馬敬弟

2型糖尿病患者血清缺血修飾白蛋白與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系

馬敬弟

目的探討2型糖尿病患者血清缺血修飾白蛋白（IMA）與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（CIMT）的關(guān)系。

2型糖尿??；缺血修飾白蛋白；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度

動(dòng)脈粥樣硬化是2型糖尿病的一種常見(jiàn)慢性并發(fā)癥，是引起2型糖尿病患者心血管疾病主要原因之一。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（carotid intima media thickness，CIMT）是一個(gè)反映動(dòng)脈粥樣硬化的早期無(wú)創(chuàng)性指標(biāo)，是心血管疾病死亡的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1］。缺血修飾白蛋白（ischemiamodified albumin，IMA）是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一個(gè)反映心肌缺血和血管損傷的生物標(biāo)志物，可用于心血管疾病的早期診斷和預(yù)后判斷［2］。然而，血清IMA在2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化中的作用尚不清楚。本研究分析2型糖尿病患者血清IMA水平變化，及其與CIMT的關(guān)系，探討IMA能否作為2型糖尿病頸動(dòng)脈粥樣硬化（CAS）的生物標(biāo)志物。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 入選2011年1月至2012年12月于我院住院的2型糖尿病患者130例，其中男72例，女58例，年齡35～75歲，平均（51.9±11.4）歲。所有患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且所有入選患者均無(wú)各種糖尿病急性并發(fā)癥、感染、肝腎功能不全，均未使用糖皮質(zhì)激素。按CIMT水平將受試者分為非頸動(dòng)脈粥樣硬化（non?carotid atherosclerosis，NCAS）組：CIMT＜1.0 mm；CAS組：CIMT≥1.0 mm［3］。2組間年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法 記錄受試者的年齡、性別、糖尿病病程、身高、體質(zhì)量和血壓。進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，采用葡萄糖氧化酶法測(cè)量空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）和餐后2 h血糖（postprandial two?hour plasma glucose，PPG）；采用放射免疫分析法（北京北方生物技術(shù)研究所）測(cè)量血清胰島素。使用BIO?RAD公司糖化血紅蛋白分析儀測(cè)量血漿糖化血紅蛋白（glyco?sylated hemoglobin；HbA1c）；并使用奧林巴斯AU2700全自動(dòng)生化分析儀測(cè)量血清總膽固醇（total cholesterol；TC）、三酰甘油（triglyceride；TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL?C）和低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cho?lesterol，LDL?C）。使用長(zhǎng)沙頤康科技開(kāi)發(fā)有限公司生化分析儀試劑盒測(cè)量血清IMA，為間接測(cè)定方法。胰島素抵抗指數(shù)（HOMA?IR）的計(jì)算：HOMA?IR＝FPG× Fins／22.5，HOMA?IR為非正態(tài)分布，取其自然對(duì)數(shù)。

1.3 CIMT測(cè)量 采用荷蘭飛利浦HD15彩色多普勒超聲儀，探頭頻率為3.5 MHz?；颊呷⊙雠P位，充分暴露頸部，在同步心電圖記錄的R波頂端凍結(jié)患者頸內(nèi)、頸外動(dòng)脈分叉處頸總動(dòng)脈的二維超聲圖像，分別測(cè)量雙側(cè)頸總動(dòng)脈前、后壁共3個(gè)心動(dòng)周期的CIMT、頸總動(dòng)脈分叉處內(nèi)徑（carotid artery diameter，CAD），測(cè)量3次取其均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示。2組間比較采用成組t檢驗(yàn)，并采用多元Logistic回歸分析篩選頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立影響因素。以Pearson相關(guān)分析進(jìn)行相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NCAS組與CAS組臨床資料比較 CAS組糖尿病病程、HbA1c和HOMA?IR高于NCAS組，而IMA水平低于NCAS組（P均＜0.05）。見(jiàn)表1。以IMA為因變量，糖脂代謝參數(shù)為自變量，Pearson相關(guān)分析顯示，IMA與HbA1c呈正相關(guān)（r＝0.37，P＝0.02），與其他糖脂代謝參數(shù)無(wú)相關(guān)性。

2.2 頸動(dòng)脈粥樣硬化多因素分析 對(duì)以上單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)糖尿病病程、HbA1c、IMA和HOMA?IR作為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，糖尿病病程、HbA1c和IMA是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表2。

3 討論

2型糖尿病是由遺傳、免疫、環(huán)境等因素之間相互作用引起的慢性疾病，全球患病率正逐年增加。2型糖尿病可引起多種慢性并發(fā)癥，其中大血管病變是其最常見(jiàn)、也最為嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，主要影響體循環(huán)的大中型動(dòng)脈，包括心血管、腦血管、腎臟血管和外周動(dòng)脈等大血管。糖尿病大血管病變最早發(fā)生的改變是動(dòng)脈管壁內(nèi)中膜厚度（intima media thickness，IMT）增加，最重要的特征是動(dòng)脈粥樣斑塊形成。頸動(dòng)脈作為全身中動(dòng)脈的一個(gè)窗口，其硬化程度與冠心病、腦血管疾病、及外周動(dòng)脈硬化性疾病明顯相關(guān)，CIMT的增加能作為心血管疾病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［4］。近年來(lái)，高分辨超聲檢測(cè)能清晰地測(cè)量CIMT，已經(jīng)成為一種檢測(cè)早期動(dòng)脈粥樣硬化的無(wú)創(chuàng)性檢測(cè)方法［5］。

表1 NCAS組與CAS組臨床資料比較（s）

表1 NCAS組與CAS組臨床資料比較（s）

注：與NCAS組比較，?P＜0.05

組別NCAS組（n＝68）CAS組（n＝62）男／女38／30 34／28年齡（歲）50.7±12.1 52.3±10.7 BMI 25.4±2.7 25.9±3.3糖尿病病程（年）5.6±1.8 8.7±2.2?高血壓病程（年）6.1±2.3 7.5±3.2?FPG（mmol／L）8.7±2.4 9.1±3.1 PPG（mmol／L）13.7±3.6 15.3±3.9?HbA1c（%）8.1±0.4 9.5±0.5?TC（mmol／L）4.4±0.7 4.8±1.0?TG（mmol／L）2.4±0.5 2.9±0.7?LDL?C（mmol／L）2.8±0.7 3.1±0.9?HDL?C（mmol／L）1.2±0.3 1.0±0.2?HOMA?IR 1.7±0.4 2.6±0.7?IMA（U／ml）72.1±5.7 96.9±8.2?

表2 CAS危險(xiǎn)因素分析

IMA是血清白蛋白流經(jīng)缺血組織時(shí)產(chǎn)生的一種鈷結(jié)合白蛋白，是一種新的心肌缺血生物標(biāo)志物。Dominguez等［6］研究發(fā)現(xiàn)，IMA對(duì)心肌缺血的診斷特異性差，非心源性缺血和某些非缺血性疾病都有可能導(dǎo)致IMA升高，如缺血性腦卒中、終末期腎臟疾病、肝硬化和某些腫瘤情況下，IMA水平都有不同程度的升高。Kurban等［7］研究發(fā)現(xiàn)IMA也可受糖脂代謝因素影響，2型糖尿病患者血清IMA水平顯著高于正常人。但至今為止，2型糖尿病中IMA升高的確切機(jī)制仍不清楚，Dahiya等［8］研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者多伴有糖代謝紊亂、血脂異常、高血壓、吸煙等動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素，而這些危險(xiǎn)因素從多方面促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，引起IMA水平異常。而在本研究中，發(fā)現(xiàn)IMA與HbA1c呈正相關(guān)，提示2型糖尿病患者血清IMA水平也可間接反映高血糖嚴(yán)重程度。

本研究中，CAS組糖尿病病程、HbA1c、IMA高于NCAS組，進(jìn)一步的回歸分析顯示CIMT與IMA、糖尿病病程、HbA1c呈正相關(guān)，提示CAS組患者血清IMA水平升高與CAS有關(guān)，可作為判斷2型糖尿病大血管病變的一項(xiàng)臨床預(yù)測(cè)指標(biāo)。有研究發(fā)現(xiàn)糖代謝異?？蓳p傷血管，引起血細(xì)胞流變性異常、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、凝血功能障礙及血管狹窄缺血［9］。伴有CAS的2型糖尿病患者聚集了這些導(dǎo)致IMA水平異常的危險(xiǎn)因素，隨著代謝紊亂及慢性血管并發(fā)癥進(jìn)展，IMA水平逐漸升高［10］。

綜上所述，IMA可作為2型糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的生物標(biāo)志物，臨床上檢測(cè)IMA可預(yù)測(cè)2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。

［1］ 馬麗娜，馮明，劉慧珍.老年高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度與心血管危險(xiǎn)因素關(guān)系［J］.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2010，24（1）：43?47.

［2］ Kehl DW，Lqbal N，F(xiàn)ard A，et al.Biomarkers in acute myo?cardial injury［J］.Transl Res，2012，159（4）：252?264.

［3］ Xiong H，Wu D，Tian X，et al.The relationship between the 24h blood pressure variability and carotid intima?media thickness：a compared study［J］.ComputMath Methods Med，2014：303159.

［4］ Karbek B，Cakal E，Bozkurt N，et al.Cardiovascular risk fac?tors，carotid artery intimamedia thickness，and HSCRP levels in patients with impaired glucose metabolism［J］.Minerva Endocrinol，2013，38（3）：297?304.

［5］ Erkocoglu M，Ozon ZA，Gocmen R，et al.Carotid intima media thickness in adolescentswith increased risk for athero?sclerosis［J］.Turk JPediatr，2013，55（5）：510?518.

［6］ Dominguez?Rodriguez A，Abreu?Gonzalez P.Ischemia modified albumin：we are ready for use in the emergency room？［J］.Int JCardiol，2011，151（2）：247.

［7］ Kurban S，Mehmetoglu L，Yerlikaya HF，et al.Effect of chronic regular exercise on serum ischemiamodified albumin levels and oxidative stress in type 2 diabetesmellitus［J］.En?docr Res，2011，36（3）：116?123.

［8］ Dahiya K，Aggarwal K，Seth S，et al.Type 2 diabetesmellitus without vascular complications and ischemia modified albumin［J］.Clin Lab，2010，56（5／6）：187?190.

［9］ Kaefer M，Piva SJ，De Carvalho JA，et al.Association between ischemiamodified albumin，inflammation and hyperglycemia in type 2 diabetes mellitus［J］.Clin Biochem，2010，43（4／5）：450?454.

［10］Piwowar A，Knapik Kordecka M，Warwas M.Ischemia modified albumin level in type 2 diabetes mellitus?Preliminary report［J］.Dia Markers，2008，24（6）：311?317.

Relationship between serum ischem iamodified album in and carotid intimamedia thickness in the patientswith type 2 diabetesmellitus

MA Jing?di．Department of Endocrinology，People's Hospital of Xinyi City，Xuzhou 221400，China

ObjectiveTo investigate the relationship between serum ischemiamodified albumin and carotid intima media thickness in the patientswith type 2 diabetesmellitus.M ethodsAccording to carotid intimamedia thickness，130 patients with type 2 diabetesmellituswere divided into non?carotid atherosclerosis（NCAS）group and carotid atherosclerosis（CAS）group.The level of serum ischemiamodified albumin and themetabolism parameterswere compared between NCAS group and CAS group，and the risk factors of CASwere analyzed in the patientswith type 2 diabetesmellitus.ResultsCompared with NCASgroup，the levelof diabetic duration，HbA1c and ischemiamodified albumin were significantly higher in CAS group，and the level of ischemia modified albumin was positively associated with HbA1c.Logistic regression analysis showed that diabetic duration，HbA1c and ischemiamodified albumin were the independent risk factors of carotid atherosclerosis.ConclusionsIschemiamodified albumin is closely related to the occurrence and development of carotid atherosclerosis in the patientswith type 2 diabetesmellitus.

type 2 diabetesmellitus；ischemiamodified albumin；carotid intimamedia thickness

R 587.1

A

10.3969／j.issn.1003?9198.2014.09.011

2014?04?08）

221400江蘇省徐州市，新沂市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科

方法依據(jù)CIMT將130例2型糖尿病患者分為非頸動(dòng)脈粥樣硬化（NCAS）組和頸動(dòng)脈粥樣硬化（CAS）組。比較2組缺血修飾白蛋白及代謝參數(shù)方面的差異，分析2型糖尿病患者CAS的危險(xiǎn)因素。結(jié)果CAS組糖尿病病程、HbA1c、IMA顯著高于NCAS組，且IMA與HbA1c呈正相關(guān)；Logistic回歸分析顯示糖尿病病程、HbA1c、IMA為CAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論IMA可能用于預(yù)測(cè)2型糖尿病CAS發(fā)生和發(fā)展。