蘇 飛 夏 云

色素失禁癥1例

蘇 飛 夏 云?

色素失禁癥是一種罕見的主要發(fā)生于女嬰的X連鎖遺傳性皮膚病。本文報道1例出生時軀干及四肢即出現(xiàn)紅斑和膿皰性皮損，組織病理符合色素失禁癥。

色素失禁癥； 嗜酸粒細(xì)胞

臨床資料患兒，女，22天。出生時軀干及四肢出現(xiàn)大量紅色丘疹、水皰?；純撼錾鷷r軀干、四肢即伴有大量紅色丘疹、水皰，粟粒至黃豆大，圍以紅暈，皰液隨后渾濁，7～8天后逐漸干涸結(jié)痂，遺留色素沉著，皮損反復(fù)。在外院診斷為膿皰瘡，予頭孢類抗生素靜滴(具體不詳)，效果不佳，遂來我院就診。病程中，患兒精神可，反應(yīng)佳，吃奶正常，兩便正常。無發(fā)熱、抽搐、驚厥及黃疸等?；純鹤阍伦匀环置?，出生時體重3100克，系第5胎第2產(chǎn)。患兒父母非近親結(jié)婚，其母體健，其父患有尋常型魚鱗病。否認(rèn)家族中有類似病史。皮膚科檢查:軀干、四肢、外陰部對稱性分布紅斑及膿皰，以間擦部位為重，部分膿皰位于紅斑基礎(chǔ)上，相互融合成膿湖，尼氏征(－)，部分表面結(jié)痂。軀干、四肢可見網(wǎng)狀黑褐色色素沉著斑，表面增厚粗糙(圖1)；黏膜、毛發(fā)、甲板未見異常。組織病理示:表皮增生，棘細(xì)胞間水腫，偶見角化不良細(xì)胞，可見較多嗜酸粒細(xì)胞移入表皮，形成多個嗜酸粒細(xì)胞膿瘍，真皮內(nèi)彌漫性淋巴細(xì)胞及嗜酸粒細(xì)胞浸潤(圖2)。實驗室檢查:血常規(guī)WBC 32.82×109/L，嗜酸粒細(xì)胞百分比54.7%、嗜酸粒細(xì)胞絕對值17.94×109/L，Hb 145 g/L、血小板280×109/L。診斷:IP2型色素失禁癥(紅斑水皰期)。治療:爐甘石洗劑及夫西地酸軟膏外用，1周后電話隨訪述皮疹稍好轉(zhuǎn)。

圖1 軀干、下肢對稱性分布紅斑、膿皰，部分膿皰相互融合成膿湖，可見網(wǎng)狀黑褐色色素沉著斑，表面增厚粗糙

討論 色素失禁癥由Bloch于1926年首先報道，2年后Sulzberger對本病做了進一步的補充，故本病又稱為Bloch－Sulzberger綜合征。色素失禁癥被分為2型，即IP1型(散發(fā)型)和IP2型(遺傳型)。其中IP1型為X染色體/常染色體異位疾病，定位于Xp11，該基因與色素異常有關(guān)，但臨床上沒有初始的炎癥階段，很可能這些患者只有色素的異常，類似Ito色素減少癥的染色體崁合體。1而IP2是X連鎖顯性遺傳的皮膚病，約有15%～40%的患者有家族史，其余的患者則由基因突變所引起。其中女性患者約占92%，若男性受累，多數(shù)于胎兒期即死亡。本病是由位于Xq28的NEMO基因的突變所引起，NEMO基因所編碼的NEMO蛋白是一種可激活NFκB的激酶的亞單位，NFκB是一種與免疫及炎性反應(yīng)有關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子，能保護細(xì)胞免受TNF－α介導(dǎo)的凋亡。2NEMO基因敲除的雌鼠可出現(xiàn)密集片狀的表皮內(nèi)顆粒細(xì)胞浸潤和凋亡，類似色素失禁癥的表現(xiàn)。3而對IP2夭折的男性胎兒的研究發(fā)現(xiàn)，他們存在致死性的造血干細(xì)胞和免疫紊亂。4

圖2 表皮增生，棘細(xì)胞間水腫，偶見角化不良細(xì)胞，可見較多嗜酸粒細(xì)胞移入表皮，形成多個嗜酸粒細(xì)胞膿瘍，真皮內(nèi)彌漫性淋巴細(xì)胞及嗜酸粒細(xì)胞浸潤(HE，×100)

色素失禁癥臨床上分為四期:第一期為紅斑水皰期，水皰大皰性損害好發(fā)于四肢、頭皮及軀干，少見于面部，90%患者于出生時即有或出生后2周內(nèi)出現(xiàn)；數(shù)天至數(shù)周后皮損消退，遺留疣狀條紋，即第二期，為疣狀增生期；疣狀條紋隨后被網(wǎng)狀的色素沉著所替代，臨床表現(xiàn)為不規(guī)則的條紋狀或渦輪狀的色素沉著，這是本病的特征性表現(xiàn)，即第三期；第四期為色素消退期，損害可逐漸減輕乃至完全消退，不留痕跡。需要注意的是，前三期可以相互交叉和重疊。5此外，約有28%的患者可以出現(xiàn)頭頂部的脫發(fā)，10%的患者出現(xiàn)甲營養(yǎng)不良，5%的患兒出現(xiàn)副乳。除皮膚外，色素失禁癥還可累及其他系統(tǒng)。32%的患者可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損害，在出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的患者中，77%表現(xiàn)為癲癇，嚴(yán)重者可致死亡，54%的患者可出現(xiàn)精神運動發(fā)育遲緩，23%的患者可出現(xiàn)智力缺陷。牙齒發(fā)育異常也較為常見，出現(xiàn)在約60%的患者中，表現(xiàn)為牙齒缺失、晚出、釘狀齒、錐形齒及排列不齊等。此外，20%的患者還可能出現(xiàn)眼部損害，表現(xiàn)為視神經(jīng)萎縮、滲出性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎及白內(nèi)障等。6

本病的組織病理改變與疾病分期密切相關(guān)，紅斑水皰期主要表現(xiàn)為嗜酸性海綿水腫及散在的角化不良細(xì)胞；第二期的表現(xiàn)為角化過度、棘層肥厚伴灶狀的角化不良；第三期主要表現(xiàn)為程度不等的基底細(xì)胞空泡化變性伴色素失禁；第四期的特點則為表皮萎縮伴真皮附屬器缺如。5本例患兒臨床表現(xiàn)較為特殊的是皮損為厚壁小膿皰，而不是常見的紅斑、水皰，其組織病理表現(xiàn)為真皮內(nèi)較多的嗜酸性膿瘍。國外學(xué)者認(rèn)為，激活的角質(zhì)形成細(xì)胞可以釋放嗜酸粒細(xì)胞活化趨化因子，該因子可募集嗜酸粒細(xì)胞誘發(fā)炎癥，從而造成皮損的出現(xiàn)。7

目前沒有任何治療措施能夠影響IP的自然進程，一般僅需對癥處理，但是否能夠通過抑制嗜酸細(xì)胞活化趨化因子的活性而阻止其皮膚損害，則需進一步的研究。

該患兒現(xiàn)仍在隨訪中，囑其定期進行神經(jīng)系統(tǒng)、眼科及牙科的檢查。若患兒不出現(xiàn)其他系統(tǒng)損害，則預(yù)后良好。若患兒母親再次懷孕，則應(yīng)進行遺傳咨詢及產(chǎn)前診斷。

1Reed V，Rider S，Maslen GL，et al.A 2－Mb YAC contig encompassing three loci(DXF34，DXS14，and DXS390)that lie between Xp11.2 translocation breakpoints associated with incontinentia pigmenti type 1.Genomics，1994，20(3):341－346.

2 Shastry BS.Recent progress in the genetics of incontinentia pigmenti(Bloch－Sulzberger syndrome).J Hum Genet，2000，45 (6):323－326.

3 Schmidt－Supprian M，Bloch W，Courtois G，et al.NEMO/IKK gamma－deficientmice model incontinentia pigmenti.Molecular cell，2000，5(6):981－992.

4Roberts JL，Morrow B，Vega－Rich C，et al.Incontinentia pigmenti in a newborn male infant with DNA confirmation.Am J Med Gene，1998，75(2):159－163.

5Moss C，Ince P.Anhidrotic and achrom ians lesions in incontinentia pigmenti.Br JDermatol，1987，116(6):839－849.

6 Had j－Rabia S，F(xiàn)roidevaux D，Bodak N，et al.Clinical study of 40 cases of incontinentia pigmenti.Arch Dermatol，2003，139 (9):1163－1170.

7 Jean－Baptiste S，O'Toole EA，Chen M，et al.Expression of eotaxin，an eosinophil－selective chemokine，parallels eosinophil accumulation in the vesiculobullous stage of incontinentia pigmenti.Clin Exp Immunol，2002，127(3):470－478.

(收稿:2014－02－05 修回:2014－02－17)

Incontinentia pigmenti:a case report

SU Fei，XIA Yun.Department of Dermatology，NO.1 Hospital ofWuhan，Wuhan，430022

Incontinentia pigmenti is a rare X－linked genodermatosiswhich affectsmainly female neonates. A female infantwith erythema and pustules lesions on trunk and limbswas presented.Biopsy revealed the diagnosis of incontinentia pigmenti.

incontinentia pigmenti；eosinophil

武漢市第一醫(yī)院皮膚科，武漢，430022

?通信作者