周靜，于鐵英，董有靜

（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院麻醉科，沈陽(yáng)110004）

七氟烷對(duì)卵白蛋白致敏的高反應(yīng)氣道肺阻力的影響

周靜，于鐵英，董有靜

（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院麻醉科，沈陽(yáng)110004）

目的觀察七氟烷對(duì)卵白蛋白致敏的豚鼠高反應(yīng)氣道肺阻力的影響。方法40只雄性豚鼠隨機(jī)分為5組：正常組（N）、致敏組（S）、致敏對(duì)照組（SC）和致敏七氟烷組（包括SS1和SS2）。通過(guò)應(yīng)用卵白蛋白和測(cè)量肺阻力變化曲線建立并評(píng)價(jià)豚鼠的致敏氣道模型；根據(jù)致敏豚鼠對(duì)不同劑量乙酰膽堿刺激的肺阻力變化，評(píng)價(jià)七氟烷對(duì)高反應(yīng)致敏氣道的擴(kuò)張作用。結(jié)果與N組相比，S組能顯著升高豚鼠的肺阻力變化曲線；與SC組相比，SS1和SS2組的肺阻力明顯下降。結(jié)論七氟烷能夠降低卵白蛋白致敏豚鼠肺阻力，提示七氟烷對(duì)高反應(yīng)致敏氣道具有一定的擴(kuò)張作用。

七氟烷；肺阻力；高反應(yīng)氣道

高反應(yīng)氣道是指氣管對(duì)各種刺激呈高度敏感狀態(tài)，表現(xiàn)為敏感而過(guò)強(qiáng)的氣管平滑肌收縮反應(yīng)，引起氣道狹窄，氣道阻力增加和肺順應(yīng)性下降等，是圍手術(shù)期常見(jiàn)的病理生理反應(yīng)［1］。針對(duì)這些患者的麻醉管理應(yīng)著眼于預(yù)防氣道收縮和應(yīng)用具有潛在氣管擴(kuò)張效果的藥物［2］。在眾多麻醉藥物的選擇中，吸入性麻醉藥通常被視為一線藥物用于高反應(yīng)氣道患者的麻醉維持。

七氟烷是近年來(lái)新興的一種吸入麻醉藥，其優(yōu)勢(shì)在于麻醉誘導(dǎo)時(shí)間短、蘇醒速度快、毒副作用小，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。然而，七氟烷對(duì)致敏的高反應(yīng)氣道的作用目前尚存在爭(zhēng)議［2］，而明確其對(duì)致敏氣道的作用效果，對(duì)指導(dǎo)臨床麻醉實(shí)踐具有十分重要的意義。因此，本研究擬用卵白蛋白致敏的豚鼠模型，通過(guò)測(cè)量七氟烷的在體肺阻力，揭示七氟烷對(duì)致敏高反應(yīng)氣道的作用效應(yīng)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和主要試劑

5周齡雄性豚鼠，體質(zhì)量300～350 g，札幌醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物部提供（倫理編號(hào)08-023）。七氟烷、卵白蛋白、乙酰膽堿等試劑均購(gòu)自日本Sigma公司。

1.2 實(shí)驗(yàn)分組

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為：正常組（N）、致敏組（S）、致敏對(duì)照組（SC）和致敏七氧烷組（包括SS1和SS2組）。根據(jù)七氟烷的不同給藥濃度，0、2%、4%分組為SC、SS1、SS2 3組。

1.3 致敏氣道模型建立

根據(jù)McCaig等致敏氣道模型的經(jīng)典制備方法［3，4］，制備致敏豚鼠。向豚鼠腹腔內(nèi)注射1 mg卵白蛋白，10 d后霧化吸入卵白蛋白，每次劑量1 mg，持續(xù)10 min，連續(xù)3 d，每天1次。正常組的豚鼠，采用生理鹽水代替卵白蛋白進(jìn)行腹腔注射和霧化吸入。

1.4 肺阻力的測(cè)定

霧化吸入結(jié)束后的次日，腹腔內(nèi)注射烏拉坦1.5 g/kg。行氣管插管，容量控制呼吸，呼吸頻率為32次/min，潮氣量為6～8 mL/kg，根據(jù)呼吸末二氧化碳，維持在40 mmHg左右，調(diào)整潮氣量。開(kāi)放右中心靜脈，置管連續(xù)給予羅庫(kù)溴銨（2 mg·kg-1·h-1），以消除自主呼吸。經(jīng)口腔置測(cè)壓管到食道中下1/3。應(yīng)用氣道，食道測(cè)壓裝置（DP-45，美國(guó)）和壓力轉(zhuǎn)換器（Plumos-Ⅱ，日本），連續(xù)測(cè)量瞬時(shí)肺阻力。

1.5 致敏氣道模型評(píng)價(jià)

N組與S組豚鼠中，肺阻力值達(dá)到穩(wěn)態(tài)后，靜脈連續(xù)給予乙酰膽堿，劑量由1 μg/kg至6 μg/kg，間隔時(shí)間為5 min，每次劑量增加1 μg/kg。根據(jù)肺阻力對(duì)不同劑量乙酰膽堿的峰反應(yīng)值，得到肺阻力的劑量反應(yīng)曲線，評(píng)價(jià)致敏氣道模型。

1.6 七氧烷的應(yīng)用

SC、SS1和SS2的3組豚鼠中，肺阻力值達(dá)到穩(wěn)態(tài)后，分別吸入100%氧氣、100%氧氣+2%七氧烷（豚鼠的1個(gè)最低肺泡有效濃度）或100%氧氣+4%七氧烷。20 min后，靜脈連續(xù)給予乙酰膽堿，劑量由1 μg/kg至6 μg/kg，間隔時(shí)間為5 min。記錄肺阻力對(duì)乙酰膽堿的峰反應(yīng)值和劑量反應(yīng)曲線。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用GraphPad Prism software Version 5.01統(tǒng)計(jì)分析軟件處理全部數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用表示，統(tǒng)計(jì)學(xué)采用雙因素方差分析的方法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 致敏氣道模型肺阻力的變化

圖1比較N組和S組對(duì)不同劑量乙酰膽堿的肺阻力峰值反應(yīng)劑量曲線。與N組相比S組能顯著抬高豚鼠的肺阻力變化曲線；S組的肺阻力反應(yīng)峰值分別高于N組的18%和40%（當(dāng)乙酰膽堿劑量分別為0和6 μg/kg）。

2.2 七氧烷應(yīng)用后肺阻力的變化

圖2比較SC組與SS1、SS2組對(duì)不同劑量乙酰膽堿的肺阻力峰值的變化。與SC組相比SS1和SS2組的肺阻力峰值明顯下降，乙酰膽堿劑量為6 μg/kg時(shí)，峰值分別降低了SC組的13%和16%。SS1與SS2組間無(wú)顯著性差異。

圖1 N組和S組對(duì)不同劑量乙酰膽堿的肺阻力峰值反應(yīng)劑量曲線（n=8）Fig.1 The dose?response curves of lung resistance to acetylcholine in group N and group S（n=8）

圖2 SC組和SS組的對(duì)不同劑量乙酰膽堿的肺阻力峰值（n=8）Fig.2 The peak responses data of lung resistance to acetylcholine in group SC，group SS1 and group SS2（n=8）

3 討論

吸入麻醉藥均有舒張氣管平滑肌的作用，能有效降低氣道阻力，減輕氣道高反應(yīng)，被推薦用于哮喘病人的全身麻醉。國(guó)內(nèi)外大量文獻(xiàn)報(bào)道認(rèn)為，對(duì)于傳統(tǒng)方法治療無(wú)效的哮喘持續(xù)狀態(tài)，采用吸入麻醉藥（氟烷、異氟烷、七氟烷）往往會(huì)取得良好的臨床效果。吸入麻醉藥對(duì)氣道高反應(yīng)性的抑制機(jī)制包括：（1）抑制儲(chǔ)存鈣通道的開(kāi)放，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子（Ca2+）濃度降低而引起氣管平滑肌舒張［5］；（2）增加氣道平滑肌蛋白磷酸激酶的活性，促進(jìn)肌球蛋白輕鏈脫磷酸化，在細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度不變的情況下舒張氣管平滑肌，降低氣管阻力，提高肺順應(yīng)性［6］；（3）抑制Gq/11蛋白由失活型向激活型的轉(zhuǎn)變，從而抑制平滑肌收縮，降低氣道阻力［7］；（4）提高致敏氣道平滑肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的水平，促使氣道平滑肌的舒張［8］。

七氟烷是現(xiàn)階段臨床廣泛應(yīng)用的吸入麻醉藥之一，其氣道擴(kuò)張作用已經(jīng)被認(rèn)可，在活體情況下，七氟烷的擴(kuò)張支氣管作用優(yōu)于異氟烷、氟烷。目前，七氟烷對(duì)于致敏高反應(yīng)氣道的作用仍存在爭(zhēng)議，雖然有臨床報(bào)道七氟烷可以增加輕中度哮喘兒童的肺阻力［9］，但更多的研究［10～13］證實(shí)七氟烷具有氣道擴(kuò)張作用。

本研究結(jié)果表明，七氟烷可以降低卵白蛋白致敏的高反應(yīng)氣道的肺阻力。這與既往研究相一致，Iwasaki等［8］曾報(bào)道七氟烷可以通過(guò)提高致敏氣道平滑肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的水平，促使氣道平滑肌的舒張，進(jìn)而降低致敏高反應(yīng)氣道的肺阻力。更深入的七氟烷對(duì)卵白蛋白致敏的高反應(yīng)氣道的擴(kuò)張作用的機(jī)制有待于繼續(xù)深入探討。

［1］Myers CF，F(xiàn)ontao F，Jánosi TZ，et al.Sevoflurane and desflurane protect cholinergic-induced bronchoconstriction of hyperreactive airways in rabbits［J］.Can J Anaesth，2011，58（11）：1007-1015.

［2］Burburan SM，Xisto DG，Rocco PR.Anaesthetic management in asthma［J］.Minerva Anestesiol，2007，73（6）：357-365.

［3］McCaig DJ.Comparison of autonomic responses in the trachea isolated from normal and albumin-sensitive guinea-pigs［J］.Br J Pharmacol，1987，92（4）：809-816.

［4］Zhou J，Iwasaki S，Yamakage M.Phosphodiesterase 4 inhibitor roflumilast improves the bronchodilative effect of sevoflurane in sensitized airways［J］.Anesthesiology，2014，120（5）：1152-1159.

［5］Pabelick CM，Ay B，Prakash YS，et al.Effects of volatile anesthetics on store-operated Ca（2+）influx in airway smooth muscle［J］.Anesthesiology，2004，101（2）：373-380.

［6］Hanazaki M，Jones KA，Perkins WJ，et al.Halothane increases smooth muscle protein phosphatase in airway smooth muscle［J］. Anesthesiology，2001，94（1）：129-136.

［7］Nakayama T，Hayashi M，Warner DO，et al.Anesthetics inhibit membrane receptor coupling to the Gq/11 heterotrimeric G protein in airway smooth muscle［J］.Anesthesiology，2005，103（2）：296-305.

［8］Iwasaki S，Yamakage M，Satoh JI，et al.Different inhibitory effects of sevoflurane on hyperreactive airway smooth muscle contractility in ovalbumin-sensitized and chronic cigarette-smoking guinea pig models［J］.Anesthesiology，2006，105（4）：753-763.

［9］Habre W，Scalfaro P，Sims C，et al.Respiratory mechanics during sevoflurane anesthesia in children with and without asthma［J］. Anesth Analg，1999，89（5）：1177-1181.

［10］Lele E，Petak F，Carnesecchi S，et al.The protective effects of volatile anesthestics against the bronchoconstriction induced by an allergic reaction in sensitized rabbit pups［J］.Anesth Analg，2013，116（6）：1257-1264.

［11］Papoff P，Caresta E，Gazzanelli S，et al.Sevoflurane inhalation for severe bronchial obstruction in infants with bronchiolitis［J］.Int J Immunopathol Pharmacol，2012，25（2）：493-497.

［12］Nyktari V，Papaioannou A，Volakakis N，et al.Respiratory resistance during anaesthesia with isoflurane，sevoflurane，and desflurane：a randomized clinical trial［J］.Br J Anaesth，2011，107（3）：454-461.

［13］Von Ungern-Sternberg BS，Saudan S，Petak F，et al.Desflurane but not sevoflurane impairs airway and respiratory tissue mechanics in children with susceptible airways［J］.Anesthesiology，2008，108（2）：216-224.

（編輯 裘孝琦）

數(shù)值范圍可以用一字線連接嗎？

答：不可以。GB 3102.11—1993規(guī)定：浪紋線“～”用于連接“數(shù)字范圍”，如“a～b”，“這里的a和b為不同的實(shí)數(shù)”。因此，在科技書(shū)刊中，凡實(shí)數(shù)的數(shù)值范圍應(yīng)當(dāng)用“～”連接，不應(yīng)采用一字線。例如：0.25～0.75，3～6，～，7～15 d，190～220 km/h，第121～128頁(yè)，圖4～6，表1～3，等等。只有起點(diǎn)和終點(diǎn)的時(shí)間間隔屬于例外，因?yàn)檫@里的年份、月份、日不是一般意義上的數(shù)值，不應(yīng)采用浪紋線。依據(jù)GB/T 8407—2005和GB/T 15834—2011，時(shí)間間隔應(yīng)采用斜杠或一字線連接，例如“自2001年至2012年”，應(yīng)寫(xiě)為“2001/2012”或“2001—2012”。同樣，“自2012年6月1日至10日”應(yīng)寫(xiě)為“2012-06-01—10”或“2012-06-01/10”。

（郝欣）

EffectofSevflurane on the Lung Resisitance in the Ovalbumin-sensitized Hyperresponsiveness Airways

ZHOUJing，YUTie-ying，DONGYou-jing
（DepartmentofAnesthesiology，Shengjing Hospital，China MedicalUneversity，Shenyang 110004，China）

ObjectiveTo investigate the effects of sevoflurane on the lung resistance in a model of hyperresponsiveness airway using ovalbuminsensitized guinea pigs.MethodsForty male guinea pigs were randomly divided into 5 groups：normal group（N），sensitized group（S），sensitized control group（SC）and sensitized sevoflurane groups（SS1 and SS2）.The lung resisitance was recorded；the dose-response curves for acetylcholine of lung resistance were used to evaluate the sensitized airway model and the brochodilator effect of sevoflurane.ResultsThe dose-response curves for acetylcholine of lung resistance were significantly elevated in the S goup compared to the N group.The lung resistance were lower in SS1 and SS2 groupsthan group SCwith an increase in acetylcholine concentration.ConclusionThe use ofsevoflurane could suppressthe lung resisitance ofsensitized guinea pigs，which suggested thatsevoflurane may have a brochodilatoreffectin sensitized airways.

sevoflurane；lung resisitance；hyperresponsiveness airway

R971+.3

A

0258-4646（2014）10-0889-03

遼寧省自然科學(xué)基金（2014021023）；中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院2014年院內(nèi)科研基金

周靜（1980-），女，主治醫(yī)師，博士.

2014-07-02

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：