殷曉穎

卵巢癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一，起病隱匿，早期臨床癥狀輕，不易發(fā)現(xiàn)，晚期發(fā)現(xiàn)時常合并腹水，預后較差，5年生存率低。我們2010年3月－2012年12月采用紫杉醇聯(lián)合洛鉑腹腔灌注化療治療晚期卵巢癌惡性腹水32 例，取得良好療效，現(xiàn)總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組32 例患者均為晚期卵巢癌患者合并惡性腹水，平均年齡42～65 歲，中位年齡54 歲。32 均例有腹水細胞學診斷，28 例行腫瘤細胞減滅術。全部病例均有病理診斷，共計漿液性囊腺癌11 例，粘液性囊腺癌13 例，子宮內膜樣腺癌4 例。根據(jù)FIGO 分期標準，III 期29 例，IV 期3 例。

1.2 治療方法 根據(jù)患者體質狀況，盡可能抽出腹水后，第1天予紫杉醇135 mg/m2靜滴;洛鉑30 mg/m2腹腔灌注第2天。具體為:用注射用水20 ml 稀釋，加入500 ml 生理鹽水溫熱后注入腹腔，用藥后囑患者2 h 內每15 min 翻轉體位，以促進藥物在盆腔內彌散，所有患者用藥期間均給予對癥支持止吐治療，4 周為1 療程，2 個療程后判斷療效。專業(yè)醫(yī)師超聲監(jiān)測腹水消長情況:每周腹腔化療前1d 行B 超檢查，以臍為中心將腹部分為四個象限，記錄每個象限測定最大腹水平段，以四個象限值相加總和來評估腹水消長情況;當腹水平段總和＜3 cm 時為腹水消失，每周評價治療情況，記錄腹水消失、減少50%時間。

1.3 評價標準 按WHO 通用評價標準，腹水消長評定標準為:完全緩解(CR):腹水完全消失且維持4 周以上;部分緩解(PR):腹水顯著減少超過50%且維持4 周以上;無效(NC):腹水減少不足50%或增加量不超過治療前腹水量的25%;進展(PD):腹水顯著增加并超過治療前腹水量的25%。完全緩解與部分緩解統(tǒng)稱為治療有效(CR +PR)。生活質量(QOL)參照Kanmofsky 評分(KPS)變化評價。治療后KPS≥10 為QOL 改善，變化＜10 為QOL 穩(wěn)定，減少≥10 為QOL 下降。按照NCICTC 3.0 版標準評價不良反應，分為I～IV 度。

2 結果

2.1 療效 本組32 例患者均較好地完成治療，并可行客觀療效評價及安全性評價。其中CR 10 例、PR 20 例、NC 1 例、PD 1 例，總有效率為90.6%。見表1。

表1 32 例卵巢癌患者治療后腹水控制分析

2.2 生活質量 QOL 改善者31 例，占96.9%;患者咳嗽、胸悶、腹脹、納差及呼吸困難等癥狀得到明顯緩解。QOL 穩(wěn)定者31 例，占96.9%;QOL 降低者1 例，占3.1%。

2.3 不良反應 骨髓抑制:骨髓抑制均于4 周后化療開始前恢復，其中6 例血白細胞總數(shù)為2.0 ×109/L 以下，占18.6%，用藥間歇期給予細胞集落刺激因子，均未導致不良后果。消化道反應:主要為輕微惡心、納差，偶有嘔吐，無明顯反酸，總數(shù)為12 例，占37.5%，經(jīng)對癥處理后均能得到緩解;嚴重嘔吐不能進食者0 例，沒有因嚴重消化道反應而終止化療病例。腎毒性:32 例患者均未見BUN、SCr 升高。

3 討論

惡性腹水是晚期卵巢癌常見并發(fā)癥，大量腹水患者導致腹脹、納差、呼吸困難、消瘦等臨床癥狀，嚴重影響晚期腫瘤患者的生活質量。因此控制腹水對改善卵巢癌患者生活質量尤為重要，同時也為患者行腫瘤細胞減滅術創(chuàng)造機會。卵巢癌導致惡性腹水形成主要機制包括:腫瘤形成新生血管導致毛細血管內膜面積增加血管通透性增高，導致腹腔內蛋白濃度增高引起膠體滲透壓明顯升高，這過程與腫瘤細胞產(chǎn)生多肽，主要是血管內皮因子(VEGF)和堿性成纖維細胞生長因子(Bfgf)有關。洛鉑是德國ASTA 公司研制的第1 種第三代鉑類抗腫瘤藥物，化學名為1，2—二氨甲基—環(huán)丁—乳酸合鉑，具有烷化作用可與DNA 結合，引起鏈間交叉和DNA 變性，還可延遲或抑制DNA 修復。臨床前研究結果表明，它與順鉑的抗癌活性相似，但腎毒性和消化道反應較輕，并能克服一些類型腫瘤對順鉑的耐藥［1］。1988年，F(xiàn)DA 批準目前主要用于乳腺癌、小細胞肺癌及慢性粒細胞性白血病的治療，對卵巢癌的治療也顯示出較好療效，有研究表明，卵巢癌細胞對洛鉑敏感，洛鉑對卵巢癌細胞的殺傷作用是通過誘導細胞凋亡途徑實現(xiàn)的［2］。洛鉑的作用部位是RNA，選擇性抑制腫瘤細胞的DNA 合成，還能使DNA 模板失活［3］，從而使DNA 聚合酶不能發(fā)揮其催化作用，對細胞周期中各期均有不同程度的影響。

除低蛋白血癥等原因外，卵巢癌腹水形成的主要原因可分為兩大類:一是周圍性腹水，由腹膜表面腫瘤刺激所致，腹水量隨腹膜受累程度加重而增加，是晚期患者產(chǎn)生腹水的主要原因;二是中央性腹水，系靜脈或淋巴管阻塞所致［4］。而洛鉑腹腔化療控制腹水除洛鉑自身的細胞毒作用外，還跟化療刺激腹膜產(chǎn)生炎癥反應從而使腹膜慢性肥厚、纖維化，腹水產(chǎn)生減少有關;更為重要的是洛鉑腹腔化療局部形成具有高效殺癌細胞作用的藥物濃度，此濃度高于血漿內濃度，更為有效的殺傷癌細胞。

我們應用紫杉醇聯(lián)合洛鉑腹腔化療治療晚期卵巢癌32例，完全緩解10 例，部分緩解20 例，總有效率90.6%。對于老年患者，既往曾接受過順鉑或卡鉑治療，改用洛鉑治療仍有效，不良反應中未發(fā)現(xiàn)肝腎功能損害，消化道反應輕，主要為骨髓抑制及骨髓酸痛，經(jīng)臨床處理血常規(guī)恢復較快，無骨髓抑制引發(fā)的感染及出血，不影響治療正常進行。洛鉑腹腔灌注有幾點體會:(1)盡量吸凈腹水然后灌注藥物，保證藥物濃度及療效;(2)注射用水稀釋后進行配置，灌注液體溫度約37℃左右為宜，患者無明顯腹膜刺激及腸道激惹現(xiàn)象;(3)腹腔灌注后2 h 內囑多翻身變換體位促進藥物在盆腔內彌散、吸收;(4)有條件患者可同時灌注香菇多糖、恩度(重組人血管內皮抑制素)等藥物增加療效。

綜上所述，紫杉醇靜滴聯(lián)合洛鉑腹腔化療治療晚期卵巢癌惡性腹水療效較好，毒副反應小，有較好的耐受性，但因資料病例數(shù)還較少，仍尚需進一步擴大臨床研究。

［1］Kirpensteijn J，Teske E，Kik M，et al.Lobaplatin as an adjuvant chemotherapy to surgery in canine appendicular osteosarcoma a phase II evaluation［J］.Anticancer Res，2002，22(5):2765-2770.

［2］段愛紅，王 輝，陳俊麗.洛鉑誘導卵巢癌細胞SDOV3 凋亡的研究［J］.中國熱帶醫(yī)學，2009，9(7):1214-1215.

［3］周建農(nóng).腫瘤藥物治療手冊［M］.南京:東南大學出版社，2005:125-131.

［4］王麗玲，丁瑞亮，劉秀芳，等.介入及腹腔灌注治療晚期卵巢癌大量頑固性腹水［J］.中國中西醫(yī)結合外科雜志，2002，8(2):97-98.