馮亞娟

江蘇省泰州市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇泰州 225599

米非司酮治療功能性子宮出血的用藥機(jī)制分析

馮亞娟

江蘇省泰州市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇泰州 225599

目的 探究米非司酮治療功能性子宮出血的的用藥機(jī)制，為今后的臨床工作提供參考依據(jù)。方法 選取2012年3月—2013年3月間該院收治的50例功能性子宮出血患者為研究對(duì)象，從患者月經(jīng)期第5天開始口服米非司酮，連用6個(gè)月，觀察患者的月經(jīng)情況與子宮大小。結(jié)果 患者治療后相比治療前月經(jīng)期、月經(jīng)周期、衛(wèi)生巾使用量比較，子宮橫徑、縱徑、前后徑比較，貧血輕度、中度、重度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療過程中出現(xiàn)輕度惡心12例，面部潮紅、出汗3例，所有患者均未給予患者特殊治療，停藥后恢復(fù)正常。 結(jié)論米非司酮治療功能性子宮出血效果確切，不良反應(yīng)小，是一種安全有效的治療方式，值得臨床推廣使用。

米非司酮；功能性子宮出血；用藥機(jī)制

功能性子宮出血是臨床常見的婦科疾病，由于患者調(diào)控月經(jīng)的內(nèi)分泌功能出現(xiàn)紊亂造成異常子宮出血，該病的誘發(fā)因素多為勞累過度、精神刺激、環(huán)境改變或是營養(yǎng)不良，好發(fā)于青春期與更年期?；颊咄ǔ１憩F(xiàn)出月經(jīng)無規(guī)律，周期紊亂，出血量增多，時(shí)間過長或是過短。經(jīng)臨床檢查發(fā)現(xiàn)生殖器無明顯的器質(zhì)性改變，同時(shí)也無妊娠或全身性的出血疾病。由于長期失血，部分患者會(huì)出現(xiàn)貧血現(xiàn)象，嚴(yán)重者甚至需要切除子宮[1]。該院采用米非司酮對(duì)2012年3月—2013年3月間收治的100例功能性子宮出血患者進(jìn)行治療，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的50例功能性子宮出血患者為研究對(duì)象，年齡24～50歲，平均年齡（32.6±5.6）歲；病程1月～3年，平均病程（13.1±4.4）月；其中輕度貧血33例，中度貧血14例，重度貧血 3例。所有患者均出現(xiàn)月經(jīng)量多、周期紊亂等癥狀，經(jīng)子宮內(nèi)膜病理檢查發(fā)現(xiàn)，單純性子宮內(nèi)膜增生32例，混合性子宮內(nèi)膜10例，子宮內(nèi)膜腺囊性增生過長5例，腺瘤型增生過長3例。

1.2 病例選取標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均符合第6版《婦產(chǎn)科學(xué)》[2]中功能性子宮出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①均行診斷性刮宮，內(nèi)外生殖器均無器質(zhì)性改變；②患者行該次研究前，并未進(jìn)行其他激素治療；③所有患者肝腎功能均良好；④均無米非司酮過敏史；⑤均無其他生殖道疾??；⑥該次研究已告知患者及家屬，并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

所有患者于入院后進(jìn)行診斷性刮宮，根據(jù)病理診斷結(jié)果提示：單純性子宮內(nèi)膜增生64例，腺瘤型增生過長6例，子宮內(nèi)膜腺囊性增生過長9例，混合性子宮內(nèi)膜21例?；颊咧委熐熬把Ｒ?guī)、陰道B超、肝腎功能檢查，給予貧血患者維生素C+Fe劑糾正貧血，同時(shí)根據(jù)患者的流血量及流血時(shí)間給予不同劑量的米非司酮治療：①對(duì)于流血量少于月經(jīng)量，流血時(shí)間在10 d內(nèi)的患者，口服米非司酮片（國藥準(zhǔn)字H20010633，2002-07-10）12.5 mg/d治療；②對(duì)于流血量多于月經(jīng)量，流血時(shí)間在10 d以上的患者，給予米非司酮50 mg/d治療，治療過程中注意觀察患者血流量情況，若血流量逐漸減少則將米非司酮減量至12.5 mg/d，持續(xù)服用20 d，若患者第2個(gè)月月經(jīng)量相比正常月經(jīng)量多，則給予相同方案繼續(xù)治療2～3個(gè)療程。當(dāng)治療結(jié)束后的第1天，患者行陰道B超檢查子宮內(nèi)膜厚度，同時(shí)復(fù)查肝腎功能。觀察患者治療后的月經(jīng)情況，子宮內(nèi)膜厚度，貧血好轉(zhuǎn)情況及不良反應(yīng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：月經(jīng)量及周期均恢復(fù)正常，患者于育齡期連續(xù)2次排卵，黃體期達(dá)12～14 d，停藥后保持3個(gè)月以上；有效：月經(jīng)量減少1/2，經(jīng)期持續(xù)在10 d以內(nèi)，保持1～2個(gè)月正常月經(jīng)周期，患者于育齡期排卵1次，黃體不足患者稍有改善；若無排卵，黃體期明顯好轉(zhuǎn)；無效：患者月經(jīng)量、月經(jīng)周期均無明顯變化[3]?？傆行?（痊愈+有效）/例數(shù)×100.0%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

該次研究數(shù)據(jù)采用SPSS14.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 所有患者經(jīng)治療后的臨床效果

50例患者經(jīng)治療后痊愈28例，有效20例，無效 2例，總有效率96.0%。

2.2 患者治療后的月經(jīng)變化

患者治療后相比治療前月經(jīng)時(shí)間減少，月經(jīng)周期增長，衛(wèi)生巾使用量顯著減少，見表1。

表1 患者治療后的月經(jīng)變化

表1 患者治療后的月經(jīng)變化

注：治療前后月經(jīng)期、月經(jīng)周期、衛(wèi)生巾使用量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

時(shí)間 月經(jīng)期（d） 月經(jīng)周期（d） 衛(wèi)生巾使用量（片）治療前（n=50）治療后（n=50）t值P值12.1±3.8 5.7±2.1 10.423 4 0.000 0 23.2±4.8 29.1±5.8 5.541 4 0.000 0 51±8 18±6 23.334 5 0.000 0

2.3 患者治療后子宮體積變化

患者治療后子宮內(nèi)徑與體積相比治療前明顯縮小，見表2。

表2 患者治療后子宮體積變化[，cm]

表2 患者治療后子宮體積變化[，cm]

注：治療前后子宮橫徑、縱徑、前后徑比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

時(shí)間 子宮橫徑 子宮縱徑 子宮前后徑治療前（n=50）治療后（n=50）t值P值6.3±2.1 5.4±1.8 2.300 9 0.023 5 8.3±2.1 7.3±1.7 2.617 1 0.010 3 5.2±1.8 3.9±1.6 3.816 9 0.000 2

2.4 患者治療后貧血改善情況

治療前貧血患者輕度33例，中度14例，重度3例；治療后貧血患者輕度 10例，中度2例，重度 0例；患者貧血癥狀顯著改善，見表3。

表3 患者治療后貧血改善情況[n（%）]

2.5 不良反應(yīng)

治療過程中出現(xiàn)輕度惡心 4例，面部潮紅、出汗 2例，所有患者均未給予患者特殊治療，停藥后恢復(fù)正常。

3 討論

功能性子宮出血是女性機(jī)體過度緊張、恐懼、悲傷，同時(shí)受到外界環(huán)境影響導(dǎo)致卵巢激素或促性腺激素發(fā)生紊亂的疾病。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[4]，功能性子宮出血患者體內(nèi)調(diào)節(jié)內(nèi)膜基質(zhì)與血管形成穩(wěn)定蛋白質(zhì)的基因表達(dá)出現(xiàn)失調(diào)；部分患者由于基因表達(dá)失調(diào)出現(xiàn)閉經(jīng)，部分患者卻因此出現(xiàn)子宮不規(guī)則出血，說明子宮調(diào)節(jié)內(nèi)膜基質(zhì)確實(shí)與子宮異常出血相關(guān)。但也有部分情況是由于性激素異常引發(fā)的分子失調(diào)所致，所以患者性激素水平一旦修正后，月經(jīng)失調(diào)即可糾正。功能性子宮出血患者主要表現(xiàn)出月經(jīng)量過多，月經(jīng)時(shí)間持續(xù)過長，出血間隔時(shí)間無規(guī)律，經(jīng)血淋漓不止等，目前國內(nèi)外對(duì)功能性子宮出血的患者表現(xiàn)出的臨床癥狀基本一致[5-6]。圍絕經(jīng)期婦女由于卵巢功能出現(xiàn)衰退，卵泡殘留量幾乎很少，特別是殘留的卵泡對(duì)垂體-促性腺激素的敏感度下降，所以激素的分泌量會(huì)突然減少，同時(shí)與垂體之間的負(fù)反饋會(huì)變?nèi)?，故促性腺激素水平增高后，仍不能形成排卵前的高峰，最終導(dǎo)致無排卵性子宮出血[7]。

對(duì)于功能性子宮出血患者，臨床上常用的治療方法為止血藥物聯(lián)合性激素治療，但部分合并血栓疾病、心血管疾病、肝臟疾病及惡性腫瘤的患者無法采用激素聯(lián)合用藥治療，其副作用較大，會(huì)造成患者新的并發(fā)癥。米非司酮是一種甾體類藥物，其作用在于抗糖皮質(zhì)激素和抗孕激素。對(duì)于圍絕經(jīng)期婦女，能延緩卵泡的發(fā)育，同時(shí)加長排卵的時(shí)間，加速卵泡萎縮，使患者直接進(jìn)入絕經(jīng)期，從而達(dá)到治療目的。而對(duì)于非圍絕經(jīng)期女性來說，米非司酮能促進(jìn)患者的子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞凋亡，防止子宮內(nèi)膜血管發(fā)生過度增生[8]，使子宮內(nèi)膜變薄，從而控制不規(guī)則出血的癥狀，糾正患者貧血的情況。

該次研究發(fā)現(xiàn)，通過對(duì)50例患者行米非司酮治療，對(duì)患者不規(guī)則出血的現(xiàn)象有顯著的控制作用，同時(shí)服用方便，其中輕度惡心4例，面部潮紅、出汗2例，但所有患者均耐受，并未給予患者特殊治療。米非司酮治療功能性子宮出血的用藥機(jī)制尚待研究，但通過臨床試驗(yàn)證明該藥物是目前保守治療功能性子宮出血的理想藥物之一。綜上所述，米非司酮治療功能性子宮出血效果確切，不良反應(yīng)小，是一種安全有效的治療方式，值得臨床推廣使用。

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1674-0742（2014）10（a）－0152-02

2014-07-03）

馮亞娟（1980.1-），女，江蘇鹽城人，本科，主治醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科臨床工作。