi技術(shù)抗流感病毒的優(yōu)點(diǎn)及存在挑戰(zhàn)

siRNA治療比常規(guī)化學(xué)藥（如Tamiflu和Relenza）具有某些優(yōu)勢(shì)［34］。首先，siRNA藥物可以快速合成和規(guī)模化制備；其次，當(dāng)病毒對(duì)特定siRNA產(chǎn)生抗性時(shí)，可以立即更換靶向病毒的siRNA序列；第三，即便siRNA藥物的序列不同，但是其合成方法和工藝完全相同；第四，許多抗流感病毒藥物活性有機(jī)成分水溶性差，而siRNA極易溶于水，易于藥物輸送［35］。然而，抗流感病毒siRNA在臨床上也面臨挑戰(zhàn)，其中首要問題即如何有效傳輸RNA藥物至呼吸道。近年來國(guó)內(nèi)外學(xué)者利用脂質(zhì)體傳輸siRNA治療流感病毒取得了一些成果，但是這些方法仍存在一定的缺點(diǎn)，不能有效傳輸?shù)胶粑辣砥ぜ?xì)胞［36］。因此國(guó)內(nèi)外學(xué)者在脂質(zhì)體之外又開發(fā)出了多種不同的siRNA傳輸方法。慢病毒介導(dǎo)的RNAi具有轉(zhuǎn)移基因效率高，作用持久穩(wěn)定等特點(diǎn)，成為基因治療和基因功能研究的重要工具。田進(jìn)等［37］利用慢病毒表達(dá)靶向禽流感病毒PA、NP和PB2多個(gè)基因，成功抑制了病毒的復(fù)制。劉文博等［38］利用減毒鼠傷寒沙門氏菌表達(dá)禽流感病毒特異性siRNA，體內(nèi)試驗(yàn)表明其可以產(chǎn)生功能性siRNA，并對(duì)機(jī)體形成一定的保護(hù)力。

5 結(jié)語(yǔ)

甲型流感病毒感染是動(dòng)物病毒性傳染病，不僅給養(yǎng)殖畜牧業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失，而且嚴(yán)重威脅人類公共衛(wèi)生安全。雖然目前已開發(fā)多種疫苗和抗病毒藥物，對(duì)流感病毒的防治起到很大促進(jìn)作用；但是流感病毒變異極快，如何有效控制疾病仍然是擺在流感病毒科研工作人員面前的巨大挑戰(zhàn)，這促使人們不斷尋求新的防控途徑。RNAi的發(fā)現(xiàn)改變了人們對(duì)細(xì)胞基因調(diào)控的傳統(tǒng)思路，提供了特異性阻斷基因表達(dá)的新工具為抗流感病毒開辟了新領(lǐng)域。盡管其機(jī)制仍未完全弄清，但RNAi技術(shù)由于其特異性、穩(wěn)定性、高效性、靶基因位點(diǎn)的高選擇性等突出優(yōu)勢(shì)，為流感病毒等流行性疾病提供了新的治療方案。目前RNAi在各方面的研究日新月異，可以預(yù)見隨著RNAi技術(shù)的逐步應(yīng)用，其將在人類防控或消滅甲型流感病毒過程中發(fā)揮巨大作用。

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（責(zé)任編輯 狄艷紅）

Research Advance of RNAi in Anti-influenza Virus

Han Qinggong Zheng Yushu
（College of Animal Science and Veterinary Medicine，Henan Institute of Science and Technology，Xinxiang 453003）

The RNAi technology has been widely used in drug and vaccine development of the prevention and treatment of various kinds of human diseases pathogeny,and has made great achievements.Antigenic drift and antigenic shift extremely easily occurred in influenza virus, which had put forward a bigchallenge for the development of anti-influenza virus drugs and vaccines.The appearance of RNAi technology gived good ideas for the prevention and control of influenza.This paper summarized the research status and prospects of using RNAi technology to develop anti-influenza virus drugs and new influenza vaccine at home and abroad in recent years, in order to provide

for the research for the prevention and control of influenza.

Influenza virus RNA interference siRNA miRNA Replication Vaccine

10.13560/j.cnki.biotech.bull.1985.2014.12.009

2014-04-09

河南省科技廳基礎(chǔ)與前沿技術(shù)（122300410135）

韓慶功，男，講師，碩士，研究方向：動(dòng)物傳染病的診斷與防治；E-mail：hanqinggong7606@163.com